Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ
Учебное пособие для студентов
Владикавказ 2012
Болиева Л.З., Чочиева А.Р. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ. Учебное пособие / Владикавказ.- 2012.- 56 с.
УМО 277/05.05.-20.05
Настоящее пособие содержит учебные материалы, обучающие и контролирующие задания для внеаудиторной самостоятельной подготовки по разделу «Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему». Освещены основные вопросы фармакокинетики и фармакодинамики, применения и побочного действия лекарственных средств, влияющих на функции центральной нервной системы.
Рецензенты:
М.Н. Ивашев – д.м.н., профессор, зав. кафедрой клинической фармакологии ГБОУ ВПО Пятигорская ГФА Минздравсоцразвития России
И.Г. Козлов – д.м.н. профессор, зав. кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздравсоцразвития России
СОДЕРЖАНИЕ
Средства для наркоза. Спирт этиловый. Снотворные средства.
Противоэпилептические и противопаркинсонические средства…………………..5
Нейролептики. Антидепрессанты. Средства для лечения маний.…………13
Транквилизаторы. Седативные средства. Психостимуляторы.
Ноотропы. Аналептики……..…………………………………………………………21
Анальгетики …………………………………………………………………………27
Тестовые задания по разделу «Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему»………………………………………………….33
Список литературы…………………………………………………………………50
Данный раздел фармакологии изучает лекарственные средства, регулирующие функции центральной нервной системы. К ним относятся средства для наркоза, снотворные, противосудорожные и противопаркинсонические средства, психотропные средства и анальгетики. В основе действия большинства нейротропных средств лежит их способность изменять процессы межнейронной передачи возбуждения. В зависимости от направленности возникающих при этом эффектов различают вещества угнетающего и стимулирующего типа общего и избирательного действия.
Особенностью веществ общего действия является отсутствие у них избирательного влияния на определенные центры или функции. Вещества данного типа вмешиваются в деятельность ЦНС практически на всех уровнях. Вещества с избирательным действием влияют преимущественно на определенные центры или функциональные системы.
Основой избирательности действия нейротропных средств является их способность взаимодействовать с определенными медиаторными системами: адренергической, дофаминергической, серотонинергической, холинергической. Большой интерес вызывает возможность фармакологической регуляции синаптических процессов, осуществляемых при участии аминокислот и нейропептидов, простагландинов, а также путем нормализации энергетического обмена нейронов.
СРЕДСТВА ДЛЯ НАРКОЗА. СПИРТ ЭТИЛОВЫЙ. Снотворные.
Противоэпилептические И Противопаркинсонические СРЕДСТВА.
Цели занятия
Студент должен знать:
- характеристику общей анестезии, стадии наркоза;
- теории механизма действия общих анестетиков;
- классификацию средств для наркоза; сравнительную характеристику средств для ингаляционного и неингаляционного наркоза;
- симптомы передозировки средств для наркоза, меры помощи;
- механизм действия алкоголя на ЦНС;
- биохимические превращения этилового спирта в организме;
- применение спирта этилового в медицинской практике;
- острое отравление алкоголем, меры помощи; лечение хронического алкоголизма;
- физиологию сна, виды бессонницы;
- классификацию и механизмы действия снотворных средств; показания к назначению снотворных, возможные области применения в клинической практике;
- меры помощи при отравлении снотворными средствами;
- классификацию противосудорожных средств;
- фармакологические свойства противоэпилептических, противопаркинсонических средств и препаратов для купирования симптоматических судорог.
Студент должен уметь:
- обосновать выбор препарата с учетом абсолютных и относительных противопоказаний;
- выбрать препарат в соответствующей лекарственной форме и режим дозирования с учетом возраста, соответствующей патологии и других особенностей;
- выписывать рецепты на препараты изучаемых групп.
Контрольные вопросы:
1. Классификация общих анестетиков.
2. Сравнительная характеристика средств для ингаляционного наркоза: эфира для наркоза, фторотана, закиси азота, циклопропана.
3. Сравнительная характеристика средств для неингаляционного наркоза: пропанидида, кетамина, тиопентал-натрия, гексенала, натрия оксибутирата.
4. Механизм действия спирта этилового на организм человека, фармакологические эффекты, фармакокинетика, применение.
5. Острое отравление этиловым спиртом. Меры помощи.
6. Хронический алкоголизм, его лечение.
7. Классификация снотворных средств.
8. Барбитураты: механизм действия, показания к применению, побочные эффекты. Отравление барбитуратами: симптомы и меры помощи.
9. Производные бензодиазепина: механизм действия, влияние на фазность сна, показания к применению, побочные эффекты.
10. Противоэпилептические средства: сравнительная характеристика, механизм действия, показания к назначению в зависимости от формы эпилепсии. Средства для купирования симптоматических судорог
11. Противопаркинсонические средства: классификация, механизм действия, сравнительная характеристика, показания, побочные эффекты.
Наркоз – это вызванное воздействием лекарственного средства обратимое состояние утраты сознания, чувствительности, рефлексов при сохранении физиологической стабильности больного.
Основные требования, предъявляемые к средствам для наркоза: быстрое наступления наркоза без выраженного периода возбуждения, достаточная глубина и хорошая управляемость наркозом, быстрый и без последствий выход из наркоза. Кроме того, важным является уменьшение прямых и опосредованных побочных эффектов анестетиков, в том числе нарушений сердечного ритма и сократительной активности миокарда, колебаний сосудистого тонуса, подавления защитных рефлексов, изменений терморегуляции и метаболизма. Глубина и длительность общей анестезии должны соответствовать этапам и длительности оперативного вмешательства.
Стадии эфирного наркоза
I. - стадия анальгезии
II. - стадия возбуждения
III. – стадия хирургического наркоза
1-й уровень – поверхностный наркоз
2-й уровень – легкий наркоз
3-й уровень – глубокий наркоз
4-й уровень – сверхглубокий наркоз
IV. – пробуждение
Таблица 1.1.Средства для наркоза
| Препарат | Скорость индукции наркоза | Стадия возбуждения | Глубина наркоза, продолжительность | Пробуждение | Применение | Влияние на ЦНС |
| Побочные эффекты | ||||||
| Эфир для наркоза | 20-30 мин | До 10 мин | Глубокий, в зависимости от вида вмешательства | В течение 30 мин, полное восстановление функций ЦНС в течение нескольких ч | Поддержание анестезии | |
| Незначительная гипотензия, угнетение дыхания. В ст. возбуждения возможны рефлекторная остановка сердца и апноэ. | ||||||
| Галотан (фторотан) | 3-5 мин | - | Через 5-10 мин | Индукция и поддержание анестезии | ↑ внутричерепное давление (ВЧД) | |
| Угнетение дыхания, аритмогенное действие, токсический гепатит и некроз печени | ||||||
| Закись азота | 3-5 мин | - | Поверхностный | В течение нескольких минут | Индукция анестезии, комбинированный наркоз, анальгезия | ↑ мозговой кровоток и ВЧД |
| При длительном применении: нарушение кроветворения, повышение давления в полостях, содержащих воздух | ||||||
| Тиопентал натрий | До 1 мин | - | Глубокий, 20-30 мин | Длительный посленаркозный сон | Индукция и поддержание наркоза, купирование судорог | ↓мозговой кровоток, ↓ВЧД, ↓ потребность в О2 |
| Посленаркозная сонливость, депрессия, угнетение дыхательного центра, повышение секреции бронхиальной слизи, повышение тонуса n. vagus, ↓АД | ||||||
| Кетамин | 30-60 сек (в/в) | - | Поверхностный, «диссоциативная» анестезия, 5-10 мин | Посленаркозное двигательное возбуждение, бред, галлюцинации | Индукция анестезии, анальгезия | Нейропротективное действие, ↑ ВЧД |
| Тахикардия, ↑ АД. Посленаркозное возбуждение, бред галлюцинации | ||||||
| Пропанидид | 30-40 сек | - | Глубокий | 2-3 мин, полное восстановление | Индукция, кратковременный наркоз | ↓ силы сердечных сокращений, ↓ АД, гипервентиляция |
Спирт этиловый или этанол (Spiritus aethylicus) – С2Н5ОН
Фармакокинетика
Спирт этиловый хорошо всасывается при приеме внутрь. Всасывание усиливается при приеме натощак, пища задерживает всасывание. Не связывается с белками и не депонируется.
90% этанола метаболизируется в печени; 5-10% выделяется в неизмененном виде с выдыхаемым воздухом и мочой. Этанол окисляется до ацетальдегида при участии фермента алкогольдегидрогеназы, далее ацетальдегид метаболизируется при участии альдегиддегидрогеназы с образованием СО2 и воды. При длительном применении этанола (алкоголизм) может наблюдаться индукция ферментов печени → скорость метаболизма возрастает.
Фармакологические эффекты.
Спирт этиловый является средством с наркотическим типом действия, оказывает угнетающее действие на ЦНС.
Стадии:
1. Возбуждения. Вызывает эйфорию и состояние раскрепощенности вследствие угнетения тормозящего влияния коры головного мозга, оказывает противотревожное действие.
2. Наркоза. Сонливость, нарушение сознания, угнетение рефлексов.
3. Агональная.
• Потенцирует действие средств, угнетающих ЦНС.
• Вызывает вазодилатацию сосудов кожи и повышение теплоотдачи (ложное ощущение тепла).
• ↓ секреции АДГ → ↑ диуреза.
• ↑ секреции слюнных желез и желез желудка; в высоких концентрациях → угнетение секреции соляной кислоты, снижение моторики, повышение продукции слизи.
• При наружном применении – антисептическое действие:
- 96% - для стерилизации инструментов;
- 70% - для обработки рук.
Хроническое злоупотребление спиртом этиловым – алкоголизм.
Симптомы: покраснение кожи лица, охриплость голоса, неврологические нарушения (полиневриты, снижение умственной работоспособности, нарушения памяти), психические расстройства. Злоупотребление алкоголем сопровождается поражением внутренних органов (хронический гастрит, цирроз печени, нарушение функции почек), является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ИБС, АГ, инсульты).
Лечение медикаментозное в сочетании с психотерапией.
Дисульфирам (тетурам). Задерживает метаболизм этанола на уровне ацетальдегида (угнетает альдегиддегидрогеназу). Накопление ацетальдегида вызывает интоксикацию, сопровождающуюся чувством страха, болями в области сердца, сердцебиением, гипотензией, тошнотой, рвотой, физическим истощением, лихорадкой.
Лекарственные взаимодействия.
• Усиливает действие средств, угнетающих ЦНС.
• Ускоряет метаболизм ряда ЛС (барбитуратов, бензодиазепинов, фенитоина) вследствие индукции микросомальных ферментов.
• Дисульфирамоподобные реакции при взаимодействии с метронидазолом.
Применение. В качестве антисептика, для компрессов.
Снотворные средства.
Классификация
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
Укажите все правильные ответы
I.Отметить основные черты эфирного наркоза
1) выраженная стадия возбуждения
2) кратковременная стадия возбуждения
3) хорошая управляемость глубиной наркоза
4) плохая управляемость глубиной наркоза
5) быстрое пробуждение после прекращения ингаляции препарата
6) длительный сон после прекращения ингаляции препарата
7) раздражающее действие на слизистые оболочки верхних дыхательных путей
II. Азота закись
1) обладает высокой наркотической активностью
2) имеет низкую наркотическую активность
3) вызывает выраженную анальгезию
4) не вызывает достаточной релаксации скелетных мышц
5) мало влияет на функции внутренних органов
6) раздражает слизистые
III. Фторотан вызывает
1) тахикардию
2) брадикардию
3) сердечные аритмии
4) повышение артериального давления
5) гипотензию
IV. Указать особенности наркоза, вызванного пропанидидом
1) развивается через 20-30 сек
2) развивается через 20-40 минут
3) продолжительность стадии наркоза 3-5 минут
4) продолжительность стадии наркоза 30-40 минут
5) возможность апноэ
6) достаточная анальгезия
7) отсутствие анальгезии
V. Отметить основные свойства натрия оксибутирата
1) медленное развитие наркоза
2) быстрое наступление наркоза
3) маловыраженная стадия возбуждения
4) длительная стадия возбуждения
5) малая наркотическая активность
6) высокая наркотическая активность
7) выраженная мышечная релаксация
8) отсутствие влияния на мышечный тонус
VI. Что характерно для кетамина?
1) неконкурентный антагонист NDMA-рецепторов
2) вызывает глубокий хирургический наркоз
3) вызывает состояние, характеризующееся обездвиживанием, частичной утратой сознания и выраженной анальгезией
4) при внутривенном введении эффект развивается через 30-60 сек
5) продолжительность эффекта после введения в вену 30-40 минут
6) на тонус скелетных мышц влияет мало
7) вызывает выраженную миорелаксацию
VII. Преимущества снотворных группы бензодиазепинов перед барбитуратами
1) обладают большей терапевтической широтой
2) менее опасны в отношении развития лекарственной зависимости
3) меньше влияют на структуру сна
4) оказывают выраженное влияние на активность микросомальных ферментов печени
5) не усиливают действие других веществ, оказывающих угнетающее влияние на ЦНС
VIII. Основные признаки острого отравления барбитуратами
1) возбуждение
2) коматозное состояние
3) угнетение дыхания
4) понижение рефлекторной возбудимости
5) повышение артериального давления
IX. Основные мероприятия при остром отравлении барбитуратами
1) промывание желудка с помощью зонда
2) форсированный диурез
3) гемодиализ
4) применение гипотензивных средств
5) искусственная вентиляция легких
6) использование щелочных растворов
7) введение высоких доз аналептиков
Х. Какие явления могут возникнуть при длительном применении барбитуратов?
1) привыкание
2) лекарственная зависимость
3) экстрапирамидные расстройства
ЗАДАЧИ
1. Мужчина, подобранный на улице в бессознательном состоянии, доставлен в вытрезвитель. Объективно: кожа лица багровая, на носу – сине-багровая, губы цианотичные, зрачки умеренно сужены, рефлексы ослаблены. Частота дыхания 12 в минуту, пульс 88 ударов в минуту, АД 90/50 мм рт. ст. В выдыхаемом воздухе ощущается слабый запах алкоголя. Оказать помощь пострадавшему. Объяснить токсикологическую опасность алкоголя.
Выписать:
1. Средство для ингаляционного наркоза при заболеваниях органов дыхания.
2. Средство для ингаляционного наркоза при заболеваниях сердечно-сосудистой системы.
3. Препарат для внутривенного наркоза сверхкороткого действия.
4. Спирт этиловый для обработки рук хирурга, для компрессов, для стерилизации инструментов.
5. Снотворное средство – производное барбитуровой кислоты.
6. Снотворное средство, мало влияющее на фазовую структуру сна.
НЕЙРОЛЕПТИКИ. АНТИДЕПРЕССАНТЫ. СОЛИ ЛИТИЯ.
Цели занятия
Студент должен знать:
- роль основных медиаторных систем в формировании нарушений психической деятельности;
- возможные пути фармакологической коррекции различных психоэмоциональных расстройств;
- классификацию психотропных средств;
- механизм действия, фармакологические эффекты нейролептиков, антидепрессантов, солей лития.
- клиническое применение нейролептиков, антидепрессантов, солей лития.
Студент должен уметь:
- обосновать выбор препарата с учетом абсолютных и относительных противопоказаний;
- выбрать препарат в соответствующей лекарственной форме и режим дозирования с учетом возраста, соответствующей патологии и других особенностей;
- выписывать рецепты на препараты изучаемых групп.
Контрольные вопросы:
1. Классификация нейролептиков.
2. Влияние нейролептиков на отдельные медиаторные системы мозга.
3. Фармакологические эффекты нейролептиков, влияние на ЦНС, вегетативную и соматическую сферы.
4. Сравнительная характеристика нейролептиков разных групп.
5. Показания и противопоказания к назначению препаратов. Осложнения при применении.
6. Симптомы передозировки, меры помощи.
7. Классификация антидепрессантов.
8. Механизм действия и сравнительная характеристика антидепрессантов.
9. Показания к назначению. Правила применения.
10. Соли лития: механизм действия, фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффекты.
Классификация
I. «Типичные» нейролептики
Производные фенотиазина:
• Алифатические: хлорпромазин (аминазин)
• Пиперазиновые: трифтазин, фторфеназин, этаперазин
• Пиперидиновые: тиоридазин
Производные бутирофенона: галоперидол, дроперидол
Производные тиоксантена: хлорпротиксен
II. «Атипичные» нейролептики
Бензамиды: сульпирид
Производные бензодиазепина: клозапин
Таблица 2.1.Нейролептики
| Препараты | Механизм действия, фармакологические эффекты | Побочные эффекты |
| Производные фенотиазина Аминазин Тиоридазин Фторфеназин Трифтазин Этаперазин | Блокирует D2, D3-рецепторы дофамина, α-а/р, 5-НТ2А-рецепторы серотонина, М-х/р, Н1-рецепторы гистамина. Центральные эффекты: - умеренный антипсихотический (блок D2, D3-рецепторов дофамина), купирование продуктивной симптоматики - выраженный психоседативный (последействие – вялость, заторможенность, апатия, депрессия) - выраженный гипотермический (угнетение центра теплорегуляции) - противорвотный (блока дофаминовых рецепторов пусковой зоны рвотного центра) - усиление действия средств, угнетающих ЦНС Периферические эффекты: - гипотензия (α-адреноблокирующее действие) - снижение секреции экзокринных желез, тахикардия (атропиноподобное действие) - миотропное спазмолитическое действие - антигистаминное действие Блокирует D2-рецепторы дофамина, α-а/р, 5-НТ2А-рецепторы серотонина, М-х/р, Н1-рецепторы гистамина. Центральные эффекты: - слабо выраженный антипсихотический - выраженный психоседативный, противотревожный - не сопровождаются последействием - антидепрессивный Периферические эффекты: см. Аминазин Блокируют D2-рецепторы дофамина, α-а/р, 5-НТ2А-рецепторы серотонина Центральные эффекты: - выраженный антипсихотический (ослабление негативных симптомов - активирующий - противорвотный (в 10-20 раз активнее аминазина) - гипотермический Периферические – практически отсутствуют | Неврологические Экстрапирамидные нарушения (паркинсонизм) (антагонизм с дофамином в полосатом теле) - ригидность, тремор, гипокинезия, маскообразное лицо, неуверенная походка. Злокачественный нейролептический синдром (антагонизм с дофамином в гипоталамусе, полосатом теле, спинном мозге) – кататония, ступор, злокачественная гипертермия, нестабильное АД, тахикардия, аритмии, рабдомиолиз, почечная недостаточность. Летальность 10-20%. Поздняя дискинезия – мигание, спазм век, гримасы, выпадение языка, непроизвольное сосание, жевание, дистония конечностей Разные Вялость, апатия, сонливость, сухость во рту, дискомфорт в области сердца, гипотензия, коллапс, застойная желтуха, нарушения аппетита, тошнота, лейкопения, агранулоцитоз. Неврологические - см. Аминазин Кардиотоксическое действие, атропиноподобное действие, токсическая ретинопатия (3-14%). Паркинсонизм и др. побочные эффекты протекают в более тяжелой форме, чем при применении седативных нейролептиков. Значительно повышают секрецию пролактина. |
| Галоперидол | Блокирует D2, D3-рецепторы дофамина, 5-НТ2А-рецепторы серотонина Эффекты: Центральные - выраженный антипсихотический – купирует острое психомоторное возбуждение - умеренный седативный, активирующий - противорвотный (в 50 раз активнее аминазина) - повышение секреции пролактина. Периферические – практически отсутствуют | Паркинсонизм (см. Аминазин) |
| Сульпирид | Блокирует D2, D3-рецепторы дофамина лимбической системы, не влияет на D2-рецепторы полосатого тела. Эффекты: Центральные - антипсихотический (ослабление негативных симптомов, в более высоких дозах – устранение бреда, галлюцинаций) - умеренный противотревожный - психостимулирующий, антидепрессивный - противорвотный (в 140 раз активнее аминазина) | |
| Клозапин | Блокирует D4-рецепторы в лимбической системе и префронтальной области коры, α-а/р, Н1-гистаминовые и 5-НТ2А-серотониновые рецепторы. Центральные эффекты: - антипсихотический - психоседативный | Экстрапирамидные расстройства – редко. Ортостатическая гипотензия, токсико-аллергический миокардит, агранулоцитоз (1%). |
Антидепрессанты
Депрессия – психическое расстройство, которое проявляется подавленным, угнетенным, тоскливым настроением, безнадежностью, отчаянием, возможными суицидальными намерениями. Антидепрессанты уменьшают проявления депрессий, их терапевтический эффект развиватеся обычно через 2-3 недели.
В настоящее время доминирующей считается аминная гипотеза возникновения депрессии, согласно которой в ЦНС снижается уровень аминных нейромедиаторов: норадреналина, дофамина, серотонина. К антидепрессантам относятся несколько групп, лекарственных средств, основным механизмом действия которых является восстановление и поддержание уровня моноаминов в ЦНС.
Классификация
I. Средства, угнетающие нейрональный захват моноаминов
1. Неизбирательного действия (трициклические антидепрессанты) – имипрамин, амитриптилин.
2. Избирательного действия:
А. Селективный ингибитор обратного захвата серотонина – флуоксетин.
Б. Селективный ингибитор обратного захвата норадреналина – мапротилин.
II. Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)
1. Неизбирательного, необратимого действия – ниаламид.
2. Избирательного, обратимого действия – моклобемид.
Таблица 2.2.Антидепрессанты – ингибиторы обратного захвата моноаминов
| Препараты | Трициклические АД | Мапротилин | Флуоксетин |
| Механизм действия | - Ингибирование обратного нейронального захвата моноаминов → увеличение концентрации моноаминов в синаптической щели. - Блокада М-холинорецепторов, Н1-рецепторов гистамина и α-адренорецепторов. | - Ингибирование обратного нейронального захвата норадреналина (преимущественно) → увеличение концентрации норадреналина в синаптической щели. - Слабая блокада М-холинорецепторов, Н1-рецепторов гистамина и α-адренорецепторов. | - Ингибирование обратного захвата серотонина → увеличение концентрации серотонина в синаптической щели. |
| Фармакологические эффекты | Антидепрессивный: + седативный (амитриптилин); + психостимулирующий (флуоксетин); сбалансированный (мапротилин); + анальгетический (амитриптилин, имипрамин, мапротилин, флуоксетин); + анорексигенный (флуоксетин). | ||
| Показания | Депрессия; болевой синдром, булимия (флуоксетин). | ||
| Побочные эффекты | Синдром отмены, тремор, беспокойство, тревога, судороги, эректильная дисфункция. | ||
| Седация, ортостатическая, аритмии, повышение ВГД, нарушение аккомодации, нарушение мочеиспускания, агранулоцитоз, холестаз, увеличение массы тела. | Тошнота, диарея, анорексия, понижение массы тела, «серотониновый синдром»*. |
Таблица 2.3.Антидепрессанты – ингибиторы МАО
| Препараты | Ниаламид | Моклобемид | Пиразидол | |
| Механизм действия | Неизбирательно и необратимо ингибирует МАО (МАО-А и МАО-В) → увеличение концентрации моноаминов в синаптической щели. | Избирательно и обратимо ингибирует МАО-А → увеличение концентрации моноаминов в синаптической щели. | Избирательно и обратимо ингибирует МАО-А + ингибирует обратный захват норадреналина → увеличение концентрации моноаминов в синаптической щели. | |
| Фармакологические эффекты | Антидепрессивный: + психостимулирующий (ниаламид, моклобемид), + сбалансированный (пиразидлол); + анальгетический (ниаламид). | |||
| Показания | Депрессия, болевой синдром (ниаламид). | |||
| Побочные эффекты | Синдром отмены, тремор | |||
| Беспокойство, тревожность, нарушения сна, судороги, эректильная дисфункция, психическое возбуждение, тахикардия, ортостатическая гипотензия, диспепсия, «сырный синдром»**. | Тахикардия, сухость кожи и слизистых. | |||
* «Серотониновый синдром» проявляется в виде дискоординаци, гипертонуса мышц, тремора, лихорадки, профузного потоотделения, тахикардии, повышения АД, спутанности сознания, дезориентации, возможен летальный исход.
** «Сырный синдром» развивается при одновременном приеме ингибиторов МАО с продуктами питания, содержащими тирамин (сыр, бананы, фасоль, печень, копчености, шоколад, кофе, пиво, красное вино и др.). Основные симптомы: гипертонический криз, аритмии, стенокардия, нарушения мозгового кровообращения.
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
Укажите все правильные ответы
I.Эффекты ХЛОРПРОМАЗИНА (АМИНАЗИНА):
1) ослабление или устранение продуктивной симптоматики психозов
2) седативный
3) увеличение двигательной активности
4) уменьшение двигательной активности
5) противорвотное действие
6) усиление действия средств для наркоза, снотворных, наркотических анальгетиков
7) гипертермическое действие
II.Галоперидол
1) производное фенотиазина
2) производное бутирофенона
3) обладает выраженным антипсихотическим свойством
4) по седативному действию уступает аминазину
5) периферические эффекты выражены больше, чем у аминазина
6) экстрапирамидные расстройства вызывает чаще, чем аминазин
III.Амитриптилин
1) угнетает МАО
2) угнетает нейрональный захват моноаминов в ЦНС
3) обладает антидепрессивной активностью
4) оказывает психостимулирующее действие
5) обладает выраженным седативным действием
6) антидепрессивный эффект развивается в течение 2-3 недель
IV.Имизин
1) угнетает МАО
2) угнетает нейрональный захват моноаминов в ЦНС
3) обладает антидепрессивной активностью
4) обладает выраженным седативным действием
5) оказывает психостимулирующее действие
6) антидепрессивный эффект развивается в течение суток
V.Побочные эффекты имизина
1) сухость в полости рта
2) нарушение аккомодации
3) брадикардия
4) запор
5) диарея
6) затруднение мочеиспускания
7) повышение артериального давления
VI.Флуоксетин
1) угнетает нейрональный захват норадреналина и серотонина в ЦНС
2) ингибитор МАО
3) избирательно угнетает нейрональный захват серотонина
4) антидепрессант
5) оказывает выраженное седативное действие
6) эффект развивается постепенно
7) не влияет на адренорецепторы и М-холинорецепторы
ЗАДАЧИ
1. Фельдшеру участковой больницы необходимо успокоить больного, находя-щегося в резко возбужденном состоянии: больной бегает по приемному от-делению, бросается с кулаками на санитаров, агрессивен. Выбрать и назначить препарат для устранения психомоторного возбуждения.
2. Врач «Скорой помощи» был вызван к девушке С., 18 лет, в связи с тем, что она спит уже более 20 ч, ее не могут разбудить. Накануне пришла с работы расстроенная, долго плакала, приняла несколько таблеток аминазина и легла спать. При осмотре: больная в состоянии глубокого сна, рефлексы ослабле-ны, зрачки сужены, пульс 100 уд/мин, АД в лежачем положении – 80/40 мм рт.ст., при попытке посадить – 45/50 мм рт.ст. Оказать помощь пострадавшей. Объяснить тактику врача.
3. Больной С., 17 лет, в течение нескольких дней жалуется на волнение, напряжение, чувство страха. В последний день отмечает дискомфорт в области сердца. Назначить препарат.
Выписать:
1. Средство для купирования острого психомоторного возбуждения.
2. Психотропное средство, обладающее противорвотной активностью.
3. Атипичное антипсихотическое средство.
4. Антидепрессант с выраженным седативным действием.
5. Антидепрессант, обладающий седативными и психостимулирующими свойствами.
6. Антидепрессант с психостимулирующими свойствами.
7. Средство для лечения маний.
ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ. СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА. ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ. НООТРОПЫ. АНАЛЕПТИКИ.
Цели занятия
Студент должен знать:
- механизм действия и фармакологические свойства транквилизаторов;
- механизм действия и фармакологические свойства общеседативных средств;
- классификацию веществ, возбуждающих ЦНС;
- особенности влияния препаратов, возбуждающих ЦНС на нейромедиаторную передачу;
- фармакологические свойства психостимуляторов, аналептиков;
- клиническое применение веществ возбуждающего типа действия.
Студент должен уметь:
- обосновать выбор препарата с учетом абсолютных и относительных противопоказаний;
- выбрать препарат в соответствующей лекарственной форме и режим дозирования с учетом возраста, соответствующей патологии и других особенностей;
- выписывать рецепты на препараты изучаемых групп.
Контрольные вопросы:
1. Классификация транквилизаторов.
2. Транквилизаторы бензодиазепинового ряда: механизм действия, фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффекты, сравнительная характеристика препаратов.
3. «Дневные» транквилизаторы: механизм действия, показания к применению.
4. Применение транквилизаторов в клинике внутренних болезней, стоматологии.
5. Седативные средства. Механизмы действия и фармакологические особенности. Практическое применение.
6. Ноотропные средства: механизм действия, фармакологические эффекты, применение.
7. Психостимуляторы: классификация, сравнительная характеристика препаратов (механизм действия, фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффекты).
8. Аналептики: классификация, сравнительная характеристика препаратов (механизм действия, фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффекты).
Классификация.
1. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов (бензодиазепины):
• Длительного действия (Т1/2=24-48 ч): феназепам, диазепам (сибазон, реланиум), хлордиазепоксид (элениум).
• Средней продолжительности действия (Т1/2=6-24 ч): нозепам, лоразепам.
• Короткого действия (Т1/2<6 ч): мидазолам (дормикум).
2. Агонисты серотониновых рецепторов: буспирон.
3. Разные: амизил, гидроксизин и др.
Таблица 3.1.Транквилизаторы
| Препараты | Механизм действия, фармакологические эффекты | Побочные эффекты |
| Бензодиазепины | Являются агонистами бензодиазепиновых рецепторов в составе ГАМК-барбитурат-бензодиазепинового рецепторного комплекса. Стимуляция бензодиазепиновых рецепторов → аллостерическая активация ГАМКА-рецепторов → ↑ частоты открывания каналов ионов Cl- → ↑ входящего тока ионов Cl- → гиперполяризация мембраны и угнетение нейрональной активности. Основное действие оказывают на лимбическую систему. Эффекты: анксиолитический, седативный и снотворный (за исключением «дневных» транквилизаторов), миорелаксирующий, противосудорожный, амнестический. | Сонливость, заторможенность, замедление реакций, нарушение памяти, головная боль, тошнота, нарушение менструального цикла, кожные высыпания, психическая и физическая зависимость, абстинентный синдром. Возможны парадоксальные реакции. |
| Буспирон | Является агонистом 5-НТ1А серотониновых рецепторов. Стимуляция 5-НТ1А-рецепторов → ↓ активности нейронов шва, ↓ синтеза и высвобождения серотонина. Эффекты: анксиолитический. | Нервозность, головокружение, головная боль, парестезии, тошнота, диарея. |
| Амизил | Является центральным холиноблокатором, угнетает М-х/р ретикулярной формации. Эффекты: анксиолитический, седативный. Обладает периферической М-холиноблокирующей активностью. | Атропиноподобное действие: сухость во рту, тахикардия, расширение зрачков и др. |
Применение: неврозы и неврозоподобные состояния; премедикация (бензодиазепины); эпилепсия (бензодиазепины); нарушения сна (бензодиазепины, см. ниже); неврологические заболевания, сопровождающиеся гипертонусом скелетных мышц.
Острое отравление бензодиазепинами.
Препараты обладают большой терапевтической широтой и редко вызывают острые отравления. Симптомы: галлюцинации, расстройства артикуляции, нистагм, атаксия, мышечная атония, затем нарушения сознания (кома), угнетение дыхания и сердечной деятельности.
Лечение. Специфический антагонист – флумазенил (блокатор бензодиазепиновых рецепторов); симптоматическая терапия.
Седативные средства
К данной группе относятся ЛС, оказывающие умеренное успокаивающее действие: соли брома (натрия бромид и калия бромид), препараты валерианы, пустырника.
Соли брома усиливают процессы торможения в ЦНС, при этом эффект зависит от типа нервной системы. Оказывают седативное действие при неврозах, раздражительности, бессоннице. Кумулируются (материальная кумуляция) → хроническое отравление – бромизм. Проявляется заторможенностью, апатией, нарушением памяти, acne bromica, воспалением слизистых.
Широко используются препараты валерианы (настой, настойка, экстракт сухой) и пустырника (настой, настойка).
Аналептики
Тонизируют дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга.
Прямого действия – бемегрид, кофеин, этимизол, стрихнин.
Рефлекторного действия – лобелин, цитизин.
Смешанного действия – камфора, кордиамин.
Бемегрид, камфора, кордиамин обладают пробуждающим действием, т.е. уменьшают глубину угнетения ЦНС, проясняют сознание, улучшают координацию движений. Применяются при нетяжелых отравлениях наркотическими анальгетиками, снотворными, транквилизаторами, спиртом этиловым. В настоящее время используются редко, т.к. неадекватно повышают потребность головного мо<