Rp.: Papaverini hydrochloridi 0,3 Natrii nitritis 1,2 Aquae destillatae 180 ml M. D. S. По 1 столовой ложке 2 раза в день

Выпадает осадок основания папаверина. Раствор окрашивается в желтый цвет, выделяются оксиды азота.

Н3СО

СН2- HCl + 2NaNO2

Н3СО Папаверина гидрохлорид

СН2 + 2NaCl + NO2t + NOt + Н2О

Н3СО

Н₃СО

Папаверина основание

При сочетании натрия тиосульфата с кислотами выделяется серы диоксид и свободная сера.

Na₂S₂O₃ + 2HCl~2NaCI + SO₂f + SJ

На этой реакции основано лечение чесотки (ме­тод М. П. Демьяновича). Поэтому комбинацию 60% раствора натрия тиосульфата и 6 % раствора кислоты хлороводородной относят к условной несовместимости.

Кальция и натрия карбонаты несовместимы с кис­лотами более сильными, чем угольная. Например:

СаСОз + 2НС1-.СаС1₂ + Н₂О + C0₂f

Водорода пероксид неустойчив в щелочной среде, разлагается с выделением кислорода:

2Н₂О₂-,2Н₂О + O₂f

Поэтому он несовместим со щелочами, карбона­тами, боратами и другими веществами, имеющими щелочную реакцию среды.

Слабыми основаниями, из солей которых могут выделяться под воздействием щелочей газообразные вещества, являются аммиак и его соединения с фор­мальдегидом — гексаметилентетрамин.

Rp.: Acidi ascorbinici 1,2

Solutionis He.xamethylentetramini 3% 180 ml M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Гексаметилентетрамин разлагается с выделением формальдегида.

25.2.4. Окислительно-восстановительные реакции

На возможность нежелательных окислительно-вос­становительных реакций указывалось при описании технологии водных растворов, пилюль, инъекционных растворов и глазных капель.

Водные растворы калия перманганата и серебра нитрата рекомендуется процеживать или фильтровать не через вату или бумагу, а через стеклянные фильт­ры. При изготовлении пилюль с этими веществами используют в качестве вспомогательных веществ вме­сто растительных порошков и экстрактов глину белую, бентонит или смесь глины белой и бентонита. Раство­ры для инъекций и глазные капли с кислотой аскор­биновой, сульфацил-натрием и другими восстанови­телями стабилизируют антиоксидантами: натрия суль­фитом, натрия метабисульфитом и др.

Окислительно-восстановительное разложение кис­лоты аскорбиновой при взаимодействии с эуфилли-ном в порошках рассматривалось выше.

Калия перманганат несовместим с большинством органических лекарственных веществ. В кислой среде его окисляющее действие основано на переходе мар­ганца: Мп⁷⁺—►Мп²⁺ (окислительный потенциал+ + 1,52 в). В нейтральном и щелочной средах Мп⁷⁺ восстанавливается до Мп⁴⁺ с выделением бурого осад­ка МпОг.

.Калия перманганат несовместим с натрия нитри­том (окисление в нитрат), кислотой хлороводород­ной и ее солями (образование свободного хлора), бромидами (окисление до свободного брома), йоди-дами (выделение свободного йода), водорода перок-сидом (выделение кислорода в кислой среде). Он окис­ляет этанол в альдегид уксусный и кислоту уксусную, глицерин — в смесь муравьиной, пропионовой, тартро-новой и угольной кислот. При растирании калия пер-манганата с серой, глицерином, этанолом, танином, маслами, сахаром, активированным углем и другими органическими веществами может произойти даже взрыв.

Водорода пероксид является также сильным окис­лителем (окислительный потенциал + 1,66 в). Подоб­но калия перманганату, он несовместим со многими органическими веществами — танином (выделение кислорода), этанолом (медленное окисление в альде­гид уксусный и кислоту), веществами щелочного ха­рактера.

По сравнению с калия перманганатом и водорода пероксидом йод является более слабым окислителем (окислительный потенциал +0,58 в). Йод несовме­стим с кислотой аскорбиновой (окисление), натрия тиосульфатом (образование натрия тетратионата), аммиаком (образование нерастворимого и взрывча­того йодистого азота), эфирными маслами (возмож­ность вспышки); формальдегидом (окисление до кис-ловд муравьиной). G солями-ртути, серебра и свинца образует труднораетворимые осадки йодидов. С- со­лями-алкалоидов и-других азотсодержащих органиче­ских «веществ' взаимодействует е образованием мало­растворимых соединений.

Ртути ямидохлорид восстанавливается резорцином/ 'фенолом и*другими восстановителями. Ртути оксид

желтый разлагается *д* ртути» металлической на свету или яри растирании с восстановителями.

Rp.: Hydrargyri amidochloridi Zinci oxydi aa 2,0 Resorcini Lanolini

Vaselini aa 10,0 M. D. S. Для смазывания кожи

При растирании ртути амидохлорида, цинка окси­да и резорцина с частью расплавленной основы с по­следующим добавлением остального количества основы мазь вскоре темнеет (образуется ртуть метал­лическая и продукты окисления резорцина). Окис­лительно-восстановительную реакцию можно замед­лить, если ртути амидохлорид и цинка оксид смешать с частью основы, резорцин — с другой частью основы и обе части осторожно перемешать.

Натрия нитрит несовместим с кислотами и вещест­вами, создающими кислую реакцию среды, в том чис­ле солями некоторых алкалоидов, аммония хлоридом и др. (разложение с выделением окислов азота), йоди-дами (выделение йода).

Легко окисляются фенолы (фенол, резорцин) и вещества, имеющие фенольные группы (адреналин, натрия салицилат, физостигмина салицилат, танин, морфин, апоморфин и др.).

В присутствии веществ с щелочной реакцией сре­ды (натрия тетраборат, сульфацил-натрий, натрия гидрокарбонат и др.) адреналин легко окисляется с изменением окраски раствора от желтой до бурой.

Несовместимость кислоты аскорбиновой обуслов­лена ее свойствами сильного восстановителя и силь­ной кислоты (рН 1 % раствора 2,6). Она окисляется йодом, цианкобаламином, кислотой фолиевой и др. Кислота аскорбиновая несовместима с гексаметилен-теграмином (разложение гексаметилентетрамина на формальдегид и аммиак), карбонатами (разложение с выделением углерода диоксида), бензоатами и салици-латами (осаждение труднорастворимых бензойной и салициловой кислот), солями барбитуратов и сульфо-намидов (осаждение нерастворимых барбитуратов и сульфонамидов), натрия тиосульфатом и нитри­том (разложение этих веществ).

Тиамин (витамин Bi) в нейтральных и щелочных растворах несовместим с окислителями. Может раз-

лагаться в растворах никотинамидом и кислотой нико­тиновой; окисление тиамина кислородом воздуха зна­чительно ускоряется в присутствии рибофлавина. Разлагается восстановителями — глюкозой, натрия сульфитом и др.

Цианкобаламин (витамин В12) несовместим с окис­лителями (водорода пероксид, калия перманганат и др.), восстановителями (натрия биосульфит, хлорал­гидрат, цистеин и др.), тяжелыми металлами.

Легко окисляются также ретинол (витамин А), рибофлавин (витамин Вг), эргокальциферол (витамин D₂), токоферола ацетат (витамин Е ацетат).

Легко окисляются амидопирин, анальгин. При окислении амидопирина образуются неактивные окра­шенные в сине-фиолетовый цвет соединения. Антипи­рин с натрия нитритом образует в кислой среде нитро-зоантипирин, окрашенный в зеленый цвет.

Rp.: Analgini

Kalii iodidi aa 1,0

Iodi 0,5

Lanolini

Vaselini aa 10,0

M. D. S. Для смазывания руки

Мазь быстро обесцвечивается за счет окислитель­но-восстановительной реакции йода с бисульфитной группой в молекуле анальгина. При этом сера (IV) переходит в серу (VI).

Rp.: Kalii permanganatis 3,0 Spiritus aethylici Aquae destillatae aa 30 ml M. D. S. Для смазывания кожи

Данная пропись является примером рациональной комбинации, в которой специально предусмотрено взаимодействие компонентов лекарственного препара­та. Препарат предложен для лечения эритематозной волчанки. Калия перманганат окисляет этанол:

ЗСН₃СН₂ОН + 2КМпО_4------ ► ЗСНзСНО + 2К.ОН + 2МпО₂ + 2Н₂О

ЗСНзСНО + 2КМпО_4------ ►гСНзСООК + СНзСООН + 2МпО₂ +

+ н₂о

с выделением бурого осадка марганца диоксида.

Представляет интерес американская компьютерная система по выявлению и предупреждению взаимо­действия лекарственных средств на базе аптеки. В па­мяти компьютера находятся данные о 2000, зафикси­ровано 1004 комбинации лекарственных средств (по­тенциально опасных). Если комбинация относится к взаимодействиям первого класса (немедленное прояв­ление, сильная реакция), то фармацевт должен свя­заться по телефону с врачом. Если взаимодействие относится ко второму классу (отдаленная реакция), то фармацевту следует сделать предупредительную запись и внести предложения по изменению назначе­ния. Эти документы оставляют в рецептурной короб­ке врача.

Примером современного подхода к предупрежде­нию несовместимости является стабилизация порош­ков, содержащих кислоту ацетилсалициловую, димед­рол, кислоту аскорбиновую и кальция лактат («Анти­гриппин»). В результате взаимодействия кислоты аскорбиновой с димедролом и кальция лактатом порош­ки при хранении отсыревают и изменяют окраску. При добавлении аэросила порошки пригодны для при­менения в течение 2 мес. Путем раздельного грану­лирования кислоты аскорбиновой и остальных компо­нентов удалось продлить срок годности «Антигрип­пина» в форме таблеток до 1 года.

Кроме того, целесообразно распространить на все лекарственные формы запрещение изготовления инъек­ционных растворов при отсутствии данных о хими­ческой, совместимости входящих ингредиентов (приказ Минздрава СССР № 582 от 30.04.85 г.).

Развитие исследований в области фармацевтиче-t сиеннесовместимости связано с углубленным изуче­нием сущности, количественной характеристики и био­фармацевтической оценки процессов взаимодействия лекарственных и вспомогательных, веществ. В этих исследованиях должны использоваться современные физико-химические методы анализа (спектрофотомет-рия, различные виды хроматографии и т. д.). Особое внимание следует уделять изучению совместимости многокомпонентных смесей инъекционных растворов, применяемых при интенсивной терапии различных заболеваний. Для преодоления фармацевтической не­совместимости необходимо разрабатывать новые спо­собы их преодоления, использовать более эффективные

■стабилизаторы, эмульгаторы, растворители, специаль­ные упаковки и т. д. :

Контрольные вопросы

1. Какова сущность понятий: фармацевтическая несовместимость; фармакологическая несовместимость; нерациональные прописи; потенциальная несовместимость? . 2. Какие причины обусловливают возникновение несовместим.ости?

3. Каковы обязанности провизора-технолога при поступлении ре­
цепта, содержащего несовместимые ингредиенты?

4. Как классифицируют несовместимость? Приведите примеры
каждого вида несовместимости.

5. В каких случаях нерастворимость лекарственных веществ рас­
сматривается как несовместимость? Приведите примеры.

6. Каким образом можно предотвратить несовместимость, обус­
ловленную несмешиваемостью ингредиентов? Приведите при­
меры.

7. Каковы причины отсыревания и расплавления сложных по­
рошков? Приведите примеры.

8. Каким образом классифицируют химическую несовместимость?
Приведите примеры каждого вида.

9. Каковы причины образования осадков в жидких лекарствен­
ных формах? Приведите примеры.

10. В каких случаях несовместимость обусловливается выделением
газообразных веществ? Приведите примеры.

11. Какие факторы влияют на совместимость или несовместимость
ингредиентов в сложных препаратах? Приведите примеры.

12. Какими способами можно предотвратить несовместимость?
Приведите примеры.

13. Каковы основные направления развития исследований в об­
ласти фармацевтической несовместимости?

Глава 26