Условия изготовления и технология

Глазные мази готовят, как и дерматологические мази, но с соблюдением условий асептики. Все вспо­могательные материалы, мазевую основу, лекарствен­ные вещества, выдерживающие действие высокой тем­пературы, банки стерилизуются по способам, указан­ным в ГФ последнего издания.

Необходимость асептических условий изготовления связана с тем, что мази могут являться подходящей средой для существования микроорганизмов (см. гла­ву 4).

Важным фактором при изготовлении глазных мазей является достижение оптимальной степени дисперсности вводимых лекарственных веществ. Необ­ходимую дисперсность веществ достигают путем предварительного растворения или тщательного расти­рания их с небольшим количеством жидкости, род­ственной основе. Вещества, растворимые в воде, например соли алкалоидов, новокаин, протаргол и др., растворяют в минимальном количестве стерильной воды, а затем смешивают с мазевой основой. Для ускорения растворения протаргола целесообразным является предварительное смачивание его несколькими каплями стерильного глицерина. Растворяют в воде резорцин, пирогаллол и цинка сульфат в отличие от мазей, используемых в дерматологии, когда данные вещества вводят в мази в виде тонкого порошка. Нерастворимые или труднорастворимые вещества (ртути оксид желтый, ксероформ, цинка оксид и др.) вводят в состав глазных мазей в виде мельчайших порошков после тщательного диспергирования их с небольшим количеством стерильного парафина жид­кого, глицерина или воды.

Оценку качества глазных суспензионных мазей проводят в соответствии с требованиями ГФ послед­него издания (см. главу 18).

Упаковка

Глазные мази отпускают встерильных стеклянных или фарфоровых банках сплотно закрывающимися крышками. Чтобы в процессе использования не загрязнялась мазь, целесообразно отпускать ее со стерильной лопаточкой, с помощью которой больной должен вносить мазь за веко. Банки являются несо-

вершенной формой отпуска глазных мазей, так как при взятии больным первых порций мази она под­вергается контаминации. Наиболее удобной фор­мой упаковки являются тубы с навинчивающейся крышкой. Тубы могут быть снабжены навинчиваю­щимися наконечниками, позволяющими вводить мазь за веко.

Глазные мази, изготовленные с соблюдением пра­вил асептики и помещенные в стерильные тубы, как правило, имеют незначительную микробную контами­нацию (не более 100 микробных клеток в 1 г). Однако при неоднократном использовании возможно инфици­рование мази. Следовательно, при изготовлении глаз­ных мазей, так же как и глазных капель, целесооб­разно добавление консервантов, о чем имеются указа­ния в ГФ последнего издания и в фармакопеях зарубежных стран. С этой целью предложены бензал-кония хлорид 1:1000, смесь нипагина и нипазола в соотношении нипагина 0,12% и нипазола 0,02%, 0,1—0,2 %, кислота сорбиновая (0,1—0,2%) и другие консерванты, разрешенные к медицинскому примене­нию.

В качестве примера технологии глазных мазей можно привести следующий:

Rp.: Unguenti Zinci sulfatis 0,5% 10,0

D. S. Глазная мазь. За веко правого глаза 2 раза в день

В асептических условиях в стерильной ступке растворяют 0,05 г цинка сульфата в нескольких кап­лях стерильной воды дистиллированной (в отличие от дерматологических мазей с этим же лекарственным веществом), добавляют 10 г стерильной основы для глазных мазей, тщательно перемешивают. Мазь переносится в простерилизованную стеклянную банку, которую укупоривают навинчиваемой пластмассовой крышкой с простерилизованной прокладкой, оформ­ляют этикеткой розового цвета «Глазная мазь».

23.5. ОСНОВНЫЕ, НАПРАВЛЕНИЯ

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ КАЧЕСТВА И ТЕХНОЛОГИИ ГЛАЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Современные показатели, способы и средства обеспечения качества глазных капель и растворов представлены в табл. 23.4.

15*

Таблица 23.4. Показатели, способы и средства обеспечения качества глазных капель и растворов

Показатель качества

Способы и средства обеспечения

Стерильность (до вскрытия упа­ковки) Стабильность при воздействии микроорганизмов (после вскры­тия упаковки) Стабильность химическая

Изготовление в асептических ус­ловиях, стерилизация Включение в состав раствора консервантов

Комфортность (соответствие ос­мотического давления и значения рН глазных растворов слезной жидкости) Пролонгирование действия Отсутствие механических включе­ний Рациональная упаковка

Включение в состав раствора бу­ферных растворителей, антиокси-дантов и других стабилизаторов Включение в состав раствора изотонирующих веществ, буфер­ных растворителей

Включение в состав раствора

пролонгаторов

Фильтрование

Флаконы-капельницы

Совершенствование качества и технологии глазных лекарственных форм целесообразно развивать в следующих основных направлениях. Для фильтрова­ния, дозирования, упаковки, стерилизации глазных капель должны быть разработаны малогабаритные, высокопроизводительные, надежные и простые в экс­плуатации приборы и аппараты. Качество и эффектив­ность глазных лекарственных форм значительно улуч­шится при внедрении новых более совершенных вспо­могательных веществ, например, биоадекватного при­родного полимера коллагена, полисахарида аубзидана, карбопола (сополимера акриловой кислоты с полиал-килполиэфиром многоатомных спиртов) и других ве­ществ в качестве консервантов, стабилизаторов, бу­ферных растворителей, пролонгаторов и т. д. Для оценки качества глазных капель и растворов, особен­но их стерильности, следует разработать адекватные экспресс-методы контроля. Повышать качество глав­ных лекарственных форм и снижать себестоимость целесообразно путем унификации рецептуры, расширь ния внутриаптечной заготовки и сокращения изготов ления по индивидуальным прописям.

Радикальное совершенствование качества глаз-

ных капель, растворов, мазей и других форм связано с выпуском их в виде готовых лекарственных средств в упаковках для одноразового применения. Промыш­ленным путем могут изготовляться глазные капли и растворы в лиофилизированом виде, глазные капли — высокодисперсные эмульсии, офтальмологические стержни и другие формы. Офтальмологические стерж­ни предложено изготовлять из акрилового полимера. На один конец стержня длиной 50 мм наносят лекар­ственное вещество. Стержень упаковывают в воздухо­непроницаемую полипропиленовую пленку и стерили­зуют с помощью этилена оксида или радиационным методом. Стержнем смазывают конъюнктиву глаза в течение 2—3 сек, при этом тонкий слой лекарственного вещества растворяется в слезной жидкости.

Для применения в офтальмологической практике вновь предложены пластыри. Например, пластырь, применяемый при аллергических конъюнктивитах и других заболеваниях глаз, получают импрегнирова-нием соответствующей подложки раствором кислоты аскорбиновой в буферной смеси натрия гидрокарбо­ната и кислоты борной. Развитие фармацевтической технологии приводит к появлению новых более^совер-шенных лекарственных форм, п/f(t$fl{#tf ^#5MV'

/. /

Контрольные вопросы '

1. Каковы возможные причины вторичного инфицирования глаз

после инстилляции глазных капель? Какой должна быть технология глазных капель для исключения подобных случаев?

2. Сравните показатели качества глазных капель и растворов для

инъекций. Какие выводы можно сделать из этого сопостав­ления?

3. Как можно обеспечить стерильность глазных капель в перлод

их использования?

4. В состав глазных капель — раствора анаприлина входят ;помо-

гательные вещества: тиомочевина, цетилпиридиния хлорид и цитратно-фосфатный буферный растворитель. Каково функцио­нальное назначение этих веществ?

5. Каковы возможные причины неприятных ощущений, возникаю-

щих после инстилляции глазных капель, икаковы способы устранения этих явлений?

6. Сравните показатели качества глазных растворов (пролонгиро-

вание действия и стабильность), Приведите примеры обеспе­чения этих показателей.

7. В чем заключается сходство технологии дерматологических и

глазных мазей? Чем объяснить различие их технологий?

8. Каковы основные направления совершенствования качества и

технологии глазных лекарственных форм?

Глава 24