Пролонгирующие вещества (пролонгаторы)

Вспомогательные вещества, увеличивающие время нахождения лекарственных средств в организме, называются пролонгаторами. Лекарственные средства пролонгированного действия — это лекарственные вещества в специальной лекарственной форме, обеспе­чивающей увеличение продолжительности действия.

Использование пролонгированных лекарственных форм известно более 20 лет и вызвано отрицательными явлениями, возникающими при .быстром выведении лекарственных веществ из организма или быстрым разрушением в нем, например, антибиотиков, гормо­нов, витаминов и др. При этом возникает необходи­мость частого введения лекарственных веществ, что нередко приводит к резкому колебанию концентрации

их в организме и в свою очередь обусловливает токсичность, побочные нежелательные явления (аллер­гические реакции, раздражение и т. п.). Многократная инстилляция глазных капель вызывает мацерацию слизистой оболочки глаза и тем самым способствует возникновению инфекционных процессов. Быстрое выведение лекарственных веществ из организма вызывает появление устойчивых форм микроорганиз­мов. Частое применение лекарственных препаратов неудобно и • для больного. Необходимо создание лекарственных препаратов, однократный прием кото­рых сохранял бы в организме в течение длительного или заданного времени терапевтически активную концентрацию лекарственного вещества, в том числе поступление лекарственного вещества с заданной скоростью.

К пролонгирующим компонентам, помимо требова­ний, предъявляемых к вспомогательным веществам, следует отнести и поддержание оптимального уровня лекарственного вещества в организме, отсутствие резких колебаний его концентрации.

В настоящее время установлено, что пролонги­рование действия лекарственных веществ зависит от уменьшения скорости высвобождения их из лекар­ственной формы, депонирования лекарственного веще­ства в органах и тканях, инактивации лекарственных веществ ферментами и скорости выведения из орга­низма. Известно, что максимум концентрации лекар­ственного вещества в крови прямо пропорционален введенной дозе, скорости всасывания и обратно пропорционален скорости выделения вещества из организма. Для создания лекарственных препаратов с пролонгированным действием можно использовать химические, физиологические и технологические ме­тоды. К химическим методам относятся синтез трудно­растворимых солей сложных эфиров, т. е. создание новых лекарственных веществ, что не всегда возмож­но. Физиологические методы пролонгирования заклю­чаются в воздействии различных факторов (чаще всего веществ) на организм с целью задержки выве­дения лекарственного вещества. Этот метод часто не безопасен для больного, в связи с чем мало исполь­зуется. Наибольшее распространение получили техно­логические методы пролонгирования: повышение вяз­кости дисперсионной среды (заключение лекарствен-

ного вещества в гель); создание соединений лекарст­венных и вспомогательных веществ за счет физико-химических или химических (ковалентных или ионных) связей; иммобилизация лекарственных веществ на биодеградирующих системах; заключение лекарствен­ных веществ в пленочные оболочки; суспендирование растворимых лекарственных веществ; создание других лекарственных форм, например глазных лекарственных пленок вместо растворов и другие методы.

Для экстемпорально изготовляемых лекарственных препаратов наиболее приемлемым технологическим методом является заключение лекарственного веще­ства в гель или использование в качестве диспер­сионной среды неводных растворителей (ПЭО-400, масла и др.). В качестве геля для пролонгированных лекарственных препаратов наиболее широко исполь­зуют растворы ВМС, причем различной концентрации, что позволяет регулировать время пролонгирования. К таким веществам относятся МЦ, К.МЦ и нат-рий-КМЦ (1%), поливинол (1,4—2%), полиакрил-амид (0,5—1 %), поливинилпирролидон, коллаген и другие ВМС. Например, в настоящее время при­меняются глазные капли — 1 % растворы пилокарпина гидрохлорида, скополамина гидробромида и 10 % растворы сульфацил-натрия, пролонгированные 1 % МЦ, и другие лекарственные препараты. С целью пролонгирования действия глазных капель, инъекцион­ных растворов используют и полиглюкин.

5.3.5. Корригирующие вещества (корригенты)

К корригентам относится группа вспомогательных веществ, применение которых дает возможность исправлять вкус, цвет, запах различных лекарственных веществ. Корригирующие вещества имеют большое значение в детской практике. Установлено, что эффек­тивное терапевтическое средство, имеющее неприятный вкус, у детей оказывает во много раз меньший эффект или вообще не оказывает лечебного воздействия. Корригирующие вспомогательные вещества имеют давнюю историю, однако в настоящее время они используются еще недостаточно, что связано с реше­нием ряда проблем. Так, учитывая сложное восприятие вкуса, трудно осуществлять подбор корригентов для лекарственных веществ, обладающих горьким, соле-

ным, кислым вкусом или сложными их сочетаниями. Необходимо также учитывать возможность изменения всасываемости лекарственных веществ из корригиро­ванных лекарственных форм. Известно, например, что сахарный сироп и некоторые фруктовые сиропы снижают резорбцию амидопирина, сульфаниламидов, антибиотиков из корригируемых ими форм.

При подборе корригирующих веществ следует учитывать основные положения теории вкуса. Если все вкусовые ощущения разделяют на четыре основные группы (ощущения кислого, сладкого, горького, соленого), то лекарственные вещества имеют более сложные сочетания ощущений (например, горько-соленый, сладко-кислый и др.). Отсюда сложность в подборе корригентов для лекарственных веществ. В качестве корригирующих веществ в настоящее время предложены к применению природные и син­тетические вещества обычно в виде растворов, сиро­пов, экстрактов, эссенций. Из сиропов особенно распространены сахарный, вишневый, малиновый, солодковый, из подслащивающих веществ — сахароза, лактоза, фруктоза, сорбит, сахарин. Наиболее пер­спективным является сорбит — заменитель сахарозы, образуя вязкие растворы, он также стабилизирует многие лекарственные вещества. Помимо указанных веществ, для исправления вкуса используют различ­ные ВМС, макромолекулы которых как бы обвола­кивают молекулы лекарственных веществ и вкусовые рецепторы языка. К ним относятся агар, альгинаты, МЦ, пектины. Корригирующим действием обладают и эфирные масла: мятное, анисовое, апельсиновое. Таким образом, применение вспомогательных ве­ществ представляет актуальную проблему современной технологии лекарственных форм. Рациональное ис­пользование вспомогательных веществ позволяет зна­чительно повышать эффективность фармакотерапии. Получение же новых вспомогательных веществ позволит создавать принципиально новые высоко­эффективные лекарственные формы, удобные для применения и имеющие достаточно длительные сроки годности.

Контрольные вопросы

1.Что такое вспомогательные вещества? Какова их роль в техно­логии лекарственных форм?

2. Какие требования предъявляются к вспомогательным веще­
ствам?

3. Можно ли использовать вспомогательные вещества, не вклю­
ченные в нормативно-техническую документацию (НТД)?
Перечислите основную.

4. Какова целесообразность классификации вспомогательных ве­
ществ по их природе и химической структуре?

5. Как классифицируют вспомогательные вещества в зависимости
от влияния их на технологические сволства и фармакокинетику
лекарственных форм? Какова целесообразность такой класси­
фикации?

6. Какие полусинтетические и синтетические ВМС наиболее широко
используют в качестве вспомогательных веществ?

7. Какие производные МЦ используют в качестве вспомогательных
веществ? В каких концентрациях применяют эти вещества
в зависимости от цели их использования?

8. Каковы свойства силиконовых жидкостей, которые обеспечи­
вают перспективность использования их в технологии лекар­
ственных форм?

9. Для каких лекарственных форм используют в качестве вспомо­
гательных веществ полиэтиленоксиды?

10. Перечислите основные свойства ВМС, которые позволяют
использовать их в качестве вспомогательных веществ?

11. Какими свойствами обладают молекулы ПАВ? Каково значение
ГЛБ при выборе стабилизаторов гетерогенных систем?

12. В чем заключается механизм стабилизирующего действия
ВМС и ПАВ?

13. Почему стабилизация лекарственных форм рассматривается как
комплексная проблема?

14. Каково назначение консервантов в технологии лекарственных
форм?

15. Каков механизм пролонгирования действия лекарственных
веществ в лекарственных формах?

16. Как решается проблема корригирования вкуса лекарственных
препаратов?

Г л а в а 6