Понятие о биологической доступности лекарств

Путь введения, а также лекарственная форма, в которой оно преподносится больному животному может оказывать существенное влияние на скорость всасывания и соответственно на силу и длительность действия лекарств. О роли путей введения указывалось выше. Сейчас поговорим о роли лекарственных форм. Например, у больных животных, получавших левомицетин в форме драже, максимальная концентрация в крови наступила в среднем через 3 часа и составляла 11,2 мкг/мл, а при приеме той же дозы препарата в капсулах максимальная концентрация наступала через 2 часа и равнялась 14,5 мкг/мл.

Однако и при применении одного и того же препарата в виде одной лекарственной формы, в одной дозе и одним путем введения, но изготовленного на разных предприятиях или представленного разными сериями, может быть различный фармакологический эффект.

Вначале эти различия в действии лекарственных препаратов, изготовленных различными предприятиями, пытались объяснить индивидуальной чувствительностью больных животных или разной рекламой, особенно зарубежных препаратов. Однако сегодня совершенно ясно, что это явление имеет под собой совершенно рациональное объяснение. Ибо, как уже известно, на всасывание лекарственных веществ влияют очень многие факторы, в том числе характер лекарственной формы и технология ее изготовления. Так, при изготовлении таблеток большое значение имеют связывающие вещества, размеры гранул, количество и характер вспомогательных веществ, величина давления при прессовании таблеток и т. д. Все эти факторы могут оказать влияние на распадаемость таблеток, скорость всасывания лекарственного вещества на величину концентрации в крови, а следовательно, и на величину фармакологического эффекта.

Назначая то или иное лекарство, ветврач должен быть уверен, что оно окажет определенное действие, не зависящее от того, где оно изготовлено и к какой серии относится.

Для характеристики постоянства действия той или иной лекарственной формы было введено понятие о биологической доступности препаратов. Таким образом, две серии одного и того же препарата в одинаковой дозе, лекарственной форме и пути введения должны давать одинаковый фармакологический эффект, т. е. обладать одинаковой биологической доступностью.

Было дано много определений этого понятия. Наиболее удачное определение дано А. А. Фирсовым и В. К. Пиотровским (1984)—«Биодоступность лекарственного вещества — это относительное его количество, которое достигает системного кровотока, и скорость, с которой этот процесс происходит».

Определение биологической доступности проводится путем определения концентрации препарата в крови через определенные промежутки времени. Площадь под кривой концентрация в крови — время в определенной степени характеризует биологическую доступность препарата. Можно определить биологическую доступность лекарственного препарата и по выделению его с мочой.

Понятие о биологической активности очень важно, так как позволяет обеспечить одинаковый терапевтический эффект препаратов.

Фармакокинетические исследования имеют широкое и многостороннее практическое применение:

Эти исследования позволяют определить наиболее рациональные пути введения лекарственных препаратов.

Позволяют определить наиболее рациональную дозировку препарата, особенно с учетом патологии (нарушение работы почек, печени, повышение проницаемости различных биологических барьеров).

Знание фармакокинетики лекарственных веществ позволяет уточнить их назначение. Например, лекарственные вещества, накапливающиеся в печени, можно применить для лечения заболеваний печени.

Изучение фармакодинамики лекарства позволяет глубже изучить его механизм действия.

Фармакокинетические исследования играют существенную роль для обоснования рациональности комбинированного применения лекарств.

Совершенно необходимы фармакокинетические исследования при разработке новых лекарственных форм.

ФАРМАКОДИНАМИКА

Фармакодинамика— раздел фармакологии, занимающийся изучением фармакологических эффектов, вызываемых лекарственными веществами, а также изучением механизмов возникновения этих эффектов.

Лекарственные вещества, действуя на организм, вызывают различные изменения деятельности органов и, систем (например: усиление сокращений сердца, расширение просвета бронхов, понижение артериального давления, снижение температуры тела и т. д.).

Такие изменения в деятельности организма под влиянием лекарств обозначаются термином фармакологические эффекты. Для каждого лекарственного препарата характерны определенные эффекты, но с лечебными целями используют только некоторые, их называют основными фармакологическими эффектами, остальные, неиспользуемые, а иногда и нежелательные, называют побочными.

Механизмами действия называют способы, которыми лекарственные вещества вызывают указанные эффекты. Вопрос об изучении механизмов действия лекарственных препаратов является одним из наиболее сложных в фармакологии. Механизмы действия многих лекарственных препаратов, применяемых уже не одно столетие, изучены далеко не полностью. Примером может служить такой анальгетик, как морфин. Хотя механизмы действия многих препаратов еще окончательно не изучены, сегодня можно уже говорить о некоторых типовых механизмах действия.

По механизму действия все лекарственные вещества можно разделить на три группы:

Лекарственные препараты, в основе действия которых лежат физические или физико-химические механизмы. Примером могут служить: различные адсорбенты, многие присыпки, некоторые мази, некоторые слабительные (вазелиновое масло).

Лекарственные вещества, механизм действия которых обусловлен химическим взаимодействием вне клеток. Например, действие антацидов, нейтрализующих соляную кислоту желудка.

Лекарственные препараты, первично влияющие на метаболизм клеток. Так действует большинство лекарств.

Влияние лекарств на метаболизм клеток осуществляется, главным образом, за счет их взаимодействия с рецепторами. Под рецептором, в широком смысле слова, подразумевают ту структуру клетки, с которой взаимодействует препарат и тем самым меняет ее функцию.

Знание механизмов действия лекарственных препаратов очень важно и для правильного их применения и для предупреждения их нежелательных эффектов. Это приводит к тому, что фармакологи много внимания уделяют изучению механизмов действия не только новых, но и уже давно известных лекарственных препаратов.