Замена имидазольного ядра на биоизостеричные структуры
При дальнейшем поиске лекарственных веществ в ряду антагонистов H2-рецепторов установлено, что имидазольное кольцо не является обязательным элементом структуры таких соединений. Его замена на другой гетероцикл может привести к увеличению активности и селективности. Ранитидинсодержит в молекуле фурановый гетероцикл, во 2-м положении которого находится диметиламинометильная группа. Такое сочетание гетероцикла и боковой цепочки соответствует имидазольной структуре в молекуле циметидина. Ранитидин не обладает антиандрогенной активностью и лишь незначительно ингибирует цитохром Р-450.
Ещё более эффективным антагонистом H2-рецепторов является фамотидин, в молекуле которого присутствует тиазольный цикл.
Фамотидин является более полярным соединением, чем циметидин и ранитидин, поэтому имеет меньшую биодоступность (40–45%). Он не обладает антиандрогенной активностью и не ингибирует цитохром Р-450.
Химическое строение и классификация антагонистов H2-рецепторов
Химическое строение
Все антагонисты H2-рецепторов содержат в своей структуре такие группы:
В качестве основной гетероциклической группы у антагонистов H2-рецепторов могут выступать остатки имидазола, фурана, 1,3-тиазола и др. У большинства лекарственных веществ в цепочке, соединяющей гетероциклическую группу с концевой полярной группой, содержится атом серы. Роль различных групп в молекулах антагонистов H2-рецепторов показана в предыдущем разделе лекции.
Классификация
Среди антагонистов H2-рецепторов выделяют пять поколений. К первому поколению относится циметидин, второму – ранитидин, третьему – фамотидин, четвёртому – низатидин, пятому – роксатидин. Наиболее часто применяемым в медицинской практике антагонистом H2-рецепторов является фамотидин. Лекарственные средства четвёртого и пятого поколений не имеют перед ним преимуществ
Программные лекарственные средства
1. Ранитидина гидрохлорид (Ranitidine Hydrochloride) 
Фамотидин (Famotidine)
Общая характеристика и основные этапы создания антагонистов ингибиторов протонной помпы
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
Ингибиторы протонной помпы (ИПП) – группа антисекреторных лекарственных средств, ингибирующих фермент H+,K+-АТФазу, расположенный на мембранах париетальных клеток слизистой оболочки желудка и катализирующий конечную стадию образования хлороводородной кислоты.
Ингибиторы протонной помпы являются важнейшей группой антисекреторных лекарственных средств.
АТХ-классификация
A02BC Ингибиторы протонной помпы
· A02BC01 Омепразол
· A02BC02 Лансопразол
· A02BC03 Пантопразол натрия
· A02BC04 Рабепразол натрия
· A02BC05 Эзомепразол