ГМГ-КоA-редуктаза – гликопротеин, пронизывающий мембрану ЭР, активный центр которого выступает в цитозоль

Обмен холестерола

Холестерол – основной стероид организма человека.

Основные функции холестерола:

1) компонент мембран, отвечает за вязкость гидрофобного слоя;

2) компонент монослоя липидов на поверхности липопротеинов;

3) предшественник желчных к-т, стероидных гормонов, витамина D₃.

В организме человека содержится 140 г холестерола и его эфиров.

Ассимиляция пищевого холестерола

ХС и эфиры ХС содержатся в продуктах животного происхождения (яичный желток, сливочное масло, мясо и др.)

В растительных продуктах холестерола нет.

В полости 12-перстной кишки молекулы экзогенного ХС и его эфиров входят в состав больших липидных капель.

Ассимиляция поступающего с пищей холестерола и его эфиров включает те же этапы, что и ассимиляция жиров:

Эмульгирование при участии солей желчных кислот.

2) Гидролиз эфиров холестерола при участии фермента панкреатического сока холестеролэстеразы:

Далее ХС и ЖК включаются в состав смешанных мицелл и проникают в энтероциты.

4) Ресинтез ЭХС в энтероцитах:

а) активация жирной кислоты:

б) взаимодействие холестерола и ацил-KoA:

АХАТ – ацил-холестерол-ацил-трансфераза.

5) ЭХС и небольшое кол-во свободного ХС включаются в состав ХМ_незр..

6) Через лимфу ХМ_незр. поступают в кровь, где происходит их «созревание».

7) Зрелые ХМ подвергаются действию ЛП-липазы => образуются ХМ_ост..

8) ХМ_ост. взаимодействуют с ЛПНП-рецепторами печени и поглощаются печенью с помощью рецептор-опосредованного эндоцитоза.

(Лигандами ЛПНП-рецепторов служат белки апо B и апо E).

9) Компоненты ХМ_ост. расщепляются лизосомальными ферментами.

Освобождающийся ХС включается в общий фонд ХС в организме.

Синтез эндогенного холестерола в печени и транспорт его в ткани

Холестерол синтезируется из ацетил-КоА в основном в печени (80% всего ХС).

Также ХС синтезируется: в клетках кишечника, коре надпочечников, коже и др. тканях.

Исходный субстрат: ацетил-КоА

Необходимый кофермент: NADPH.

Источник энергии: АТФ.

! Все вещества, необходимые для синтеза ХС образуются в реакциях катаболизма глюкозы.

Синтез ХС происходит в абсорбтивный период, в цитозоле и эндоплазматическом ретикулуме клеток печени одновременно с синтезом жирных кислот и ТАГ.

Реакции синтеза ХС до образования сквалена происходят в цитозоле, остальные реакции – в мембранном слое ЭР, т.к. сквален и последующие метаболиты не растворимы в воде.

Схема синтеза холестерола:

Регуляция синтеза ХС в печени:

Регуляторный фермент синтеза ХС в печени – ГМГ-КоA-редуктаза.

ГМГ-КоA-редуктаза – гликопротеин, пронизывающий мембрану ЭР, активный центр которого выступает в цитозоль.

2 способа регуляции действия ГМГ-КоА-редуктазы:

1) регуляция активности фермента: