Адъюванты. Маркеры клеток иммунной системы

Для усиления иммунного ответа часто используют адъюванты (от латинского «adiuvare» — помогать) — вещества, неспецифически повышающие иммуногенность антигена. Эффекты адъювантов обусловлены по крайней мере двумя механизмами: созданием депо антигена и активацией антигенпрезентирующих клеток, приводящей к выработке цитокинов, которые регулируют направление дифферецировки Т-хелперов. Неорганические соли (гидроксид алюминия, фосфат кальция) создают депо антигена в малых гранулах. Эти адъюванты широко применяются в вакцинах, содержащих дифтерийный и столбнячный анатоксин для индукции антител. Классическим является адъювант Фрейнда. В состав полного адъюванта входит суспензия убитых микобактерий в ланолиновом или вазелиновом масле. Неполный адъювант не содержит микобактерий. Открытие TLR объяснило действие многих бактериальных продуктов, в том числе и адъюванта Фрейнда на активацию ДК, макрофагов и индукцию синтеза ими цитокинов. Новое поколение адъювантов основано на применении очищенных бактериальных компонентов, включая синтетические агонисты TLR (CpG-мотивы, монофосфорил-липид А). Связывание различных TLR ДК может регулировать иммунный ответ в направлении ТЫ или Th2. Сами цитокины, связанные с антигеном, действуют как эффективные адъюванты. Использование цитокинов в качестве адъювантов целесообразно у людей с иммунодефицитами, у которых обычные вакцины неэффективны. Применение определенного набора цитокинов позволит вызвать иммунный ответ Thl- (при действии ИЛ-12, ИЛ-18, ИФН-у) и Th2-типа (выработка антител) — при действии ИЛ-4. Маркеры клеток иммунной системы Клетки иммунной системы гетерогенны как по поверхностным маркерам, так и по функциям. Многие клеточные элементы сходны по морфологическим признакам, но различить их можно только по маркерам клеточной мембраны. Маркеры — поверхностные молекулы, в первую очередь белковой природы, характеризующие стадию дифференцировки клетки и ее принадлежность к определенной популяции или субпопуляции. Под фенотипом клетки понимают совокупность всех поверхностных маркеров и рецепторов. В настоящее время создана единая номенклатура поверхностных антигенов (маркеров) клеток иммунной системы, выявляемых с помощью моноклональных антител. Систематическое проведение международных рабочих совещаний специалистов по типированию клеток иммунной системы дало возможность сопоставить специфичность моноклональных антител, полученных исследователями в разных странах, в отношении конкретных маркеров. Достаточно подробно охарактеризованные общепринятые маркеры стали обозначаться символом CD (сокращение от англ. Cluster of Differentiation). К 2009 г. описано 339 молекул CD, и число их продолжает увеличиваться. Для идентификации поверхностных маркеров клеток в крови, других биологических жидкостях, тканях, в культурах in vitro применяются моноклональные антитела, конъюгированные с флюорохромами (например, флюоресцеином и фикоэретрином), и анализируются методом проточной цитофлюорометрии.

Виды иммунитета.

Иммунитет бывает наследственный (видовой) и приобретенный (индивидуальный). Приобретенный делится на естественный и искусственный, а каждый из них — на активный и пассивный и, в свою очередь, активный делится на стерильный и нестерильный.

Наследственный (видовой) иммунитет — это такая невосприимчивость, которая обусловлена всей совокупностью биологических особенностей, присущих тому или другому виду живых существ и приобретенных ими в процессе эволюции, т.е. характерен для определенного вида живых существ в целом (людей, животных, птиц).

Например:

· существуют болезни, которыми болеет человек, но не болеют животные и птицы (корь, натуральная оспа, вирусный гепатит, холера, дизентерия и др.);

· есть болезни, которыми болеют животные, но не болеют человек и птицы (чума крупного рогатого скота, чума свиней); 

· есть болезни, которыми болеют птицы, но не болеют человек и животны (куриная холера);

· есть болезни, которыми болеют животные и человек, но не болеют птицы (сибирская язва, бешенство и др.).

Приобретенный иммунитет — это специфический индивидуальный иммунитет, т.е. это иммунитет, который имеется конкретно у определенных индивидуумов и к определенным возбудителям или агентам.

Механизмы его те же:

· клеточные — специфический фагоцитоз,

· гуморальные: антитела,

· клеточная ареактивность — при иммунизации или после болезни (БЦЖ, очаги Гона и др.).

Иммунитет бывает стерильным и нестерильным (инфекционным, депрессивным).

Приобретенный иммунитет для большинства инфекций бывает временным, кратковременным, а для некоторых из них может быть пожизненным (корь, эпидемический паротит, краснуха и др.). Он приобретается естественным путем после перенесенного заболевания или в результате иммунопрофилактики конкретного человека и обусловлен специфическими клеточными и гуморальными факторами (фагоцитоз, антитела) или клеточной ареактивностью только к определенному возбудителю и токсину.

Если иммунитет приобретается естественным путем в процессе жизни, его называют естественным, если искусственным путем, в результате медицинских манипуляций, то его называют искусственным иммунитетом. В свою очередь каждый из них делится на активный и пассивный. Активным иммунитет называется потому, что вырабатывается самим организмом в результате попадания антигенов, возбудителей и т.п. Естественный активный иммунитет еще называют постинфекционным и он вырабатывается в организме человека после попадания возбудителей, т.е. в результате заболевания, заразоносительства или инфицирования

Искусственный активный иммунитет еще называют поствакциналъным и он вырабатывается после введения вакцин или анатоксинов.

Наконец, активный иммунитет естественный и искусственный делятся на стерильный и не стерильный. Если после перенесенной болезни организм избавился от возбудителя, то иммунитет называют стерильным (корь, краснуха, эпидемический паротит, натуральная оспа, дифтерия и др.). Если гибели возбудителя не происходит и он остается в организме иммунитет называется не стерильным. Чаще такой вариант формируется при хронических инфекциях (туберкулез, бруцеллез, сифилис и некоторые другие). Так, при туберкулезе часто после инфицирования в организме образуется очаг Гона и микобактерии в организме могут сохраняться пожизненно, создавая нестерильный иммунитет. Пока в организме сохраняется возбудитель, до тех пор сохраняется иммунитет, предохраняя его от повторного заражения. С исчезновением возбудителя из организма через некоторый срок исчезает и иммунитет. Нередко нестерильный иммунитет наблюдается при риккетсиозных и вирусных инфекциях (сыпной тиф, герпес, аденовирусная инфекция и др.). Активный иммунитет вырабатывается медленно в пределах 2-8 недель. По скорости выработки необходимой напряженности иммунитета к одному и тому же антигену люди гетерогенны и эта гетерогенность выражается по формулам и кривым нормального распределения Гаусса. Всех людей по скорости выработки достаточного высокого иммунитета можно разделить на несколько групп: от очень быстрой выработки в сроки в пределах 2 недель до очень медленной — до 8 недель и более.

Активный иммунитет, хотя он вырабатывается медленно, в организме сохраняется длительно. В зависимости от вида инфекции этот иммунитет может сохраняться несколько месяцев, в пределах 1 года (холера, чума, бруцеллез, сибирская язва и др.), несколько лет (туляремия, натуральная оспа, туберкулез, дифтерия, столбняк и др.) и даже пожизненно (корь, паротит, краснуха, скарлатина и др.). Поэтому к активной искусственной иммунизации прибегают при плановой специфической иммунопрофилактике вне зависимости от наличия заболеваний согласно директивным документам Минздрава и местных органов здравоохранения (приказов, методических указаний, инструкций).

Пассивным иммунитет называют потому, что антитела в организме сами не вырабатываются, а они приобретаются организмом из вне. При естественном пассивном иммунитете антитела ребенку передаются от матери трансплацентарно или с молоком, а при искусственном — антитела вводятся людям парентерально в виде иммунных сывороток, плазмы или иммуноглобулинов. Пассивный иммунитет в организме возникает очень быстро: от 2-3 до 24 часов, но сохраняется не долго — до 2—8 недель. Скорость возникновения пассивного иммунитета зависит от способа введения антител в организм. Если иммунную сыворотку или иммуноглобулин вводят в кровь, то организм перестроится через 2-4 часа. Если антитела вводят внутримышечно, то для рассасывания и попадания их в кровь необходимо до 6-8 часов, а если вводить подкожно, то иммунитет возникнет в течение 20—24 часов. Однако каким бы способом (внутривенно, внутримышечно или подкожно) ни попали антитела в организм, пассивный иммунитет возникнет в организме значительно быстрее активного. Поэтому к искусственной пассивной иммунизации обязательно прибегают для лечения дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой гангрены, сибирской язвы и некоторых других инфекций, при укусах змей и других ядовитых живых существ, а также для профилактики по эпидемическим показаниям:приугрозе возникновения инфекции (грипп), контактным в очагах сибирской язвы, ботулизма, кори, гриппа и других, при укусе животных для профилактики бешенства, для экстренной профилактики столбняка, газовой гангрены и при некоторых других инфекциях.