Характеристика Toll-подобных рецепторов (TLRs)

TLRs	Экспрессия и локализация	Функция
TLR1	клетки селезенки, лейкоциты периферической крови	участвуют с TLR2 как корецепторы для узнавания триацилированных липопро-теинов (напр. У Borrelia burgdorferi)
TLR2	то же	распознают лиганды бактерий, вирусов, грибов, простейших, образу ют димеры с TLR1, TLR6. TLR2+TLR6 распознают диацилированные липопептиды (напр. у микоплазм)
TLR3	то же	распознают двунитевую РНК вирусов
TLR4	макрофаги, нейтрофилы, Т- и В-лимфоциты	распознают ЛПС, F-протеин вирусов; TLR4+HSP60 индуцируют экспрессию генов провоспалительных цитокинов (ИЛ-1а, ФНОа, γ-ИФ, ИЛ-12, ИЛ-18)
TLR5	клетки селезенки, лейкоциты периферической крови, эндотемий	распознают флагеллин грамположительных и грамотрицательных бактерий
TLR6	клетки селезенки, лейкоциты периферической крови	образуют димеры TLR2, распознают пептидогликаны и зимозан
TLR7	клетки легких, плаценты, селезенки, лейкоциты периферической крови	естественный лиганд не обнаружен. Распознают имидозольные соединения, обладающие антивирусными свойствами (напр. R848)
TLR8	лейкоциты периферической крови, клетки легких	образуют димеры с TLR7 и TLR9
TLR9	на эндоплазматичес-ком ретикулуме, пос-ле стимуляции пере-мещаются в эндосомы	распознают сpG бактериальных ДНК, что вызывает стимуляцию продукции ИЛ-12, ИЛ-6, ФНОа, γ-ИФ, пролиферацию В-лимфоцитов и продукцию Ig
TLR10	возможно на иммунокомпе-тентных клетках	возможно как корецептор TLR1 и TLR6
TLR11	изучается	изучается

Подпись преподавателя _________________

Дата _____________

Занятие 3

Тема: Приобретенный иммунитет. Антигены и их свойства. Антигены микроорганизмов. Антигены организма человека. Пути проникновения и распространения антигенов в организме.

Вопросы для обсуждения:

1. Характеристика приобретенного иммунитета.

2. Антигены, их свойства.

3. Антигены микроорганизмов.

4. Пути проникновения и распространения антигенов в организме.

5. Антигены организма человека.

6. Геномная организация главного комплекса гистосовместимости (МНС). Антигены лейкоцитов человека (HLA). Молекулы МНС-I и МНС-II классов, их значение в иммуногенезе

Практические задания:

1. Схематично нарисовать локализацию антигенов у бактерий, обозначить их общепринятыми символами.

2. Нарисовать локализацию антигенов простых и сложных вирусов, обозначить их общепринятыми символами.

3. Изучить с помощью таблицы основные пути проникновения и распространения антигенов в организме.

4. Изучить схему расположения на 6-ой хромосоме генов, кодирующих антигены гистосовместимости.

5. Изучить схему строения молекул МНС-I и МНС-II; указать расположение пептидосвязывающей бороздки (щель Бьоркмана) и отметить их функциональные отличия.

Подпись преподавателя _________________

Дата _____________

Занятие 4

Тема:Органы и клетки иммунной системы. Иммунокомпетентные клетки. Этапы их созревания и дифференцировки. Характеристика рецепторов, цитокиновый профиль и иммунологическая функция субпопуляций Т- и В- лимфоцитов. Механизмы процессинга и презентации эндо- и экзогенных антигенов

Вопросы для обсуждения:

1. Центральные и периферические органы иммунной системы.
2. Клетки иммунной системы: иммунокомпетентные, антиген-представляющие и антиген-неспецифической защиты, их характеристика.
3. Антигены кластерной дифференцировки клеток (cluster of differentiation - CD), методы определения. Маркеры лейкоцитов человека.
4. В- лимфоциты, этапы созревания и дифференцировки. В-клеточный рецептор (BCR).
5. Субпопуляции В-лимфоцитов: В (CD5^-) и В1(CD5⁺)-лимфоциты, их характеристика, функции.
6. Т-лимфоциты: этапы созревания и дифференцировки. Популяции и субпопуляции Т-лимфоцитов.
7. Типы Т-клеточного рецептора (ТСR) у Т-лимфоцитов: альфа/ бета (α,β) и гамма/дельта (γ,δ), их функциональные различия.
8. Характеристика основных субпопуляций Т-хелперов (Th)-Th1,Th2 : CD-маркер и мембранные рецепторы клеток, цитокиновые профили, функции.
9. Характеристика цитотоксических Т-лимфоцитов( Тс): CD-маркер и основные мембранные рецепторы клетки, синтезируемые цитокины, функция.
10. Регуляторные Т-лимфоциты (Тreg): CD⁸⁺ CD^28- и другие.
11. Механизм процессинга и презентации экзогенных (фагоцитированных и эндоцитированных) пептидных антигенов.
12. Процессинг и презентациия эндогенных (синтезируемых на рибосомах клетки) пептидных антигенов.
13. Презентация непептидных антигенов молекулами семейства CD1(CD1а, CD1b,CD1с,CD1d , CD1е).

Практические задания:

1. Изучить с помощью таблицы особенности функционирования В-клеточного рецептора (BCR) и Т-клеточного рецептора Т-лимфоцитов (ТСR). Таблицу переписать.

2. Ознакомиться с характеристикой свойств некоторых изучаемых субпопуляций Т-лимфоцитов (Th9, Th17, Тfh, Тreg) и их особенностями в реализации иммунных механизмов (таблица).

3. Нарисовать схему активации и дифференцировки Th₀ в Th₁и Th₂, указать их цитокиновые профили и роль в иммунном ответе.

Свойства	Th1	Th2	Th9	Th17	Tfh (follicular helper)	Treg (regulatory)
Главные продуцируе-мые цито-кины	IFNg, IL-2, TNFa, TNFβ	IL-4, IL-5, IL-10, IL-13	IL-9	IL-17A, 7F, IL-21, 22, IL-25, 26, TNFa	IL-21, IFNg, IL-4	TGF-β, (Transforming growth factor), IL-10
Подавляе-мые патоге-ны	Вирусы, в/клет. бактерии, простейшие, грибы	Внеклеточ-ные патоге-ны, гельминты и др.	Гельминты	Внеклеточн. бак-терии, грибы.	Внеклеточные патогены, доступные IgM, IgG, IgA	Негативная регуля-ция клиренса патоге-нов
Иммунопа-тология	Аутоиммун. болезни, Трансплантат-против-хозяина	Аллергия тип I	?	Аутоиммун. болезни, Аллергия	?	Поддержание иммун. толерантности.

4. Изучить и дополнить механизмы процессинга и презентации экзогенных и эндогенных пептидных антигенов.

Подпись преподавателя _________________