Расширенных вен пищевода
Данная патология является наиболее грозным осложнением портальной гипертонии, которая особенно часто встречается при алкогольном циррозе печени.
Тактика лечения заключается в следующем:
1. Во время ранней эндоскопии проведение склеротерапии (этаноламин, натрия тетрадецил сульфат, этанол) или перевязки расширенных вен
2. Остановка кровотечений из варикозно-расширенных вен:
· вазопрессин (сосудосуживающий эффект и снижение давления в портальной вене)
· нитроглицерин в/в для снижения ПЭ вазопрессина, связанных с его сосудосуживающим действием (нитроглицерин и сам может снизить давление в портальной системе)
· комбинация вазопрессина и нитроглицерина позволяет остановить кровотечение примерно у 1/2 больных с портальной гипертензией
· октреотид (сандостатин) - синтетический аналог соматостатина, в последнее время стали использовать для остановки кровотечений; эффективность - 65% (сопоставима со склеротерапией)
· комбинация: октреотид + склеротерапия
3. Профилактика повторных кровотечений:
· адреноблокаторы (хотя вопрос о целесообразности их применения остается спорным - частота кровотечений снижается, однако благоприятного влияния на смертность больных не выявлено)
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА И ПЕЧЕНЬ
Проблемы, возникающие на уровне тендема ЛС-печень весьма актуальны, что обусловлено рядом причин:
а) печень - основной орган биотрансформации ЛС, причем часть из них подвергается биологической инактивации, а часть - превращается в метаболиты, обладающие биологической активностью или даже токсичностью
б) печень подвергается воздействию ЛС в значительно более высоких концентрациях, чем другие органы, особенно после перорального приема
Отсюда вытекают 2 важных вывода:
1. ЛС могут оказывать прямое повреждающее влияние на печень или иным образом воздействовать на ее функции.
2. Заболевания печени могут отражаться на ФД и ФК ЛС.
ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ГЕНЕЗА
1. Предсказуемые, дозозависимые повреждения печени:
а) Непосредственные повреждения клеток печени ( гепатоцеллюлярные) - зависят от дозы:
n ацетоминофен (парацетомол) - в больших дозах ( более 1,5 г/сут)
n салицилаты (более 2 г/сут)
n тетрациклины (более2 г/сут)
n метотрексат (более 1,5-2 г/сут)
n азотиоприн
n препараты железа
б) Нарушение метаболизма и экскреции билирубина: наблюдается желтуха на фоне минимальных изменений функциональных тестов
n препараты мужских половых гормонов и аноболические стероиды
n рифампицин
n фузидин натрия
n контрастные средства для холецистографии
2. Непредсказуемые,независимые от дозы поражения печени
Частота их не высока и проявляются чаще всего общими для аллергии признаками: лихорадка, артралгия, кожная сыпь, лимфоаденопатия.
Клинически протекают по разному:
а) острый гепатоцеллюлярныей некроз : галотан, карбомазепин, натрия вальпроат, фенобарбитал, ниаламид, индометацин, ибупрофен, изониазид, ПАСК, СФА, метилдопа, хинидин
б) хронический активный гепатит: метилдопа, изониазид
в) холестатический гепатит: фенотиазины (аминазин), хлорпропамид
3. Другие лекарственные поражения печени
Синтетические андрогены и контрацептивы для перорального приема при длительном приеме (более 5 лет) провоцируют развитие доброкачественных опухолей печени, повышается также риск возникновения гепатоцеллюлярной карциномы,
хотя абсолютная величина ее не велика.
ИЗМЕНЕНИЯ ФК И ФД ПРЕПАРАТОВ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИИ ПЕЧЕНИ
Изменения ФК
Факторы, влияющие на изменения ФК при заболеваниях печени:
n снижение метаболической функции печени
n недостаточное снабжение гепатоцитов кровью на фоне портально-системного шунтирования
n снижение связывания ЛС с белками крови на фоне гипопротеинемии
n потеря эффективности ЛС в результате их попадания в асцитическую или отечную жидкость
Изменения ФК препаратов зависят от особенностей их биотрансформации в функционально неизмененной печени:
а) ЛС, быстро метаболизирующиеся в печени - при циррозе печени значительно увеличивается системная биодоступность таких препаратов, как пропранолол, лабеталол, пентазоцин и др.
б) ЛС, медленно метаболизирующиеся в печени - при заболевании печени удлиняется Т 1/2 таких препаратов как диазепам, лоразепам, фенобарбитал, теофиллин, клиндамицин и др.
Изменения ФД
Эти изменения при патологии печени могут быть обусловлены:
n изменением реакции эффекторных клеток в тканях
n нарушением водно-электролитного баланса с задержкой натрия, асцитом и отеками
Эти факторы изменяют реакцию организма на ЛС и поэтому требуют модификации их применения:
а) опиодные аналгетики могут провоцировать коматозное состояние
б) натрия вальпроат может провоцировать гепототоксичность
в) НПВС могут провоцировать задержку натрия и повышать риск ЖКТ-кровотечений
г) калийнесберегающие диуретики могут провоцировать развитие комы
д) запоры, развивающиеся на фоне применения аллюминий - или кальцийсодержащих препаратов, предрасполагают к развитию энцефалопатии
е) контрацептивы могут провоцировать холестаз
ж) метформин может вызвать молочно-кислый ацидоз
з) бутамид и хлорпропамид могут вызвать гипогликемии.
ЛЕКЦИЯ № 7.