Основные типы гликогенозов

Тип гликогеноза	Дефектный фермент	Клинические и морфологические изменения
Печеночная форма
Болезнь фон Гирке (I тип). Мутация гена G6PT, 17q21	Глюкозо-6-фосфатаза	Гипогликемия, задержка роста, гепатомегалия. Течение тяжелое. Печень - накопление гликогена и липидов, внутриядерные включения гликогена в гепатоцитах, прогрессирование фиброза. Почки - накопление гликогена в эпителии извитых канальцев.
III (болезнь Кори)	Амило-1,6-глюко-зидаза (деполимеризующий)	Распространённое поражение, но больше - печень. Умеренно тяжелое течение.
IV (болезнь Андерсена)	Амило-1,4>1,6-трансглюкозидаза (полимеризующий)	Распространённое поражение, но больше - печень. Летальный исход.
VI (болезнь Херса)	Печеночная фосфорилаза	Преимущественное поражение печени. Течение умеренно тяжелое.
Миопатическая форма
Синдром Мак Ардла (V тип). Мутация гена PYGM, 11q13	Мышечная фосфорилаза	Мышечная слабость, рабдомиолиз. Накопление гликогена в скелетных мышцах.
Смешанная форма
Генерализованный гликогеноз — болезнь Помпе (II тип) Мутация гена GAA, 17q25.2-25.3	Лизосомная α-глюкозидаза (кислая мальтаза)	Кардиомегалия, гликоген в лизосомах и саркоплазме кардиомиоцитов и скелетных мышц. Умеренная гепатомегалия: баллонизация лизосом (кружевной вид гепатоцитов). Мышечная слабость, сердечная недостаточность, аневризмы артерий мозга. Летальный исход.
VII-XII типы	Различные	Разнообразные клинические проявления

При обычной фиксации срезов гликоген вымывается раствором формалина, поэтому пораженные клетки при световой микроскопии выглядят оптически пустыми. Для определения гликогена в клетках необходима фиксация в этиловом спирте и окраска кармином Беста или ШИК-реакция. При электронной микроскопии накапливающийся в клетках гликоген выявляется в виде гранул.

Галактоземия - аутосомно-рецессивное заболевание с нарушением метаболизма галактозы. Наиболее частая форма галактоземии — дефицит галактозо-1-фосфатуридил-трансферазы, которая кодируется геном GALT (2q11-q14) и участвует во втором этапе превращения галактозы в глюкозу. В крови пациентов происходит накопление предшествующего блоку галактозо-1-фосфата, который оказывает токсическое влияние на печень, почки, головной мозг, эритроциты, другие органы и ткани. Более редкий вариант галактоземии — дефицит галактокиназы, участвующей в первом этапе превращения. При этом в крови накапливается галактоза, обладающая меньшим токсическим действием. Этот вариант болезни протекает доброкачественнее, без поражения печени и ЦНС.

При тяжёлых формах клинические признаки заметны в первые дни после рождения: дети плохо переносят молоко - обильная рвота и понос после кормления, прогрессирует гипотрофия. Рано появляются признаки катаракты, увеличение печени и желтуха, позднее - признаки портальной гипертензии. Характерна задержка умственного развития. Пациенты, не получающие адекватного лечения, обычно умирают на первом году жизни от кахексии или сепсиса, вызванного E. coli.

Диагностика основана на обнаружении в моче галактозы и галактозо-1-фосфата. Для подтверждения диагноза желательно определение дефекта галактозо-1-уридилтрансферазы в эритроцитах.

Морфологические проявления галактоземии вариабельны, что связано с генетической гетерогенностью заболевания. Наиболее постоянны повреждение печени, головного мозга и глаз. В головном мозге изменения неспецифические - отёк, глиоз, гибель нейронов, особенно выраженные в области зубчатых ядер мозжечка и олив.

Раннее введение диеты (исключение галактозы и лактозы) позволяет предотвратить развитие катаракты и поражение печени, но возможно небольшое отставание в умственном развитии. Более чем у 80% больных женщин отмечены гипофункция яичников и преждевременный климакс.

Фенилкетонурия.В основе болезни - нарушение обмена незаменимой аминокислоты фенилаланина, связанное с дефицитом фермента фенилаланингидроксилазы и нарушением превращения фенилаланина в тирозин (табл. 5, рис. 9).

В крови, моче, поте пациентов с фенилкетонурией повышается содержание фенилаланина и продуктов его дезаминирования: фенилацетата, фенилацетоуксусной, фенилпировиноградной кислот, нарушающих развитие ЦНС. Известно более 30 патологически мутантных аллелей гена фенилаланингидроксилазы (PAH, 12q24), в 3–10% случаев фенилкетонурия вызвана дефицитом других ферментов, участвующих в метаболизме фенилаланина. Заболевание несколько чаще встречается у девочек. У здоровых родителей, являющихся гетерозиготными носителями мутантного гена нередко рождаются больные дети, родственные браки увеличивают частоту рождения ребенка с фенилкетонурией. Заболевание чаще встречается в северных европейских странах (частота 1:10000). Так, в Ирландии частота достигает 1: 4560, в России - 1: 8-10000, заболевание почти не встречается у негров.

Таблица 5

Заболевания с врожденной недостаточностью ферментов,