Белок-синтетический аппарат клетки
Этапы, стимулирующие ЦАМФ -зависимый механизм:
1. взаимодействие сигнальной молекулы с рецептором;
2. изменение конформации G-белка;
3. замена ГДФ на ГТФ в альфа-S единице G-белка;
4. альфа-S ГТФ активирует АЦ;
5. АЦ синтезирует ЦАМФ;
6. ЦАМФ активирует ПРОТЕИНКИНАЗУ-А (ПКА);
7. ПКА фосфорилирует белки и белковые факторы транскрипции, изменяющие активность и количество ферментов;
8. Прекращение действия, если рецептор освободился - альфа-5-С-ГТФ-азная активность:
Альфа-единица может разрушать ГТФ - это таймер действия.
- ФОСФОДИЭСТЕРАЗА - разрушает ЦАМФ.
- ФОСФАТАЗА - ДЕФОСФОРИЛИРУЕТ белки. Этапы, ингибируюшие ЦАМФ -зависимый механизм:
С первого по третий те же самые этапы, отличие в G-белке (альфа-I единица). Четвёртый этап - связывание ГТФ с альфа-I единицей будет ингибировать АЦ. Ингибируюший механизм противодействует и прекращает эффекты ЦАМФ в клетке.
ЦГМФ -зависимый стимулирующий механизм действия.
Рецептор встроен в мембрану клетки и связан с ферментом ГУАНИЛАТЦИКЛАЗОЙ (ГЦ). При присоединении сигнальной молекулы ГЦ активируется и катализирует реакцию ГТФ * ЦГМФ. Последний активирует ПРОТЕИНКИНАЗУ-G (ПКО), а она запускает реакцию фосфорилирования белков (ферментов и факторов транскрипции).
ТИРОЗИНКИНАЗНЫЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.
ТИРОЗИНКИНАЗА - фермент, фосфорилирующий белки. По этому механизму действует большинство факторов роста и пролиферации. Рецептор представлен дуплетом, который после взаимодействия с сигнальной молекулой ДИМЕРАЛИЗУЕТСЯ, что запускает АУТОФОСФОРИЛИРОВАНИЕ остатков тирозина в центральной части рецептора. Наблюдается отсутствие МЕССЕНДЖЕРОВ. Рецептор оказывает влияние на ферментные системы клетки. Он может поступать в ядро вместе с сигнальными молекулами и усиливать транскрипцию генов и изменять митотическую активность клетки.
Механизм действия НЕОРГАНИЧЕСКИХ ЛИПОФОБНЫХ сигнальных молекул (NO). NO беспрепятственно проникает через мембрану клетки. Это короткоживущая молекула, образующаяся в организме под действием NO-СИНТАЗЫ из аминокислоты АРГ. В клетке NO взаимодействует с ГЦ, активирует её, что вызывает накопление в клетке ЦГМФ. который активирует ПКО, и развивается клеточный ответ по выше рассмотренному механизму.
Эффекты NO:
1. фактор расширения сосудов;
2. регулятор АПОПТОЗА (запрограммированной клеточной смерти);
3.NO является свободным радикалом, поэтому способен влиять на процесс перекисного
окисления жиров и регулировать функции МИТОХОНДРИЙ;
Является ИММУНОМОДУЛЯТОРОМ.
Лекция № 24. Сигнальные молекулы (продолжение).
РОЛЬ ГИПОТАЛАМУСА В РЕГУЛЯЦИИ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ.
ГОРМОНЫ ГИПОФИЗА.
ГИПОТАЛАМУС является компонентом и своеобразным «выходным каналом» лимбической системы. Это отдел промежуточного мозга, контролирующий различные параметры гомеостаза. С одной стороны он связан с ЦНС (центры ВНС), с другой - с гипофизом через нервные проводники и особую портальную систему.
ГИПОТАЛАМУС участвует во многих функциях нервной регуляции, выделяя НЕЙРОТРАНСМИТТЕРЫ и НЕЙРОМОДУЛЯТОРЫ. а также регулирует эндокринную систему. Внешние или внутренние факторы среды
ЦНС
ГИПОТАЛАМУС
АДЕНОГИПОФИЗ
ТРОЙНЫЕ ГОРМОНЫ
ИПОФИЗЗАВИСИМЫЕ
ЖВС ГОРМОНЫ ЖВС
Летки-мишени
Физиологический или биохимический ответ.
Функция ГИПОТАЛАМУСА не всегда строго зависима от ЦНС.
| Гормоны ГИПОТАЛАМУСА | Сокращение | Гормоны гипофиза |
| ЛИБЕРИНЫ: КОРТИКОТРОПИНРЕЛИЗИНГ ГОРМОН ТИРЕОТРОПИНРЕЛИЗИНГ ГОРМОН ГОНАДОТРОПИНРЕЛИЗИНГ ГОРМОН ГОРМОН РОСТА РЕЛИЗИНГ ГОРМОН | КРГ ТРГ ГнРГ СтГ-РГ | АКТГ ТТГ ФСГ и ЛГ СТГ |
| СТАТИНЫ: ГОРМОН ИНГИБИРУЮЩИЙ ОСВОБОЖДЕНИЕ ГОРМОНА РОСТА (СОМАТОСТАТИН) ГОРМОН ИНГИБИРУЮЩИЙ ОСВОБОЖДЕНИЕ ПРОЛАКТИНА | СС ПИГ | ГР ПРЛ |
Многие из факторов ГИПОТАЛАМУСА образуются в периферических тканях (ТРГ, КРГ, СС). СС больше всего в D-клетках ПЖЖ. Действуют через ЦАМФ (АДЕНИЛАТЦИКЛАЗУ). Гормоны ГИПОТАЛАМУСА стимулируют транскрипцию генов гормонов гипофиза.
ГИПОФИЗ. В нём выделяют три доли:
Передняя
Промежуточная
АДЕНОГИПОФИЗ
(выделяет тропные гормоны)