Технологические среды, подаваемые в чистое помещение
Этот источник биологического опасного фактора имеет очень высокую степень риска, так как технологические среды очень часто контактируют с продуктом. К таким средам относятся сжатый воздух, сжатые газы и вода. В качестве предупредительной меры в данном случае применяется стерилизующая фильтрация технологических сред через патронные мембранные фильтры с размером пор 0,2 мкм. Особое значение стерилизующая фильтрация приобретает в случае, когда стерильный воздух или газ используется для создания защитной завесы в местах фасовки стерильных лекарственных средств и может контактировать с фасуемым препаратом. В этом случае правила GМР требуют в обязательном порядке проводить проверку целостности стерилизующего фильтра до начала операции фасовки (наполнения) и после ее окончания. Выбирая патронные фильтры для стерилизации воздуха и газов, следует уделять особое внимание не только качеству фильтров и их способности выдерживать многократную стерилизацию острым паром, но также и качеству приборов для проверки целостности фильтров и репутации производителя. Примером широко применяемых фильтров для стерилизующей фильтрации воздуха и газов являются патроны «Sartofluor» поставляемые на российский рынок фирмой Sartorius AG (ФРГ). Они обладают гарантированным качеством, поскольку изготавливаются в чистых помещениях класса С на современном заводе в г. Геттинген (ФРГ). Качество фильтров тщательно контролируется на всех стадиях производства. Каждый патрон снабжен сертификатом качества с указанием результатов всех тестов, выполняемых в соответствии с требованиями Американской и Европейской Фармакопеи. Сертификат содержит указание на серийный номер каждого патронного фильтра и подписан Уполномоченным лицом, отвечающим за качество продукции. Важным фактором является то, что на фирме Sartorius AG более 10 лет действует система менеджмента качества, отвечающая требованиям стандарта ИСО 9001. Высокое качество фильтров «Sartofluor» подтверждается тем фактом, что они являются рекордсменами по числу циклов паровой стерилизации, которое значительно превышает цифру 100. Для проверки целостности этих фильтров специалистами фирмы был изобретен принципиально новый метод - так называемый интрузионный тест. В нем, вместо изопропилового спирта, традиционно применяемого для контроля целостности гидрофобных мембранных фильтров, используется вода. Это не только устраняет пожароопасность теста, но и исключает операцию последующей отмывки фильтра от изопропилового спирта водой фармацевтического качества. Для выполнения интрузионного теста фирма Sartorius AG предлагает прибор «Sartocheck 3». Этот метод тестирования, также как и прибор «Sartocheck 3», успешно прошли испытания в FDА. Они рекомендованы к применению в США для контроля целостности фильтров, используемых для стерилизации воздуха и газов в критических технологических процессах, а также для контроля стерилизующих фильтров, применяемых для «дыхания» емкостей. В настоящее время они широко применяются по всему миру и являются стандартным решением проблемы контроля целостности стерилизующих мембранных фильтров.
Оборудование и материалы, поступающие в чистое помещение
Согласно правилам GМР, все оборудование и материалы, поступающие в чистое помещение, должны эффективно очищаться и дезинфицироваться. Дня их дезинфекции обычно используются спиртосодержащие дезинфицирующие средства, а их передача осуществляется только через передаточные окна или материальные шлюзы. Упаковка для стерильного разлива препаратов обычно передается в чистое помещение через проходные автоклавы. Процесс стерилизации при этом должен быть валидирован и контролироваться с помощью биологической и химической тест-систем.
Вентиляционный воздух
Вентиляционный воздух, подаваемый в чистое помещение, также является источником биологического опасного фактора Фильтрация его через НЕРА-фильтры представляет собой стандартное решение. Контроль эффективности фильтрации осуществляется с помощью счетчиков частиц и микробиологических пробоотборников. Применительно к биологическому опасному фактору следует обращать особое внимание на выбор приборов для активного отбора проб воздуха. На рынке имеется множество микробиологических пробоотборников. Привлекает к себе внимание прибор MD8 Ariscan все той же фирмы Sartorius AG. Он единственный, в котором используется метод желатиновых мембранных фильтров. Этот метод широко применяется для контроля микроорганизмов и фагов в воздухе. Он включен в американскую и европейскую фармакопеи в качестве метода для активного отбора проб при контроле микробной загрязненности воздуха. Пробоотборник MD8 полностью удовлетворяет всем требованиям, предъявляемым к приборам для контроля биозагрязнений в чистых помещениях. Его отличительной особенностью является простота и надежность в эксплуатации, а также высокая точность производимых измерений. Он отличается рекордной скоростью отбора проб (до 8 м3 в час). По этой причине, в чистых помещениях высоких классов чистоты (зоны А и В), где необходимо отбирать пробы объемом 1 м3 и более, у него на сегодняшний день практически нет конкурентов.
Заключение
Биологический опасный фактор представляет серьезную угрозу качеству и безопасности лекарственных препаратов. Система анализа рисков позволяет выявить основные источники опасного фактора и разработать систему предупредительных мер для его контроля. Выше были рассмотрены основные источники биологического опасного фактора и наиболее известные предупредительные меры. Каждое производство лекарственных препаратов имеет свои, присущие только ему, особенности. Они должны учитываться как при определении источников биологического опасного фактора, так и при разработке предупредительных мер и средств контроля. В этом случае рекомендуется приглашать в качестве консультантов опытных специалистов по анализу рисков. Они смогут правильно выполнить все этапы этой сложной работы и надлежащим образом ее документировать. Одновременно может проводиться обучение работников предприятия, что позволит им в последующем самостоятельно проводить анализ рисков, являющийся важным элементом процесса обеспечения качества в соответствии с современными требованиями GМР.