Дозированные ингаляторы

Состоят из контейнера (баллончика) и системы клапанов,

позволяющих осуществлять выход из баллончика строго определенному количеству препарата

в каждой дозе для ингаляции.

Препарат смешан с газом, находится под давлением.

Недостатки:

-Необходима синхронизация вдоха и нажатия на клапан баллончика (сложно для 15% пациентов).

-85% препарата оседает в носоглотке даже при правильном использовании.

Дозированные ингаляторы, активируемые вдохом

В ответ на вдох автоматически через 0,2 сек происходит высвобождение препарата.

Увеличивает легочную депозицию аэрозоля почти в 2 раза.

Возможно использование пациентами, которым трудно пользоваться баллончиками с клапаном

(пожилые люди, дети).

Дозированный ингалятор со спейсером

Спейсер – дополнительное устройство (насадка на загубник ингалятора).

Оптимальны спейсеры большого объема (750 мл).

Не требуется четкой координации вдоха и нажатия на клапан аэрозольного баллончика.

Крупные частицы осаждаются на стенках спейсера, а не в ротовой полости

(как при использовании простого дозированного ингалятора) –

уменьшается раздражающее действие на дыхательные пути.

Недостаток:

-Громоздкость

-Электростатический заряд на сиенках пластиковых спейсеров снижает доставку пепарата

в дыхательные пути

Порошковые ингаляторы (ингаляторы сухой пудры)

Сложные разнообразные по конструкции устройства (спинхаллер, ротахаллер, дискхаллер).

Позволяют доставлять препараты в виде сухой пудры в бронхиальное дерево пациента с помощью воздушного потока, создаваемого вдохом.

Высокая интрабронхиальная депозиция препаратов.

Более дистальное распределение по бронхиальному дереву с достижением бронхов малого

калибра.

Активация вдохом

Наличие счетчика доз

Недостаток:

-Для осуществления правильной ингаляции требуется создание мощного инспираторного потока.

Ингаляция с помощью небулайзера (от лат. «nebula» - туман, облачко)

Устройство, превращающее жидкое вещество в аэрозоль при помощи струи газа или ультразвука.

Возможна доставки в дыхательные пути большой дозы препарата.

Отсутствие необходимости в форсированных вдохах при ингаляции.

Отсутствие веществ, раздражающих дыхательные пути.

Использование небулайзера возможно в ситуациях, когда невозможно использование других

ингаляторов.

Недостаток:

-Большие размеры.

-Шумность.

-Большое время для подготовки аппарата к ингаляции.

-Высокая длительность ингаляции.

При ингаляции препаратов через специальные приспособления эффект развивается быстро.

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХООБСТРУКТИВНОГО СИНДРОМА

1. Бронхоспазмодилататоры

Противовоспалительные средства

3. Отхаркивающие средства

Противомикробные средства

(только при наличии доказанного инфекционного процесса в бронхах)

АЛГОРИТМ ВЫБОРА

Для купирования редких приступов любого генеза – игаляции β-адреностимуляторов короткого действия.
Для купирования и профилактики приступов бронхоспазма – комбинированные препараты в ингаляциях (ипратропий бромид + фенотерол)
При учащении приступов (1-2 раза в неделю) или появлении ночных присупов удушья (даже редких – 1-2 раза в месяц) назначают β-адреностимуляторы длительного действия.

Препараты короткого действия применяют в момент развития приступа.

Для купирования тяжелых приступов препараты применяют через небулайзеры.
Внутривенно препараты применяют для купирования астматического статуса.

Лечебный факультет

Список препаратов для выписывания по теме:

«СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОРГАНЫ ДЫХАНИЯ»

1.Фенотерол (Fenoterolum) = Беротек = Партусистен

таблетки 0,05 №20 и аэрозольные баллоны 15 мл

2.Сальбутамол (Salbutamolum)

таблетки 0,004 и аэрозольные баллоны 10 мл

3. Ипратропия бромид (Ipratropium bromidum)= Атровент

аэрозольные баллоны по 15 мл

4. Беродуал (Berodualum)

аэрозольные баллоны по 15 мл

5. Аминофиллин (Aminophyllinum) = Эуфиллин

таблетки 0,15 №30, раствор 2,4% в ампулах по 10 мл

6. Кромоглициевая кислота (Cromoglicic acid) = Кромолин-натрий

(Cromolyn sodium) =Интал

капсулы 0,02 № 30

7. Тэофиллин (Teophullinum) = Тэопэк

таблетки 0,3 №30

8. Бромгексин (Bromhexinum) драже по 0,08 № 50

9. Преноксдиазин (Prenoxdiasinum) = Либексин

таблетки 0,1 №20

10. Кодеин в составе комбинированных препаратов

Коделак (Codelac) таблетки №10

Кодтерпин (Codterpinum) таблетки №10

11. Ацетилцистеин (Acetilcysteinum)

таблетки 0,6 для приготовления растворов энтерального применения

12. Зафирлукаст (Zafirlukast) =Aколат

таблетки, покрытые оболочкой по 0,02 и 0,04

по 0,0 02 2 раза в сутки за 1 час до еды или через 2 часа после еды

Бронхиальная астма

Хроническое прогрессирующее воспалительное заболевание дыхательных путей, характеризующееся обратимой бронхиальной обструкцией и гиперреактивностью бронхов.

Воспалительная природа заболевания проявляется в морфологических изменениях стенки бронхов

-дисфункции ресничек мерцательного эпителия,

-деструкции эпителиальных клеток,

-инфильтрации клеточными элементами,

-дезорганизации основного вещества,

-гиперплазии и гипертрофии слизистых и бокаловидных клеток.

Дительное течение воспалительного процесса приводит к необратимым морфофункциональным изменениям в виде

-резкого утолщения базальной мембраны,

-нарушения микроциркуляции и склероза стенки бронха.

В основе патогенеза бронхиальной астмы лежит гиперреактивность бронхов (прямое следствие воспалительного процесса в бронхиальной стенке). Гиперреактивность бронхов - это свойство дыхательных путей отвечать бронхоспастической реакцией на разнообразные специфические (аллергические) и неспецифические (холодный, влажный воздух, резкие запахи, физическая нагрузка, смех и др.) стимулы, индифферентные для здоровых людей.

Неспецифическая гиперреактивность бронхов является универсальным признаком астмы, чем выше гиперреактивность - тем тяжелее бронхиальная астма.

Бронхоспастический ответ на антигенное воздействие протекает в две фазы: раннюю и позднюю. В основе появления ранней реакции, развивающейся через несколько минут после антигенной стимуляции, лежит бронхоспазм, обусловленный выходом из тучных клеток биологически активных веществ (гистамин, лейкотриены и др.). Поздняя реакция характеризуется повышением неспецифической реактивности бронхов и связана с миграцией в стенку бронхов клеток воспаления (эозинофилы, тромбоциты), выделением ими цитокинов и развитием отека слизистой бронхов.

Инфекционное воспаление бронхов часто приводит к повреждению тканей бронхов и легких, появлению циркулирующих легочного антигена и иммунных комплексов с легочным антигеном, т. е. может способствовать развитию иммунопатологических изменений.

При бронхиальной астме происходят изменения

1) Местного иммунитета - уменьшение концентрации иммуноглобулина в секрете бронхов.

2) Эндокринной системы - дисгормональные механизмы.

Глюкокортикоидная недостаточность способствует повышению уровня гистамина, снижению синтеза катехоламинов, повышению тонуса гладкой мускулатуры бронхов, повышению выработки лейкотриенов, снижению чувствительности β-адренорецепторов к катехоламинам.

Развитию и прогрессированию бронхиальной астмы способствует повышение активности тиреоидных гормонов.

3) Центральной и вегетативной нервной системы.

Регуляция тонуса бронхиальной мускулатуры находится под контролем парасимпатической и симпатической нервной системы.

Стимуляция парасимпатического отдела вегетативной нервной системы приводит к повышению тонуса бронхиальной мускулатуры, стимулирует секрецию слизистых желез дыхательных путей. Блуждающие нервы контролируют тонус мускулатуры преимущественно крупных и средних бронхов.

Развитие бронхиальной астмы связывают с формированием патологического рефлекса, реализуемого через блуждающий нерв и проводящего к выраженному и стойкому бронхоспазму.

Повышение тонуса симпатической нервной системы осуществляется через адренорецепторы и суммарно дает бронходилатационный эффект.

Однако в бронхах находятся разные виды адренорецепторов - α и β .

Действие катехоламинов на α-адренорецепторы вызывает сокращение гладкой мускулатуры.

На β2-адренорецепторы - расслабление ее тонуса.

Таким образом, тонус бронхиальной мускулатуры, и, следовательно, состояние бронхиальной проходимости зависит от :

-сбалансированности симпатической и парасимпатической иннервации бронхов

-от соотношения и активности адренорецепторов бронхиального дерева

4) Местных клеточных и гуморальных реакций.

Центральной клеткой местного реагирования является тучная клетка.

Кроме нее в реакции принимают участие базофилы, эозинофилы, нейтрофилы, тромбоциты, альвеолярные макрофаги, лимфоциты, эндотелиальные клетки.

Тучные клетки и другие участники реакции обладают большим набором биологически активных веществ, регулирующих функцию эффекторных клеток на раздражение и обеспечивающих в норме адаптацию организма к изменяющимся условиям внешней среды.

В условиях патологии эти же вещества приводят к значительным нарушениям.

Биологически активные вещества (БАВ) можно разделить на три группы:

-заранее синтезированные в клетке - гистамин, эозинофильный и нейтрофильный хемотаксические факторы, протеазы и др.;

-вторичные или вновь синтезируемые клеткой в процессе осуществления реакции вещества - медленно реагирующая субстанция анафилаксии, простагландины, тромбоксаны;

-вещества, образующиеся вне тучных клеток, но под влиянием выделенных ими активаторов -брадикинин, фактор Хагемана.

Выделяющиеся и образующиеся биологически активные вещества вызывают:

отек слизистой оболочки бронхов, утолщение базальной мембраны и появление в просвете бронхов вязкого секрета - т. е. поддерживают воспалительный процесс в бронхиальном дереве. Вместе с тем, взаимодействуя на волокна блуждающего нерва, биологически активные вещества вызывают рефлекторный бронхоспазм.

В стимуляции тучных клеток принимают участие иммунные и неиммунные механизмы.

Иммунный механизм изменения реактивности бронхиального дерева лежит в основе атопической бронхиальной астмы. При этом попадающий в легкие аллерген взаимодействует с антителами IgE, фиксированными на тучных клетках бронхов. В результате этого реагирования (иммунологическая стадия аллергической реакции) происходит изменение проницаемости клеточных мембран (патохимическая стадия), связанное с активацией протеолитических ферментов, изменением метаболизма арахидоновой кислоты, соотношения циклических нуклеотидов в клетке, содержание ионов Са и др. Происходит усиленное образование в тучных клетках БАВ, выброс их во внеклеточное пространство с развитием реакции тканей-мишеней -гладкая мускулатура, слизистые железы и др. (патофизиологическая стадия).

При неиммунных механизмах происходит стимуляция тучных клеток неиммунными факторами, т. е. нет первой стадии иммунной реакции. Остальные механизмы идентичны в обоих случаях.

При инфекционно-зависимой астме в реализацию бронхоспазма включается промежуточное звено - перибронхиальная воспалительная реакция (инфильтрация нейтрофилами, эозинофилами, лимфоцитами). Клетки этого воспалительного инфильтрата реагируют с бактериальными агентами с выделением медиаторов типа лимфокинов, хемотаксических факторов и др. Образовавшиеся медиаторы действуют не на гладкую мускулатуру бронхов, а на тучные клетки и макрофаги, которые выделяют медиаторы второго порядка - гистамин, простагландины, лейкотриены и др., которые и реализуют бронхоспазм, гиперсекрецию, отек, т. е. развитие приступа удушья.

Астматический статус

Астматический статус - крайнее проявление бронхиальной астмы

Причины развития астматического статуса

- передозировка симпатомиметиков (бесконтрольный их прием более 6 раз в сутки);

- внезапное прекращение приема глюкокортикоидов;

- контакт с аллергеном (особенно с большой его концентрацией);

- обострение воспалительного процесса (особенно бронхолегочного);

- нервно-психическое или физическое перенапряжение;

-климато-погодные.факторы (изменение барометрического давления, сырая, влажная и холодная погода, большая концентрация пыли и др.);

- неправильное проведение специфической гипосенсибилизации и др.

Иногда причину развития астматического статуса не удается установить.

Можно рассматривать астматический статус как

качественно новое состояние, основными патогенетическими механизмами которого являются наряду с выраженным бронхоспазмом, отеком слизистой оболочки бронхов и гиперсекрецией слизи- полная блокада адренорецепторов бронхиального дерева, выраженные гиперкапния, гипоксия, аноксия тканей, полицитемия и синдром острого легочного сердца.

Основные клинические критерии астматического состояния:

-возрастающая резистентность к терапии бронхолитиками симпатомиметического действия,

-развитие синдромов "рикошета" и "запирания" от их применения,

-выраженное кардиотоксическое действие симпатомиметиков (сердцебиения, боли в области сердца, аритмия, повышение АД);

-плохая переносимость ранее хорошо воспринимаемого эуфиллина (диспепсические расстройства, головные боли, боли в области сердца).

Прогрессирующая блокада β2-адренорецепторов приводит к нарушению функции мукоцилиарного аппарата с продукцией вязкого стекловидного секрета, закрывающего воздухоносные пути. Одновременно с этим усугубляется отек слизистой оболочки бронхов, усиливается спазм бронхиальной гладкой мускулатуры. Дополнительным фактором нарушения проходимости дыхательных путей является экспираторный коллапс мелких и средних бронхов в результате повышения внутригрудного давления на выдохе.

При астматическом статусе развивается гиповолемия и экстрацеллюлярная дегидратация, на высоте астматического состояния развивается синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС).

Факторами риска ДВС-синдрома при бронхиальной астме являются длительность и тяжесть астматического статуса, гормональная зависимость, присоединение инфекции, особенно гнойной.

Лечение астматического статуса строится на следующих основных принципах:

-минимум лекарственных средств, только жизненно необходимые на данный момент -полная отмена препаратов симпатомиметического действия (если они использовались в лечении)

- обязательное назначение глюкокортикостероидов.

Медикаментозная терапия складывается из следующего:

- глюкокортикоиды,

- борьба с обезвоживанием,

- устранение бронхоспазма,

- коррекция кислотно-щелочного состояния,

- оксигенотерапия.

Глюкокортикоиды применяются одновременно парентерально (внутривенно) и внутрь. Доза для парентерального применения определяется клинической картиной. Однократная начальная доза (в пересчете на преднизолон) для внутривенного введения при I стадии астматического статуса – 0,06 – 0,090, при II стадии – 0,090 – 0,12, при III стадии – 0,12 – 0,15. При отсутствии или недостаточности эффекта (сохранение бронхоспазма) через 0,5 - 1 час преднизолон вводится повторно в вену в той же дозе или в большей. Терапия проводится до полного купирования астматического статуса. Так как при парентеральном введении происходит обязательное связывание с белками крови, что как минимум наполовину снижает клинический эффект, то необходимо одновременно назначать перорально в суточной дозе 0,04 – 0,06 и более Целесообразно при сочетании путей введения использовать разные группы глюкокортикоидов. Выход больного из астматического статуса является показанием для снижения дозы. Еежедневное в течение 3-5 дней уменьшение дозы внутривенно вводимого гормона наполовину с полной отменой. После этого также в течение 3-5 дней отменяется пероральный прием гормонов. Для борьбы с обезвоживанием, с целью усиления бронхиальной экссудации и улучшения тканевого обмена назначается введение достаточного количества жидкости – регидратация тканей. Лучше использовать 5%-ный раствор глюкозы и физиологический раствор. Для улучшения микроциркуляции и предотвращения развития ДВС-синдрома вводимые растворы гепаринизируют из расчета 5000 ЕД гепарина на 1 литр жидкости. При появлении эффективного кашля (с хорошим отхождением мокроты) и устранении бронхиальной обструкции регидратация.прекращается. Ликвидация бронхиальной обструкции достигается применением эуфиллина. Начальная доза внутривенно струйно 5-6 мг/кг. После этого проводится внутривенное капельное введение препарата в дозе 0,9 мг/кг/час до улучшения состояния, а затем в той же дозе в течение 6-8 часов. Суточная доза эуфиллина может достигать 2,0 . Разжижение мокроты достигается назначением йодистого калия (3%-ный раствор внутрь или 10%-ный раствор в/в - 5-10 мл). Отхаркивающие муколитики противопоказаны Устранение ацидоза достигается назначением щелочных растворов, парентеральное применение которых возможно только под контролем рН крови (должная величина не менее 7,3) Алкалоз значительно более губителен для клеток организма, чем ацидоз. Для астматического статуса свойственно развитие дыхательного и метаболического ацидоза.

Оксигенотерапия - важный фактор в лечении астматического статуса, но следует помнить, что эффект ее будет зависеть от состояния бронхиальной проходимости.

Лечение больных с III стадией астматического статуса должно проводиться в условиях реанимационного отделения, так как в этих случаях необходим чаще всего перевод больного на искусственную вентиляцию легких, промывание (лаваж) бронхов с отсасыванием бронхиальной слизи, нередко - длительная перидуральная блокада, фторотановый наркоз.

Скорая помощь при приступе бронхиальной астмы

Обструкция дыхательных путей бывает четырех форм:

острая бронхоконстрикция вследствие спазма гладких мышц;
подострая – из-за отека слизистой дыхательных путей;
обтурационная – при образовании слизистых пробок;
склеротическая – в результате склероза стенки бронхов при длительном и тяжелом течении заболевания.

Факторы риска развития бронхиальной астмы.

Причинные факторы (аллергены): · пищевые; · бытовые; · пыльцевые; · эпидермальные; · лекарственные; · профессиональные; · грибковые.

Усугубляющие факторы: · курение (активное и пассивное); · загрязнение воздуха; · респираторная вирусная инфекция (РВИ); · паразитарные инфекции.

Факторы, вызывающие обострение — триггеры. · Причинные и усугубляющие факторы; · респираторная вирусная инфекция; · физическая нагрузка; · холодный воздух; · изменение погоды; · стрессы.

Последовательность действий врача :

· Постановка диагноза

· Определение степени тяжести обострения БА

· Выбор препарата, его дозы и формы введения

· Оценка эффекта лечения

· Определение дальнейшей тактики ведения больного

Диагностические критерии БА
- Жалобы и анамнез заболевания.
Наличие приступов удушья или одышки, появление свистящих хрипов, кашля и их исчезновение спонтанно или после применения бронходилататоров и противовоспалительных препаратов. Связь этих симптомов с факторами риска БА (см. факторы риска БА). Наличие в анамнезе у больного или его родственников установленной БА или других аллергических заболеваний.

-Клиническое обследование.
Вынужденное положение, участие вспомогательной дыхательной мускулатуры в акт дыхания, сухие хрипы, которые слышны на расстоянии и/или при аускультации над легкими.

Тактика врача при лечении приступа бронхиальной астмы:

· При осмотре необходимо по клиническим данным оценить степень тяжести обострения.

· При возможности ограничить контакт с аллергенами или триггерами.

· По данным анамнеза уточнить ранее проводимое лечение:

· бронхоспазмолитические препараты, пути введения; дозы и кратность назначения;

· время последнего приема препаратов;

· получает ли больной системные кортикостероиды, в каких дозах.

· Исключить осложнения (например, пневмонию, ателектаз, пневмоторакс)

· Оказать неотложную помощь в зависимости от тяжести приступа.

· Оценить эффект терапии (одышка, ЧСС, АД).

Выбор препарата, дозы и пути введения

-Селективные бета-2-агонисты адренорецепторов короткого действия (сальбутамол, фенотерол).

-Холинолитические средства (ипратропиум бромид); их комбинированный препарат беродуал (фенотерол + ипратропиум бромид).

-Глюкокортикоиды.

-Метилксантины.

Селективные бета-2–агонисты короткого действия.
Эти препараты, обладая бронхоспазмолитическим действием, являются препаратами первого ряда при лечении приступов БА.

Побочные эффекты: тремор рук, возбуждение, головная боль, компенсаторное увеличение ЧСС, нарушения ритма сердца, артериальная гипертензия.
Относительные противопоказания к применению - тиреотоксикоз, пороки сердца, тахиаритмия и выраженная тахикардия, острая коронарная патология, декомпенсированный сахарный диабет, повышенная чувствительность к бета-адреномиметикам.

Холинолитические средства
Ипратропиум бромид применяется в случае неэффективности бета-2-агонистов, как дополнительное средство с целью усиления их бронхолитического действия, при индивидуальной непереносимости бета-2-агонистов, у больных с хроническим бронхитом

Системные глюкокортикоиды
Показания к применению при БА: -тяжелое и жизнеугрожающее обострение БА -купирование приступа удушья у пациента с гормонально-зависимой формой БА -анамнестические указания на необходимость применения глюкокортикоидов для купирования обострения БА в прошлом. Побочные эффекты: артериальная гипертензия, возбуждение, аритмия, язвенные кровотечения
Противопоказания: Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, тяжелая форма артериальной гипертензии, почечная недостаточность.
Могут быть эффективны ингаляционные глюкокортикоиды (будесонид). Целесообразно использовать ингаляционные глюкокортикоиды через небулайзер.

Метилксантины
Показания к применению: купирование приступа БА в случае отсутствия ингаляционных средств или как дополнительная терапия при тяжелом или жизнеугрожающем обострении БА.
Побочные эффекты: -со стороны сердечно-сосудистой системы - снижение артериального давления, сердцебиение, нарушения ритма сердца, кардиалгии -со стороны желудочно-кишечного тракта - тошнота, рвота, диарея; -со стороны ЦНС - головная боль, головокружение, тремор, судороги.

Небулайзерная терапия в условиях «скорой помощи»
Цель небулайзерной терапии состоит в доставке терапевтической дозы препарата в аэрозольной форме непосредственно в бронхи больного и получении фармакодинамического ответа за короткий период времени (5-10 минут).

Небулайзерная терапия проводится с помощью специального прибора, состоящего из небулайзера и компрессора, создающего поток частиц размером 2-5 мкм со скоростью не менее 4 л/мин.
Небулайзер - устройство для преобразования жидкости в аэрозоль с особо мелкодисперсными частицами способными проникать преимущественно в периферические бронхи. Осуществляется данный процесс под воздействием сжатого воздуха через компрессор (компрессорный небулайзер) или под влиянием ультразвука (ультразвуковой небулайзер).
Небулайзерная терапия, создавая высокие концентрации лекарственного вещества в легких, не требует координации ингаляции с актом вдоха.

Оптимальными для попадания в дыхательные пути и соответственно рекомендуемыми к являются аэрозоли с диаметром частиц 2-5 мкм. Более мелкие частицы (менее 0,8 мкм) попадают в альвеолы, где быстро всасываются или выдыхаются, не задерживаясь в дыхательных путях, не обеспечивая терапевтического эффекта. Более крупные частицы (более 10 мкм) оседают в ротоглотке. Благодаря небулайзерной терапии достигается более высокий терапевтический индекс лекарственных веществ, определяющий эффективность и безопасность проводимого лечения.

Преимущества небулайзерной терапии:

· отсутствие необходимости в координации дыхания с поступлением аэрозоля;

· возможность использования высоких доз препарата.

· непрерывная подача лекарственного аэрозоля с мелкодисперсными частицами;

· быстрое и значительное улучшение состояния.

· легкая техника ингаляций.

Для небулайзерной терапии применяют специальные контейнеры, небулы, а также растворы, выпускаемые в стеклянных флаконах.