Блокаторы кальциевых каналов
Ионы кальция, проходя по своим медленным каналам внутрь клетки, непосредственно участвуют в гладкомышечном сокращении. При блокаде кальциевых каналов с помощью препаратов кальция входит в клетку, мышечное сокращение не происходит, а наоборот расслабление, что сопровождается расширением сосудов.
Дезагреганты (аспирин).
Фосфолипиды
¯ фосфолипаза
Составные части: глицерин, РО4, ненасыщенные жирные кислоты – арахидоновая кислота
¯ЦОГ
Циклические эндоперекиси
¯ ¯ ¯
Простагландины Тромбоксан Простациклин
1. Тромбоксан: - повышает агрегацию тромбоцитов;
- способствует сужению сосудов.
2. Простациклин: - снижает агрегацию тромбоцитов;
- способствует расширению сосудов.
- Тромбоксан локализован в тромбоцитах, а простациклин содержится в эндотелии сосудов.
- Циклооксигеназа (ЦОГ) тромбоцитов более чувствительна к действию аспирина, чем циклооксигеназа эндотелиоцитов.
- ЦОГ тромбоцитов ингибируется ацетилсалициловой кислотой необратимо, а ЦОГ эндотелия сосудов – обратимо.
Наиболее оптимальная доза введения аспирина как дезагреганта - 0,5 мг/кг 1раз в 3 дня.
Ингибиторы аденозиндезаминазы.
1 2 3 4 5
АТФ ® ц-АМФ ® АМФ ® Аденозин ® Инозин ® Гипоксантин
® Ксантин ® Мочевая кислота ® выводится с мочой
Ферменты, участвующие в обмене АТФ:
1. Аденилатциклаза.
2. Фосфодиэстераза.
3. Нуклеотидаза.
4. Аденозиндезаминаза.
5. Нуклеозидфосфорилаза
6. Ксантиноксидаза.
цАМФ является эндогенным антигипоксантом сосудорасширяющего типа действия. Аденозин – коронаролитик и антигипоксант. При применении средств, блокирующих фосфодиэстеразу, происходит накопление цАМФ, а при применении ингибиторов аденозиндезаминазы – увеличение и накопление аденозина.
Средства, применяемые при инфаркте миокарда.
1. Для купирования болевого синдрома – наркотические анальгетики, нейролептаналгезия, иногда ингаляционные наркотические средства.
2. Для восстановления ритмичной деятельности сердца – противоаритмические средства.
3. Для профилактики тромбообразования и нормализации свертывающей функции крови - антикоагулянты, антиагреганты и фибринолитики.
4. Для восстановления кислотно-основного равновесия при образовании некротической зоны - щелочные препараты.
Лекция №12.
Средства для наркоза.
Общие анестетики–это группа Л.С., которые при введении в организм различными путями вызывают временную (обратимую) потерю сознания, всех видов чувствительности, снижение мышечного тонуса, рефлекторной активности, при сохранении жизненно-важных функций.
В настоящее время применяется большое количество препаратов. Необходимость в значительном числе однотипно действующих средств обусловлено:
- Отсутствием «идеального» анестетика, полностью удовлетворяющего требованиям практики;
- При разных условиях хороши различные анестетики;
- Целесообразность сочетания препаратов, что позволяет максимально использовать достоинства каждого из них и свести к минимуму побочные эффекты.
Классификация.
1. Ингаляционные анестетики (вводятся через дыхательные пути):
· летучие жидкости:
- диэтиловый эфир;
- фторотан;
- метоксифлуран;
- изофлуран;
- энфлуран.
· газообразные вещества:
- закись азота;
- циклопропан.
2. Неингаляционные анестетики (как правило вводятся внутривенно):
· Препараты короткого действия (до 10 – 15 минут):
- кетамина гидрохлорид;
- Пропанидид (Сомбревин).
· Препараты средней продолжительности действия (20 – 50 минут):
- натрия тиопентал;
- гексенал.
· Препараты длительного действия(60 минут и боле):
- натрия оксибутират.
Механизм действия.
Для объяснения механизма взаимодействия анестетиков с клетками широко привлекаются физико-химические закономерности. Наиболее жизнеспособной оказалась липоидная - теория Овертона-Мейера, усовершенствованная Н.В. Лазаревым, которая состоит из 3 постулатов:
- все липофильные химически инертные соединения обладают свойством анестетиков;
- сила наркотического действия пропорциональна степени липофильности;
- ЦНС весьма богатая липидами ткань, склонна избирательно сорбировать анестетики, которые накапливаются в ее мембранах.
Накопление анестетиков в гидрофобных зонах мембран ведет к изменению тонкой структуры липидной фазы и ассоциированных с липидами белков, что сопровождается нарушением ряда свойств мембран. В результате внедрения молекул анестетика липидная основа набухает, в результате чего суживаются ионные каналы. Ионы натрия имеют значительно большую гидратную оболочку, чем ионы калия, поэтому в фазу возбуждения натрия не проникает в клетку, нарушается процесс деполяризации, и при отсутствии передачи импульса развивается наркотическое состояние. Кроме того, страдает также выход медиаторов ЦНС из везикул через пресинаптическую мембрану.
Третьим следствием высказанного действия ЛС является нарушение структурно-функциональной организации ферментов дыхательной цепи в мембранах митохондрий и, возможно, перемещения через мембраны крупных ионов. В результате снижается интенсивность дыхания клеток, потребление кислорода мозгом и организмом в целом, снижается продукция АТФ.
Наряду с изложенным резорбтивным действием, средства для наркоза оказывают местное действие (эфир) и рефлекторное (возбуждение рефлексов верхних дыхательных путей – угнетение дыхания, повышается тонус сосудов, повышается АД, активируются рефлексы с нижних дыхательных путей – учащение ЧДД, ЧСС, снижение тонуса сосудов, понижение АД).