Иммунные сыворотки и аммуноглобулины
В течение многих инфекционных заболеваний в организме вырабатываются антитела, играющие защитную роль. Но накопление их в достаточном количестве наблюдается обычно через две-три недели от начала заболевания. Поэтому для специфического лечения и экстренной профилактики (при непосредственной угрозе заболевания) создают искусственный пассивный иммунитет путем введения иммунных сывороток или иммуноглобулинов.
По происхождению лечебные сыворотки делятся на гетерологичные (чужеродные) и гомологичные (полученные из крови человека).
Пассивный иммунитет создается быстро, так как введенные антитела немедленно оказывают защитное действие, но продолжается недолго. При введении чужеродных сывороток иммуноглобулины выводятся из организма через 1-2 недели, при введении гомологичных сывороток антитела сохраняются в организме в течение 4-5 недель.
По характеру содержащихся в них антител лечебные сыворотки можно разделить на антитоксические, антибактериальные, противовирусные.
Антитоксические сывороткиполучают путем многократной иммунизации (гипериммунизации) лошадей, от которых можно получить достаточно большое количество крови. Иммунизацию проводят сначала анатоксином, затем токсином. Сыворотку крови подвергают очистке от балластных белков методом ферментирования и диализа ("Диаферм").
Силу антитоксических сывороток измеряют в международных единицах (ME) по способности нейтрализовать определенную дозу токсина. При практическом применении антитоксических сывороток их назначают не в весовых или объемных единицах, а в ME.
Сыворотки вводят внутримышечно, подкожно, иногда внутривенно. Поскольку антитоксические сыворотки являются гетерологичными, введение их производится по Безредка (см. "Аллергия").
Наиболее эффективно раннее применение лечебных сывороток, когда токсин еще не связался с чувствительными клетками.
Антитоксические сыворотки применяются при токсинемических инфекциях. На практике используются сыворотки: противодифтерийная, противостолбнячная, противоботулиническая, противогангренозная.
Антибактериальные сывороткиполучают гипериммунизацией лошадей соответствующими вакцинами. Применение антибактериальных сывороток ограничено ввиду их малой эффективности.
Более широко применяются противовирусные сыворотки.
Иммуноглобулины.Для очистки и концентрации иммунных сывороток используют метод, основанный на разделении белковых фракций сывороток и выделении активных иммуноглобулинов-этиловым спиртом при низкой температуре (метод водно-спиртового осаждения на холоде). Препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения получают путем ферментативного гидролиза с химической модификацией, с использованием более мягких, по сравнению с этанолом, осадителей, ионообменной хроматографией.
Исходным материалом для получения гетерологичных иммуноглобулинов служит сыворотка или плазма крови гипериммунизированных животных. Таким образом получены иммуногло-булины: противосибиреязвенный, лептоспирозный, антирабический (против бешенства), против клещевого энцефалита. Преимуществом гетерологичных иммуноглобулинов является возможность получения препарата с более высоким титром антител, недостатком - риск аллергических реакций, в связи с чем эти препараты вводят по Безредка.
Материалом для приготовления гомологичных иммуноглобулинов служит плазма крови человека. Нормальный иммуноглобулин, называемый также противокоревым, получают из крови доноров или плацентарной крови. Поскольку исходным сырьем при промышленном изготовлении иммуноглобулина является плазма большого числа доноров (не менее 5000 человек), препараты содержат широкий набор антибактериальных, антитоксических и противовирусных антител. Нормальный иммуноглобулин используется для экстренной профилактики и лечения кори, коклюша, менингококковой инфекции, полиомиелита, скарлатины, гепатита, а также во всех случаях иммунодефицитных состояний, связанных с недостаточностью антител.
Нормальные иммуноглобулины обладают способностью связывать гистамин (гистаминопексия). Эта способность снижена у больных бронхиальной астмой. На практике применяются препараты -аллерглобулин и гистоглобулин для лечения больных бронхиальной астмой, экземой, нейродермитами.
Нормальный иммуноглобулин для внутримышечного введения представляет собой 10-16% белковый раствор, для внутривенного введения - 5% раствор.
Донорские иммуноглобулины направленного действия получают или путем отбора образцов донорской крови с высоким титром соответствующих антител, или путем предварительной иммунизации доноров. Применяются иммуноглобулины направленного действия для экстренной профилактики и лечения столбняка, клещевого энцефалита, гриппа, стафилококковой инфекции.
В качестве средств для создания пассивного иммунитета возможно применение препарата, полученного из сыворотки молока иммунизированных коров. Например, лактоглобулин, полученный из сыворотки молока коров, иммунизированных дизентерийными палочками, применяется путем, приема внутрь для лечения детей, больных дизентерией.
В будущем возможно применение для создания пассивного иммунитета моноклональных антител, полученных с помощью гибридом из клеток человека. Такие препараты будут максимально специфичны при минимальном риске осложнений.
ЧАСТЬ ВТОРАЯ
ЧАСТНАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ