Схема 7.4. АЛГОРИТМ ОЦЕНКИ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА ПРИ ИММУНОДЕФИЦИТАХ
| Больные с затяжными, хроническими воспалительными процессами бактериальной, вирусной, аутоиммунной | ||||||||||||||||||||||||||||
| природы, состояния после тяжелых оперативных вмешательств, ожогов | Симптомы иммунодефицита | |||||||||||||||||||||||||||
| \ | \ | |||||||||||||||||||||||||||
| Уровень компонентов комплемента | ||||||||||||||||||||||||||||
| \ | \ | |||||||||||||||||||||||||||
| Уровень СЗ-компонента комплемента | Активность компонентов комплемента (по 50 % гемолизу) | |||||||||||||||||||||||||||
| \ | \ | i | ||||||||||||||||||||||||||
| Норма | Адекватный иммунный ответ | Сохранена | ||||||||||||||||||||||||||
| <................................ ■ | ||||||||||||||||||||||||||||
| \ | i | \ | г | |||||||||||||||||||||||||
| \ | Снижен | Иммунодефицит | Снижена | |||||||||||||||||||||||||
| f | ||||||||||||||||||||||||||||
| Повышен | Острая бактериальная инфекция | |||||||||||||||||||||||||||
| \ | \ | |||||||||||||||||||||||||||
| Уровень С4-компонента комплемента | Уровень Сlq-компонента комплемента | |||||||||||||||||||||||||||
| \ | f | \ | f | |||||||||||||||||||||||||
| Норма | Адекватный иммунный ответ | Норма | ||||||||||||||||||||||||||
| \ | ||||||||||||||||||||||||||||
| \ | Повышен | Иммунодефицит | Снижен | |||||||||||||||||||||||||
| \ | ||||||||||||||||||||||||||||
| Снижен | Острая бактериальная инфекция | Ч | Повышен | |||||||||||||||||||||||||
| t | ||||||||||||||||||||||||||||
| Уровень ЦИК | Повышен | |||||||||||||||||||||||||||
В противовес классическим путям позитивной активации зрелые Т-клетки, стимулированные через Т-клеточные рецепторы, могут подвергнуться и клеточной гибели (негативная активация), при которой решающую роль играет взаимодействие пары рецептор-лиганд Fas/FasL. Активированные Т-лимфоциты экспрессируют как тот, так и другой рецептор и становятся чувствительными к клеточной гибели, являющейся следствием связывания Fas-рецептора. Такие клетки могут поставлять сигналы бедствия от одной клетки другой — процесс, получивший название «братоубийство». Поэтому наряду с методами, характеризующими процессы позитивной активации, назрела необходимость определения маркеров, по которым можно количественно охарактеризовать число клеток «самоубийц», подвергающихся апоптозу. Одними из таких маркеров являются антиген Fas (CD95, АПО-1) и лиганд FasL. Fas относится к рецепторам фактора некроза опухолей. Он проводит апоптотический сигнал внутрь клетки. События апоптоза реализуются после соединения Fas-антигена с FasL-лигандом (антителом). У клеток, подвергающихся апоптозу, происходят изменения в характере гликозилирования белков поверхностных мембран. Одним из маркеров таких изменений считается появление Lewis Y-антигена, который обнаруживается иммуногистохимическими методами. Как в нормальных, так и в опухолевых клетках показана хорошая корреляция между степенью апоптоза и величиной экспрессии антигена Lewis Y.
Схема 7.5. АЛГОРИТМ ОЦЕНКИ ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА ПРИ ИММУНОДЕФИЦИТАХ
Больные с затяжными, хроническими воспалительными процессами
бактериальной, вирусной, аутоиммунной природы, состояния после
тяжелых оперативных вмешательств, ожогов
J
Уровень цитокинов
V
Уровень IL-4, IL-10
Уровень IL-2, IL-12, гамма-интерферона
V
Норма
Адекватный иммунный ответ
Норма
У
Снижен
Активность клеточного иммунного ответа
Повышен
 | |||||||||
 | |||||||||
 | |||||||||
| | |||||||||
 | |||||||||
 | |||||||||
 | |||||||||
 | |||||||||
| |
| Активность гуморального иммунного ответа |
| Активность атопического иммунного ответа |
| Уровень IL-5, IL-8 |
| Уровень IL-6, TNF-α |
Повышен
Острая
бактериальная инфекция
Снижен
\
Иммунодефицит
| Снижен | ------ > | Острая бактериальная инфекция |
| Повышен | ------ > | Хронизация воспалительного процесса |
Идентификация этих маркеров играет важную роль для заключения о направленности развития клеток иммунной системы, механизмах и течении иммунопатологии человека. Например, многие приобретенные иммунодефициты могут быть связаны с эффектом негативной активации. Повышенный апоптоз Т-Лимфоцитов рассматривается как один из ключевых механизмов иммунодефицита при ВИЧ-инфекции. Существует также концепция интер-лейкинзависимых иммунодефицитов, согласно которой в основе этих дефицитов лежат нарушения механизмов регуляции клеточной активации и пролиферации в зависимости от продукции и рецепции цитокинов IL-1, IL-2. Экспериментальное обоснование получает и предположение о том, что в основе многих лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний лежит процесс нарушения клеточного апоптоза по типу блока негативных процессов активации, в результате чего возникает неудержимая клеточная пролиферация, в том числе и «запрещенных» клонов лимфоцитов.
Таким образом, патогенетический подход к оценке иммунного статуса позволяет по-новому осмыслить природу возникновения иммунопатологии. Распространенное утверждение о том, что иммунодефициты — это заболевания, связанные с недостаточностью функционирования иммунной системы, а аутоиммунные заболевания — патология с гиперфункцией иммунной системы, на сегодняшний день может оказаться лишь поверхностным. На самом деле, и иммунодефицитные, и аутоиммунные заболевания являются по своей сути процессами чрезмерной активации иммунокомпетентных клеток, однако при иммунодефицитах их активация заканчивается гибелью, а при аутоиммунных дефицитах — активация приводит к накоплению аутореактивных клонов. Поэтому оценка иммунного статуса должна включать максимальный перечень тестов и показателей, характеризующих основные этапы активации, пролиферации и дифференцировки лимфоцитов, системы комплемента и фагоцитоза.