Слайд-Эффекты инсулина на метаболизм

Орган	Мембранный эффект	Внутриклеточный эффект
Печень	“ транспорта глюкозы в клетку	” гликогенолиза (угнетает гликогенфосфорилазу); “ синтеза гликогена (активирует глюкокиназу и гликогенсинтазу); ” глюконеогенез из аминокилот и глицерина (угнетает фосфоенолпируват карбоксикиназу) “ гликолиз (активирует глюкокиназу, которая фосфорилирует глюкозу и способствует ее удержанию в клетке, повышает активность фосфофруктокиназы и пируваткиназы). Пируватдегидрогеназный комплекс и ЦТК
	” превращение жирных кислот в кетокислоты и синтез кетоновых тел (ацетоуксусной и b-оксимасляной кислот, ацетона). Синтез жирных кислот “ синтез триглицеридов и ЛОНП (транспортная форма липидов).
“ захват K+ иPO43-	· Активирует пентозофосфатный путь (рибозо-5-фосфат является аллостерическим активатором ключевого фермента синтеза нуклеотидов) · Синтез белка (МАРК) · Синтез нуклеотидов

12 слайд-Инсулин является анаболическим гормонов во всех видах обмена:

-стимулирует синтез гликогена

-стимулирует синтез жирных кислот и триглицеридов

-стимулирует синтез белка

-стимулирует синтез нуклеотидов

А это и есть 4 макромолекулы в нашем организме. Инсулин является регулятором всех 4 макромолекул нашего организма.

Инсулин активирует синтез глюкокиназы (включает ген, кодирующий глюкокиназу). Гликогенсинтаза и гликогенфосфорилаза обе дефосфорилированы,но гликогенсинтаза активна в таком состоянии,а гликогенфосфорилаза ингибирована(метаболическое исключение, она активна только в фосфорилированном состоянии).

Печень фосфорилирует глюкозу и тут же превращает ее в 100г гликогена.

Инсулин активирует каждый из двух ключевых ферментов гликолиза.

1.Глюкокиназу

2*.Фосфофруктокиназу-1 (есть только в печени)

Фосфофруктокиназа-1(самый мощный регуляторный фермент гликолиза) и фруктозо-1,6-бисфосфотаза (ключевой фермент глюконеогенеза) являются аллостерическими,т.е их нельзя дефосфорилировать.

Фосфофруктокиназа-2 и фруктозо-2,6-бисфосфотаза их нельзя активировать или ингибировать аллостерически, но зато они подвергаются дефосфорилированию.

Фосфофруктокиназа-2 дефосфорилирует и активируется инсулином.

Фруктозо-2,6-бисфосфатаза при дефосфорилировании ингибируется инсулином.

Таким образом, когда инсулин есть мы стимулирует превращение из фруктозо-6-фосфата в фруктозо-2,6-бисфосфата. Фруктозо-2,6-бисфосфат работает одновременно как аллостеричекий активатор фосфофруктокиназа-1 и одновременно работает как аллостерический ингибитор фруктозо-1,6-бисфосфатазы. Таким образом, инсулин активирует гликолиз,и угнетает самым мощный регуляторный фермент глюконеогинеза.

13 слайд-Последний ключевой фермент пируваткиназа,она дефосфорилирована и активна ,и плюс фруктозо-1,6-бисфосфат,который образовался в реакции номер 3 гликолиза работает как аллостерический активатор фермента номер 10 пируваткиназы (это очень редкий пример прямой положительной связи). Пируватдегидрогеназный комплект также дефосфорилируется и активируется инсулином. Цитратсинтаза дефосфорилируется и активируется инсулином. Глюкого-6-фосфатдегидрогеназа дефосфорилируется и активируется (ключевой фермент пентозофосфатного пути) также получаем здесь NADFH+H⁺ ,и таким образом у нас есть ацетил-КоА,АТФ, NADFH+H⁺ -три вещества необходимые для начала синтеза жирных кислот.

Так же печень превращает ту глюкозу, которую она не смогла сохранить в виде гликогена в триглицериды. Ключевой фермент синтеза жирных кислот ацетил-КоА карбоксилаза,она дефосфорилирована и активирована инсулином и плюс она аллостерически активируется цитратом,т.е глюкозой,т.к этот цитрат образовался из глюкозы.

Таким образом,печень превращает ту глюкозу, которую она не может сохранить в виде гликогена в жиры.Печень синтезирует жир на экспорт,вот она превратила эту глюкозу в триацилглицериды,дальше она покует его в белок В100 и все это превращается в липопротеинынизкойплотности и они выходят в кровь ,зачем идут в мышцы(сжигают их) и жировую ткань(сохраняют их).

Фосфорибозилпирофосфатсинтетаза( ключевой фермент синтеза пуринов) и рибозо-5-фосфат является аллостерическим активатором этого фермента и он начинает синтезировать нуклеотиды.

14 слайд-В мышцах будут траспорт глюкозы в клетку, запасать 400г гликогена ,одновременно протекать :гликолиз,будет также синтезироваться белок,потому что МАРК активируется.

В жировой ткани-гликолиз,липогенез, инсулин ингибирует гормончувствительного триацилглицерол липазу.

15 слайд- Ферменты исключения,активные только в фосфорилированном состоянии:

-Гликогенфосфорилаза (гликогенолиз и гликогенез)

-Фруктозо-2,6-бисфосфатаза(регулируем гликолиз и глюконеогенез)

-Гормончувствительная липаза(липолиз и липогенез)

Благодаря метаболическим исключениям мы можем регулировать пару процессов, которые имеют разные функции. Например: у нас есть синтез гликогена, а есть распад,и инсулин дефосфорилируя оба фермента включает один и выключает другой. То есть мы не можем и синтезировать и разрушать гликоген в одно и тоже время.