Гентамицин в сыворотке

Концентрация гентамицина в сыворотке при применении терапевтических доз (пиковая концентрация) составляет 6—10 мкг/мл. Токсическая концентрация — более 10 мкг/мл. Оста­точная концентрация — менее 2 мкг/мл.

Период полувыведения гентамицина: 2—2,5 ч, при нарушении клубочковой фильтрации увеличивается в 30—40 раз.

Гентамицин относится к группе аминогликозидов II поколения. Спектр бактерицид­ного действия антибиотика очень широк. Он активно действует на стафилококки, устойчи­вые к другим антибиотикам, и на грамотрицательную флору: кишечную палочку, сальмо­неллы, шигеллы, энтеробактерии, клебсиеллы. Гентамицин, особенно в сочетании с цефа-лоспоринами, эффективен в отношении синегнойной палочки. По данным литературы, к действию гентамицина сульфата в концентрации всего 4 мкг/мл чувствительны около 100 % штаммов патогенного стафилококка, 90 % эшерихий, 80 % синегнойной палочки и 70 % клебсиелл. Гентамицин плохо растворим в липидах, поэтому плохо всасывается при приеме внутрь. При внутримышечном введении гентамицина сульфата он быстро проника­ет в кровь, обнаруживаясь в ней уже через 30—45 мин. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 1 — 1,5 ч. При внутривенном введении гентамицина максимальная концентрация определяется через 15 мин после окончания введения. Из крови гентамицин быстро и в терапевтических концентрациях проникает в различные ткани и органы: пе­чень, легкие, селезенку, лимфатические узлы, хрящевую ткань и в больших концентраци­ях—в почки и мочу. Гентамицин хорошо проникает во все ткани и жидкости, кроме СМЖ (даже при менингитах его концентрация составляет не более 20 % плазменной), в то время как в синовиальной и перитонеальной жидкостях его концентрация равна 90—100 % плазменной [Каркищенко Н.Н., 1996]. Часть гентамицина, попавшая в ткани, связывается с белками тканей и задерживается в них значительно дольше, чем в плазме. Особенно вы­сокие концентрации препарата обнаруживаются в корковом слое почек (около 40 % вве­денной дозы). Он выводится преимущественно почками. В моче появляется уже через 15— 30 мин после внутримышечного введения с максимальным содержанием в ней в течение 2—4 ч после инъекции. За сутки с мочой выделяется 60—100 % введенного количества в основном в активном, неизменном виде. В ней создаются очень высокие концентрации гентамицина сульфата, часто в 10—100 раз превышающие содержание в крови (до 100— 500 мкг/мл), что обеспечивает активное действие даже на относительно устойчивых возбу­дителей урологических инфекций, а также высокую эффективность при этих заболеваниях. При повторном введении гентамицина сульфата содержание его в ткани почек несколько возрастает, а при длительном введении — увеличивается в значительной степени. При на­рушении функции почек он может вызывать токсический эффект. С желчью гентамицин выводится в значительно меньшем количестве, хотя в ней создаются терапевтические кон­центрации — от 20 до 80 % количества, наблюдаемого в крови. При чувствительности воз­будителя для лечебного эффекта при инфекциях желчных путей этого достаточно. Терапев­тическая концентрация в крови сохраняется в течение 6—8 ч.

Для гентамицина установлена взаимосвязь между его концентрацией в сыворотке крови, терапевтическим эффектом и частотой развития нежелательных реакций. Фармако-кинетика гентамицина имеет большие индивидуальные колебания. Вследствие этого даже при введении высоких доз гентамицина примерно у половины пациентов отмечаются субте­рапевтические концентрации. При мониторинге у новорожденных детей, которым гентами­цин вводят в стандартных концентрациях, в 80 % случаев пиковая концентрация ниже тера­певтического диапазона.

Правила взятия крови на исследование.Исследуют сыворотку, полученную из венозной крови. В процессе проведения мониторинга определяют:

18-5812 273

1) пиковую концентрацию гентамицина в сыворотке. Время взятия крови при внутри­
венном применении препарата — через 15 мин после окончания внутривенного вве­
дения; при внутримышечном введении — через 60 мин после введения;

2) остаточную концентрацию — перед введением очередной дозы.

Найдя пиковую концентрацию в терапевтическом диапазоне (6—10 мкг/мл), можно оп­ределить эффективность используемой дозы гентамицина сульфата. Величина остаточной концентрации, превышающая терапевтический уровень (она должна быть менее 2 мкг/мл), свидетельствует о кумуляции препарата и опасности развития токсических эффектов. Кор­рекция доз гентамицина по данным мониторинга ставит целью добиться «попадания» в тера­певтический диапазон.

Побочные эффекты.Побочные явления при рациональном назначении гентамицина сульфата наблюдаются у 3 % больных. Нефротоксический эффект клинически проявляется нарушением концентрационной функции почек, увеличением объема мочи, понижением ее концентрации и осмолярности. Появляются или возрастают протеинурия, азотемия, теряется большое количество калия и магния с мочой. Для контроля за состоянием функции почек не­обходимо определять концентрацию креатинина в крови перед назначением гентамицина и затем повторять каждые 2—3 дня. Повышение уровня креатинина в крови более чем на 25 % исходного уровня свидетельствует о возможном начале нефротоксического действия гентами­цина. Повышение концентрации креатинина более чем на 50 % является показанием к отмене гентамицина и его замене препаратами, не обладающими нефротоксическим действием.

Ототоксичность: назначение препарата противопоказано при нарушениях VIII пары че­репных нервов. Клинические проявления выражаются в нарушениях функции вестибуляр­ного аппарата и снижении слуха.

Аллергические осложнения проявляются различной сыпью, отеками и кожным зудом.

Амикацин в сыворотке

Концентрация амикацина в сыворотке при применении терапевтических доз (пиковая кон­центрация) составляет 20—30 мкг/мл. Токсическая концентрация — более 30 мкг/мл. Оста­точная концентрация — менее 10 мкг/мл.

Период полувыведения амикацина 2—2,5 ч, при нарушении клубочковой фильтрации увеличивается в 30—40 раз.

Амикацин — антибиотик группы аминогликозидов IIIпоколения. На него мало дейст­вуют большинство ферментов, разрушающих гентамицин, поэтому его считают наиболее ус­тойчивым и значительно более активным аминогликозидом. Амикацин является среди ами­ногликозидов антибиотиком первой очереди в случае выделения гентамицинорезистентных возбудителей. Он действует на штаммы, устойчивые к пенициллину, превосходит по актив­ности гентамицин и другие аминогликозиды в отношении клебсиелл, протея, но не действу­ет на большинство анаэробов. Штаммы, устойчивые к амикацину, устойчивы ко всем другим аминогликозидам [Каркищенко Н.Н., 1996].

При внутримышечном введении всасывается несколько медленнее гентамицина, пик концентрации в крови достигается через 1 — 1,5 ч, при внутривенном введении — через 15 мин. Распределяется по органам и тканям, подобно гентамицину. Выводится с мочой. За первые сутки после введения выводится до 90 % введенного амикацина. Выделяется с мочой в высоких концентрациях: в первые 6 ч после введения в моче содержится до 500 мкг/мл, а в последующие 6 ч — до 150 мкг/мл. Поэтому амикацин весьма показан для лечения урологи­ческих инфекций. Кумуляция в организме не наступает.

Для амикацина характерна взаимосвязь между его концентрацией в сыворотке крови, те­рапевтическим эффектом и частотой развития нежелательных реакций. Фармакокинетика амикацина имеет большие индивидуальные колебания. Вследствие этого даже при введении высоких доз амикацина у части больных в крови определяются субтерапевтические концент­рации.

Правила взятия крови на исследование.Исследуют сыворотку, полученную из венозной крови. В процессе проведения мониторинга определяют:

1) пиковую концентрацию амикацина в сыворотке. Время взятия крови при внутривен­
ном применении препарата — через 15 мин после окончания внутривенного введе­
ния; при внутримышечном введении — через 60 мин после введения;

2) остаточную концентрацию — перед введением очередной дозы.

Найдя пиковую концентрацию в терапевтическом диапазоне (20—30 мкг/мл), можно определить эффективность используемой дозы амикацина. Величина остаточной концентра­ции, превышающая терапевтический уровень (должна быть менее 10 мкг/мл), свидетельству­ет о кумуляции препарата и опасности развития токсических эффектов. Лабораторный кон­троль за концентрацией амикацина в крови позволяет добиться постоянного поддержания терапевтических доз препарата в крови больного.