Белково - пептидные гормоны
1. Либерины, статины, андидиуретический гормон, окситоцин – гормоны гипоталамуса.
2. Тропины (соматотропин, тиреотропин, кортикотропин, фоликулостимулирующий, лютеонизирующий, пролактин) – гормоны гипофиза.
3. Тиреокальцитонин – гормон щитовидной железы.
4. Паратгормон - гормон паращитовидной железы.
5. Тимозин – гормон тимуса.
6. Инсулин – гормон В-клеток поджелудочной железы.
7. Глюкагон – гормон А-клеток поджелудочной железы.
8. Гастрин, секретин, холецистокинин, энтерогастрон – гормоны ЖКТ.
9. Гормоны предсердий.
10. Факторы роста клеток, нервов, сосудов.
11. Ангиотензин-II, кинины – гормоны крови.
Соматотропный гормон (СТГ, гормон роста)
СТГ – простой белок (молекулярная масса 21000). Обладает высокой видовой специфичностью.
СТГ выполняет следующие функции:
1. Стимулирует синтез белка на уровне транскрипции и трансляции;
2. Активирует триглицеридлипазу, окисление жирных кислот;
3. Стимулирует освобождение глюкагона, что приводит к гипергликемии.
Выработку СТГ усиливает соматолиберин, снижает – соматостатин.
Действие СТГ на клетки осуществляется через цАМФ
Патология, вызванная нарушением образования СТГ.
1. Акромегалия возникает при избыточном образовании СТГ у взрослого человекаАкромегалия обычно обусловлена наличием опухоли аденогипофиза или снижением выработки статинов.
2. Гигантизм развивается при гиперсекреции СТГ у людей до завершения окостенения. Происходит общий чрезмерный рост скелета.
3. Гипофизарная карликовость (нанизм) наблюдается при гипосекреции СТГ в детском возрасте.
Глюкагон
Глюкагон относится к белково-пептидным гормонам. Образуется в А-клетках поджелудочной железы. Состоит из 29 аминокислот, имеет Образуется из проглюкагона путем отщепления 8 аминокислот. Секреция глюкагона усиливается при повышении содержания в крови Са2+, аргинина; тормозится глюкозой и соматостатином. Рецепторы для глюкагона находятся на мембране клеток. Он действует путем увеличения концентрации цАМФ в клетке. Мишенями глюкагона являются печень, жировая ткань и, в меньшей степени, мышцы.
Эффекты глюкагона:
1. Усиливает распад гликогена в печени и мышцах.
2. Усиливает глюконеогенез.
3. Усиливает липолиз, что приводит к повышению жирных кислот и глицерина в крови.
4. Усиливает окисление жирных кислот в печени, образование ацетил-КоА и образование из него кетоновых тел.
5. Увеличивает катаболизм белков и использование образовавшихся аминокислот в глюконеогенезе.
6. Усиливает синтез мочевины.
| 52. | Гормоны коры надпочечников. Синтез, метаболизм, регуляция секреции. Глюкокортикостероиды, влияние на обмен веществ. Гипо- и гиперкортицизм. |
1. Клубочковая (синтезирует минералокортикоиды)альдостерон дезоксикортикостерон.
2. Пучковая (синтезирует глюкокортикоиды).
3. Сетчатая (синтезирует половые гормоны, в основном андрогены).
Синтез стероидных гормонов происходит путем укорочения боковой цепи холестерина и окисления кольца под действием гидроксилаз с использованием кислорода, витаминов РР и С.
альдостерон, который усиливает реабсорбцию натрия, хлора и воды. Освобождение альдостерона происходит под влиянием ангиотензина-II, который образуется из белка крови ангиотензиногена под влиянием фермента ренина из юкстагломерулярных клеток почек.
Андрогены повышают синтез белка,повышают утилизацию глюкозы клетками,способствуют снижению общего количества жира,понижают уровень холестерина и липидов крови
Когда концентрация ГКС снижается, из гипоталамуса освобождаются кортиколиберины, которые приводят к освобождению из гипофиза кортикотропина (АКТГ). АКТГ действует на пучковую и сетчатую зоны коры надпочечников, в результате освобождаются ГКС. Концентрация последних в крови повышается, что прекращает выход кортиколиберинов
Глюкокортикоиды– кортизол, кортизон
Транспорт ГКС в крови осуществляет белок плазмы транскортин.
Инактивация ГКС происходит в печени путем связывания с глюкуроновой кислотой, а также путем восстановление в неактивные тетрагидропроизводные.
Эффекты ГКС
1. Индуцируют ферменты глюконеогенеза и репрессируют гексокиназу, что приводит к гипергликемии.
2. Усиливают распад белков в мышечной и лимфоидной тканях, тормозят в них синтез.
3. Индуцируют синтез ферментов обмена аминокислот.
4. Усиливают синтез мочевины.
5. Усиливают липолиз, окисление жирных кислот, синтез кетоновых тел и холестерина.
6. Увеличивают прочность сосудов, снижают их проницаемость (снижают активность гиалуронидазы).
7. Увеличивают работоспособность мышц.
8. Усиливают секрецию пищеварительных соков (особенно желудка), но снижают выработку слизи.
9. ГКС необходимы для проявления эффектов катехоламинов.
10. Обладают противоаллергическим действием.
11. Обладают противовоспалительным действием.
Осложнения при стероидной терапии: сахарный диабет, атеросклероз, язвенная болезнь желудка, гипотрофия надпочечников.
Просто словами схему
Синтез основных кортикостероидов: 
1 - превращение холестерола в прегненолон; 2 - образование прогестерона;
3 -гидроксилирование прогестерона (17-21-11) и образование кортизола;
4 - гидроксилирование прогестерона (21-11) и образование альдостерона;
5 - путь синтеза андрогенов
Перви́чная надпо́чечниковая недоста́точность — результат непосредственного поражения надпочечников, вследствие которого разрушается более 90% клеток коркового вещества, секретирующих кортикостероиды аддисона болезнь
Втори́чная надпо́чечниковая недоста́точность обусловлена патологией гипофиза, приводящей к дефициту секреции кортикотропина (АКТГ).
Трети́чная надпо́чечниковая недоста́точность развивается при различных поражениях гипоталамической области, чаще опухолевого или воспалительного характера.
Ятрогенная при отказе от глюкокортикостероидов
Синдром гиперкортицизма характеризуется типичными проявлениями:
· нарушается обмен белков, жиров и углеводов;
· активируется распад белков, образуется избыточное количество свободных жиров в крови, повышается количество глюкозы в крови пациента, что может привести к развитию стероидного сахарного диабета.
Проявления болезни Кушинга обусловлены избыточной секрецией гормонов коры надпочечников, прежде всегоглюкокортикоидов.
| 53. | Строение, синтез и метаболизм йодтиронинов. Влияние на обмен веществ. Гипо- и гипертиреозы: механизм возникновения и последствия. |
Йодтиронины (трийодтиронин и тетрайодтиронин)
Вырабатываются в фолликулах щитовидной железы. Для синтеза йодтиронинов (ЙТ) необходимы: тирозин, йод и тиреоидпероксидаза. Йод нужен для йодирования остатков тирозина, входящего в состав специфического белка – тиреоглобулина. Вначале в остатки тирозина включается по одному атому йода, при этом образуется монойодтирозин. Затем включается второй атом йода с образованием дийодтирозина. Взаимодействие йодированного тирозина приводит к образованию трийодтиронина (Т3) или тетрайодтиронина (тироксина, Т4). Образовавшиеся молекулы ЙТ поступают в кровь. В крови ЙТ связываются со специальным глобулином или альбуминами и в таком виде транспортируются.
Когда концентрация ЙТ в крови снижается, тогда из гипоталамуса в кровь выделяется тиреолиберин, который действует на гипофиз и приводит к секреции тиреотропина, стимулирующего освобождение ЙТ. действуют на функции клеток через внутриклеточные рецепторы, а также через цАМФ.
Эффекты йодтиронинов
1. Увеличивают потребление кислорода организмом:
а) в малых дозах повышают синтез АТФ;
б) в больших дозах стимулируют процессы, потребляющие АТФ, что приводит к повышению теплообразования.
2. Активируют синтез хондроитинсульфата.
3. Снижают синтез гиалуроновой кислоты.
4. Тормозят синтез холестерина.
5. Стимулируют липолиз.
6. Изменяют синтез белка (в малых дозах усиливают, в больших – тормозят, но усиливают распад).
7. Влияют на рост клеток и их дифференцировку.
8. Обладают сенсибилизирующим действием к катехоламинам, то есть увеличивают реакцию тканей на них.
9. Обладают гипергликемическим действием.
Изменение функции щитовидной железы приводит к патологиям.
1. При гипосекреции ЙТ в детском возрасте возникает кретинизм. Признаки кретинизма: карликовый рост, деформация скелета, задержка умственного развития, пониженный основной обмен.
2. При гипосекреции ЙТ у взрослых возникает микседема.Признаки микседемы: пониженный основной обмен, пассивность, отеки, ожирение, гиперхолестеринемия.
3. При гиперсекреции ЙТ возникает гипертиреоз (базедова болезнь). Признаки: повышенный основной обмен, потеря веса, пучеглазие, высокая подвижность.
| 54. | Катехоламины. Синтез, депонирование и метаболизм катехоламинов. Механизм действия. Влияние на обмен веществ. |
Образуются из тирозина в клетках хромаффинной ткани. Для синтеза требуются: тирозин, S-аденозилметионин (активный метионин), витамины РР, С и В6. К катехоламинам относятся: ДОФамин (диоксифениламин), норадреналин и адреналин.
В центральном отделе симпато-адреналовой системы (головной мозг) образуются дофамин (ДА) и норадреналин (НА).
В медиаторном отделе (окончания симпатических нервов) образуется норадреналин.
В гормональном отделе симпато-адреналовой системы (мозговое вещество надпочечников) образуется адреналин (А).
Дофамин выполняет следующие функции:
1. Является тормозным модулятором головного мозга.
2. При избытке дофамина возникают некоторые формы шизофрении;
3. Дофамин тормозит выделение гормонов аденогипофиза.
Функции норадреналина:
1. Тормозной модулятор.
2. Участвует в центральной регуляции кровяного давления и дыхания.
3. Тормозит мозговое вещество надпочечников Стимулирует умственную работоспособность и запоминание.
4. Стимулирует высшие чувства: эмоции, поведение, мышление.
Депонирование катехоламинов, то есть сбережение происходит в специальных гранулах. Хромаффинные гранулы – это высокоспециализированные, сложно устроенные органеллы. Их содержимое окружено мембраной, которая содержит разнообразные белки, Транспорт катехоламинов в гранулы требует АТФ. АТФ связывается с катехоламинами и, возможно, белками гранул. Это препятствует выходу запасенных гормонов.
Мобилизация (освобождение) катехоламинов происходит под влиянием нервного импульса.
Метаболизм (инактивация) катехоламинов происходит двумя путями:
1. Путем метилирования катехол-о-метилтрансферазой (КОМТ) за счет метильной группы S-аденозилметионина.
2. Путем окислительного дезаминирования моноаминоксидазой.