Классификация экзокринных желез по механизму выделения секрета

Различают мерокриновый, апокриновыйи голокриновыйтип сек­реции.

При мерокриновом типесекреции не происходит разрушения секре­торной клетки (рис. 8.13 а). Секреция стимулируется двумя стимулами: не- рвным (через посредство нейромедиатора) и гормональным. Действие i секреторную клетку гормона или нейромедиатора связано с возбуждение' поверхностных рецепторов. Далее это влияние передается внутрь клетки При этом нервный стимул активирует секреторную клетку через йот. кальция, а гормональный — преимущественно через циклический адено зинмонофосфат(цАМФ). В регуляции секреции основную роль играет о< лок кальмодулин.Он является главным рецептором внутриклеточшм' -кальция. Комплекс Са²⁺ + кальмодулинактивирует фермент MH03HHKHHa3v которая фосфорилирует внутриклеточный миозин и стимулирует его взаи модействие с актином. Это ведет к сокращению миофиламентов и движе нию секреторных гранул к цитолемме. Общую схему механизма мерокрино вой секреции можно представить так:

Примером желез, секретирующих но мерокриновому типу, являются слюнные железы, поджелудочная железа и т.д.

Апокриновый типсекреции характерен для части потовых желез, мо­лочной железы. Эти железы функционируют следующим образом (рис. 8.13 6). Секреторные гранулы приближаются к поверхности клетки при помощи описанного выше механизма. Затем происходит выпячивание час­ти клетки, разрушение апикальной части секреторной клетки. Эта разру­шенная часть клетки входит в состав секрета. Различают макро-и микро­апокриновуюсекреции в зависимости от объема разрушенной части сек­реторной клетки.

Голокриновый типсекреции характерен для сальных желез, поддержи­вающих эпителиоцитов вестибулярного аппарата. Каждая сальная железа (рис. 8.13 е) представляет собой небольшой мешочек, выстланный пролифе- рирующими эпителиоцитами. В результате пролиферации внутрь железы выталкиваются все новые и новые клетки. Од­новременно их цитоплазма на­полняется светлым жировым материалом, называемым кож­ным салом, которое клетки вы­рабатывают во время своего пе­ремещения к внутренней части железы. Здесь клетки отмирают иразрушаются, образуя таким образом секрет железы.

КЛАССИФИКАЦИЯ ЖЕЛЕЗ

ПО ХИМИЧЕСКОМУ СОСТАВУ

СЕКРЕТА

В зависимости от химичес­кого состава вырабатываемого секрета все экзокринные железы делятся на белковые или се­розные, слизистые или мукоз-ные, смешанные или серозно-мукозные, а также сальные.

СТРОЕНИЕ СЕКРЕТОРНЫХ КЛЕТОК

Секреторные клетки, как правило, имеют большой объем цитоплазмы. Ядерно-цитонлаз-матическое отношение у них меньше единицы. Многие клет­ки имеют также крупное ядро с преобладанием эухроматина. Для железистых клеток, синте­зирующих белковые секреты, характерно сильное развитие гранулярной эидонлазматичес-кой сети и пластинчатого комп-лекса Гольджи, богато представлен митохондриальный аппарат. Такие кл< ки почти всегда содержат секреторные гранулы (некоторые клетки, напри мер, гепатоциты, могут секретировать белки в кровь без предварительно! -оформления их в секреторные гранулы). Для экзокринных белкосинтезпр\ Ю1НИХ клеток характерна полярность, которая проявляется в базальном рас положении основной массы гранулярной эндоплазматической сети и налы дермой локализации комплекса Гольджи. Ядра обычно лежат в базальт;i части клетки, а секреторные гранулы — в ее средней и апикальной част Железистые клетки, вырабатывающие слизь (гликозаминогликаны и гликог ротеипы), характеризуются базальным расположением ядер, которые час уплощены, сильным развитием комплекса Гольджи, базально смещенной слабо развитой эндоплазматической сетью, а также обильным накоплением секрета, заполняющего всю клетку (см. рис. 8.3—8.5).

Секреторные клетки, использующие для синтеза своего секрета липоид ь^г (холестерин), характеризуются сильным развитием агранулярной ЭПС и большим количеством митохондрий с трубчатыми кристами. При этом час! этапов синтеза гормонов осуществляется в митохондриях. В цитоплазме час то встречаются липоидные включения (включения холестерина — предик ственника стероидных гормонов). К таким клеткам относятся эндокриноии ты коры надпочечников, эндокринные клетки половых желез.

Железистые клетки, вырабатывающие соли или ионы (например, па риентальиые клетки желудка), содержат много митохондрий, развети ленные внутриклеточные секреторные канаты и агранулярную эндоплазматическую сеть (рис. 8.14).

РЕГЕНЕРАЦИЯ ЖЕЛЕЗ. Большинство желез содержит в своем со­ставе высокодифференцированные клетки, лишенные способности к мито-тическому делению. Восстановление таких клеток идет на внутриклеточ­ном уровне. Таким способом регенерируют мерокриновые и апокриновые железы, которые образованы долгоживущими клетками. В некоторых желе­зах имеются камбиальные клетки, за счет которых происходит восстановле­ние старых и гибнущих экзокринопитов. В таких железах сочетаются про­цессы внутриклеточной и клеточной регенерации. Камбиальные клетки в этих случаях обычно располагаются в выводных протоках. В голокриновых железах восстановление происходит за счет стволовых клеток (клеточная регенерация).

Глава 9 МЕЗЕНХИМА. КРОВЬ И ЛИМФА

Как отмечалось в лекции по эмбриологии, мезенхима образуется на тре­тьей неделе эмбриогенеза. Источником ее развития является в основном ме­зодерма. Из дерматома образуется дерматомная мезенхима(источник развития дермы кожи и подкожной клетчатки). Склеротом формирует склеротомную мезенхиму(из нее развиваются костная и хрящевая ткани). Спланхнотом дает спланхнотомную мезенхиму— источник образования ряда тканей: крови и сосудов, соединительных тканей внутренних органов, гладкой мышечной ткани.

Часть мезенхимы развивается из нейроэктодермы ганглиозных пласти­нок — эктомезенхима.Является источником развития хрящевых и кост­ных тканей черепа, соединительной ткани пульпы зуба, дентинобластов, соединительной ткани головы. Часть мезенхимы образуется из энтодермы — энтомезенхима.Мезенхимные клетки обладают выраженной подвижно­стью, в процессе образования мезенхимы мигрируют между зародышевыми листками и заполняют все пространство между ними.

Строение.Мезенхимные клетки отросчатые, соединяются друг с другом отростками в "ложный" синцитий. Между клетками есть слизистое меж­клеточное вещество из тканевой жидкости и тонких фибрилл.

Функции.

1.Роль эмбриональной соединительной ткани — защитная, трофичес­кая, опорная, регуляторная функция в теле зародыша.

2. Мезенхима является эмбриональным зачатком, из которого образу­ются ткани внутренней среды, или соединительные ткани в широком смысле, а также гладкая мышечная ткань.

Общая морфофункциональная характеристика тканей внутренней среды 1. Общий источник развития — мезенхима. 2. Все эти ткани состоят из двух типов тканевых элементов — клеток и межклеточного вещества.

3. Клетки анолярны (не имеют полюсов).

4. Ткани в подавляющем большинстве полидифферонпые.

5. В подавляющем большинстве случаев богато васкуляризованы (су­ществует афоризм: "нет соединительной ткани без сосудов и нет сосудов без соединительной ткани").

6. Как правило, все ткани мезенхимного происхождения хорошо реге­нерируют, т.к. это камбиальные обновляющиеся ткани.

7. Ткани мезенхимного происхождения выполняют похожие функции: барьерно-защитную, трофическую, опорную, регуляторную, пластическую (участие в воспалении, регенерации, компенсаторно-приспособительных реакциях).

КРОВЬ И ЛИМФА

Кровь и лимфа, как и все образующиеся из мезенхимы ткани, состоят из клеток и межклеточного вещества. Клетки крови называются формен­ными элементами.Межклеточное вещество представлено плазмой,нахо­дится в жидком состоянии. Соотношение форменных элементов и плазмы равно 40:60, это соотношение называется гематокритом ив клинике явля­ется показателем степени сгущения или разжижения крови.

Кровь входит в состав так называемой функциональной системы кро­ви,которая помимо самой крови включает органы кроветворенияи крове-разрушения.

ФУНКЦИИ КРОВИ

1. Транспортная функция.Включает в себя целый ряд частных функ­ций: а) трофическая функциязаключается в транспорте питательных ве­ществ из мест всасывания и накопления к клеткам и тканям; б) дыхатель­ная функция— перенос кислорода из легких к клеткам и тканям и угле­кислого газа от тканей к легким; в) экскреторная функциязаключается в переносе конечных продуктов из тканей к органам выделения (кожа, поч­ки) и участии в их выведении из организма с потом и мочой (пот и моча являются своеобразными фильтратами плазмы крови); г) регуляторная функциясостоит в том, что с кровью транспортируются гормоны, медиато­ры, цитокины и другие биологически активные вещества, регулирующие функции клеток, тканей и органов; д) терморегуляционная функциязак-лючается в переносе тепла, его распределении между органами и выделешн во внешнюю среду. Кровью транспортируются также микроорганизмы и и токсины.

2. Защитная функция.Клетки крови участвуют в иммунных и воспа­лительных реакциях.

3. Гомеостатическая функцияосновывается на рассмотренных преды дущих функциях и заключается в сохранении и поддержании постоя нети.. внутренней среды: метаболического, энергетического, кислотно-щелочной-осмотического, температурного, антигенного и т.д. гомеостаза.

СТРОЕНИЕ КРОВИ

Плазма.Это своеобразное межклеточное вещество жидкой консистеп цииСостав плазмы такой: 90% воды; 9% органических веществ (белки альбумины, глобулины, фибриноген, компоненты комплемента; линиды углеводы); 1% минеральных веществ. Белки плазмы крови продуцируются печенью за исключением у-глобулипов (образуются плазмоцитами) Белки крови создают ее вязкость, онкотическое давление, обеспечивают коагуля­цию крови и лимфы, выполняют защитные и транспортные функцииПри коагуляции крови фибриноген переходит в нерастворимый белок фибрин, оставшаяся жидкая часть плазмы называется сывороткой крови.В сыво­ротке находятся антитела, поэтому донорская сыворотка очень часто ис­пользуется с лечебной целью.

Форменные элементы кровиподразделяются на три вида: эритроциты лейкоциты, тромбоциты.Для изучения форменных элементов крови ис­пользуют мазки, окрашенные азур-2-эозином или другими красителями.

ЭРИТРОЦИТЫ. Это безъядерные красные кровяные клетки посткле­точные структуры(рис. 9.1). Большинство эритроцитов имеет форму двоя­ковогнутого диска (дискоциты),которые преобладают в крови. Эта форма характерна для молодых и зрелых полноценных эритроцитов. Благодаря дисковидной форме по сравнению со сферической происходит увеличение поверхности эритроцита в 1,5 раза. Одновременно существенно уменьша­ется диффузионное расстояние для газов, создаются возможности, во-пер­вых, для увеличения размера эритроцитов без их разрыва (до определен­ных пределов) в гипотонической среде, а во-вторых, для обратимой дефор­мации при прохождении через узкие капилляры. Дисковидная форма эритроцитов поддерживается благодаря деятельности осмотических насо­сов, создающих определенный уровень осмотического давления, и цитоске-лста. Могут встречаться также сферические эритроциты - сфероциты,эритроциты с зазубренными краями - эхиноциты, серповидные эритроци­ты, дрепаноциты (каплевидные эритроциты), стоматоциты (куполообразной формы), планоциты (плоские эритроциты)и др. Сферическая форма харак-терна для стареющих эритроцитов, а также при врожденном сфероци-тозе.Такие эритроциты неустойчивы к деформации, колебаниям осмоти­ческого давления, другим воздействиям и подвергаются массивному раз­рушению. Серповидные эритроциты наблюдаются при серповидноклеточ-ной анемии, обусловленной аномалией гемоглобина (в результате мута­ции гена нормальный гемоглобин (НЬА) заменяется на патологический гемоглобин S (HbS)). Серповидные эритроциты также нестойки и имеют малую продолжительность жизни. Изменение формы эритроцитов назы­вается пойкилоцитозом.

При старении эритроцитов они превращаются в микросфероциты. Это превращение может происходить двумя путями: путем кренированияи пу­тем инвагинации (рис. 9.2).

Эритроциты имеют диаметр 7—8 мкм и толщину 2 мкм. Такие эрит­роциты называются нормоцитами.В крови содержится также небольшое количество макроцитов(с диаметром до 10 мкм), гигантоцитов(диаметр 12 и более мкм), микроциты(с диаметром 6 мкм). Появление в крови эритроцитов различной величины называется анизоцитозом.

Количество эритроцитов в крови у мужчин составляет 4,5—5,3х10^,2/л, у женщин — 4—4,5x10^,2/л. Снижение числа эритроцитов называется эритро-пенией, или малокровием, тогда как увеличение — эритроцитозом.

Электронномикроскопическое строение эритроцитов показано на рис. 9.3. Эритроцит ограничен плазмолеммой толщиной 20 им, которая обла­дает избирательной проницаемостью для веществ. Снаружи плазмолемма покрыта гликокаликсом, который содержит антигены А и В, определяю­щие группы крови. Под плазмолеммой эритроцита находятся компоненты цитоскелета. Он образован двумерной гибкой сетью филаментов, постро­енных из белка спектрина. Спектрин формирует две закрученные наподо­бие веревки цепи (а и (3). Две цепи связаны между собой при помощи актина и белка полосы 4.1. Это так называемые узлы. В свою очередь, узлы при по­мощи белка анкирина "приши­ты" к трансмембранному ре-цепторному белку полосы 3, который может прикрепляться к трансмембранному белку-ре­цептору гликофорину. Белок полосы 3 и гликофорин явля­ются гликопротеинами, угле­водные цепи которых формиру­ют основную часть гликока-ликса, причем только гликофо­рин содержит антигенные де­терминанты — агглютиногены системы А, В, 0 (рис. 9.4). Бла­годаря цитоскелету эритроцит способен к значительной де­формации. При этом в состо­янии покоя спектрииовые цепи закручены равномерно, при де­формации они раскручиваются в одних участках и еще силь­нее закручиваются в других. Это ведет к обратимому изме­нению формы эритроцита. Од­нако при резкой деформации связи элементов цитоскелета между собой и с плазмолеммой могут разорваться, и тогда эритроцит теряет способность к возвраще­нию к первоначальной форме. Дефекты белков цитоскелета лежат в осно­ве их повышенного разрушения при старении, а также ряде заболеваниях (сфероцитозе, сериовидноклеточной анемии и др.).

Основную массу эритроцита составляет гемоглобин.При электронной микроскопии он выявляется в виде очень плотных гранул размером 4—5 пм, а в световом микроскопе обеспечивает оксифилию цитоплазмы. Кроме ге­моглобина в цитоплазме находятся до 60% воды, глюкоза (основной ис­точник энергии), АТФ и ферменты, в основном гликолитическис и ненто-зофосфатного пути. Могут также встречаться единичные мелкие мембран­ные пузырьки. Другие органеллы в эритроците отсутствуют, он утрачивает их в процессе дифферепцировки.

Гемоглобин — дыхательный пигмент. Состоит из белка глобинаи железосодержащей части — гема. Гем легко присоединяет кислород, в результате гемоглобин превращается в оксигемоглобин. Это происхо­дит в капиллярах легкого, где высокое парциальное давление кислоро­да (100 мм рт.ст.). В капиллярах органов и тканей давление кислорода меньше — 40 мм рт.ст., поэтому там происходит диссоциация оксиге-моглобина на кислород и гемоглобин. Кислород легко поступает в тка­ни, потому что в них давление кислорода еще меньше — 20 мм рт.ст. Уг­лекислый газ также может транспортироваться в связанной с гемоглоби­ном форме, но большая его часть в эритроците связывается с водой с об­разованием углекислоты. В легких она расщепляется до воды и углекис­лого газа, который выделяется в плазму, а затем в выдыхаемый воздух.

В гипотонической среде эритроциты накапливают воду и разрушаются (гемолиз). В гипертонической среде они, наоборот, отдают воду и сморщи­ваются (плазмолиз).

Наряду со зрелыми эритроцитами в крови могут быть незрелые эритроци­ты — ретикулоциты.Они имеют сферическую форму, в их цитоплазме при специальной окраске крезиловым или метиловым синим выявляется сеть — ретикулум.Это остатки органелл: небольшое число свободных рибосом, мито­хондрий, центриоль, элементы комплекса Гольджи (благодаря наличию сети клетки и названы ретикулонитами). Из-за сферической формы ретикулоциты в функциональном отношении много хуже, чем зрелые эритроциты, способны транспортировать газы. При созревании ретикулоцитов в них завершается оформление цитоскелета, утрачиваются остатки органелл и ряд рецепторов, возрастает содержание гемоглобина. Т.к. ретикулоциты при обычной окраске не отличаются от зрелых эритроцитов, то определение их числа специальным окрашиванием имеет большое значение для выявления скрытой анемии. В норме число ретикулоцитов равно 1—2% от всех эрит]юцитов, повышено у но­ворожденных (до 6—7%) т! детей первого года жизни. Их количество возраста­ет также при кровотечении, массивном гемолизе и при подъеме на высоту.

Время жизни эритроцитов в крови составляет 100—120 суток, после чего они разрушаются в селезенке, печени или красном костном мозге. При этом г костном мозге железо захватывается особым видом макрофагов (клетками кормилками),которые передают его вновь образующимся эритроцитам.

Функции эритроцитов. 1. Дыхательная— перенос кислорода в тка­ни и углекислого газа от тканей в легкие. 2. Регуляторнаяи защитнаяфункции — перенос на поверхности различных биологически активных, ток­сических веществ, защитных факторов: аминокислот, токсинов, антигенов, ан тител и др. На поверхности эритроцитов часто может происходить реакция антиген-антитело, поэтому они пассивно участвуют в защитных реакциях. Тромбоциты (рис. 9.5, 9.6) представляют собой свободно циркулирующие в крови безъя­дерные фрагменты цитоплазм:,, гигантских клеток красного ко стного мозга — мегакариоци-тов.Размер тромбоцитов 2—3 мкм, их количество в крови со­ставляет 200-300x10⁹/л. Каж­дая пластинка в световом мик­роскопе состоит из двух частей: хромомера,или грануломера(интенсивно окрашенная часть). и гиаломера(прозрачная часть) Хромомер находится в центре тромбоцита и содержит грану­лы, остатки органел (митохонд­рии, ЭПС), а также включения гликогена. Гранулы делятся на четыре вида.

1. а-гранулысодержат фиб­риноген, фибронектин, ряд фак­торов свертывания крови, росто­вые факторы, тромбоспондин(аналог актомиозинового комп­лекса, участвует в адгезии и аг­регации тромбоцитов) и другие белки. Окрашиваются азуром, да­вая базофилию цэануломера. 2. Второй тип гранул называется плотными тельцами,пли 8-гра-нулами.Они содержат серотонин, гистамин(по­ступающие в тромбоци­ты из плазмы), АТФ, АДФ, кальций, фосфор.АДФ вызывает агрега­цию тромбоцитов при повреждении стенки со­суда и кровотечении. Се­ротонин стимулирует со­кращение стенки по­врежденного кровеносно­го сосуда, а также внача­ле активирует, а затем ингибирует аггрегацию тромбоцитов.

3. ^.-гранулы— ти­пичные лизосомы. Их ферменты выбрасываются при ранении сосуда и

разрушают остатки неразрушенных клеток для лучшего прикрепления тром­ба, а также участвуют в растворении последнего.

4. Микропероксисомысодержат пероксидазу. Их количество невелико.

Кроме гранул в тромбоците есть две системы канальцев: 1) каналь­цы, связанные с поверхностью клеток.Эти канальцы участвуют в экзо-цитозе гранул и эндоцитозе. 2) система плотных трубочек.Образуется за счет деятельности комплекса Гольджи мегакариоцита. Лежат либо под цитоскелетом, либо диссоциированно в цитоплазме. Возможно, накапли­вают кальций и являются аналогом саркоплазматической сети мышеч­ных волокон.

В тромбоцитах есть также цитоскелет, представленный микротрубоч­ками, актиновыми филаментами и промежуточными виментиповыми фи-ламентами. Микротрубочки лежат па периферии и формируют мощный жесткий каркас. Актиповые филамепты, с одной стороны, пронизывают всю цитоплазму, с другой — формируют периферическое сгущение между микротрубочками. Здесь же концентрируются промежуточные филамепты. При образовании тромба в тромбоцитах также быстро образуются и мио-зиновые филамепты, которые взаимодействуют с актиновыми филаментами и вызывают сжатие (ретракцию) тромба. На поверхности тромбоцитов имеется сильно развитый гликокаликс с большим содержанием рецепторов к различным активаторам и факторам свертывания крови.

Функции тромбоцитов.

1.Участвуют в свертывании крови и.остановке кровотечения. Актива­цию тромбоцитов вызывают АДФ, выделяемая поврежденной сосудистой стенкой, а также адреналин, коллаген и ряд медиаторов гранулоцитов, эн-дотелиоцитов, моноцитов, тучных клеток. В результате адгезиии агрега­циитромбоцитов при образовании тромба на их поверхности образуются отростки, которыми они слипаются друг с другом. Образуется белый тромб.Далее тромбоциты выделяют факторы, которые превращают про­тромбинв тромбин,под влиянием тромбина происходит превращение фиб­риногенав фибрин.В результате вокруг тромбоцитарных конгломератов образуются нити фибрина, составляющие основу тромба. В нитях фибри­на задерживаются эритроциты. Так формируется красный тромб.Серото-нин тромбоцитов стимулирует сокращение сосуда. Кроме того, за счет со­кратимого белка тромбостенина,который стимулирует взаимодействие ак-типовых имиозиновых филаментов, тромбоциты тесно сближаются, тяга передается также на нити фибрина, тромб уменьшается в размерах и ста­новится непроницаемым для крови (ретракция тромба).Все это способ­ствует остановке кровотечения.

2. Тромбоциты одновременно с образованием тромба стимулируют ре­генерацию поврежденных тканей.

3. Обеспечение нормального функционирования сосудистой стенки, в первую очередь, сосудистого эндотелия.

В крови есть пять видов тромбоцитов: а) юные; б) зрелые; в) старые; г) дегенеративные; д) гигантские. Они различаются по строению. Продол­жительность жизни тромбоцитов равна 5—10 суткам. После этого они фа­гоцитируются макрофагами (в основном в селезенке и легких). В крови в норме циркулирует 2/3 всех тромбоцитов, остальные депонированы в красной пульпе селезенки. В норме некоторое количество тромбоцитов мо­жет выходить в ткани (тканевые тромбоциты).

Нарушение функции тромбоцитов может проявляться как в гинокоа-гуляции,так и в гиперкоагуляциикрови. В первом случае это ведет к повы­шенной кровоточивости и наблюдается при тромбоцитопениии тромбоци-топатии.Гиперкоагуляция проявляется тромбозами— закрытием просвета сосудов в органах тромбами, что приводит к некрозу и гибели части органа.

ЛЕЙКОЦИТЫ

Лейкоциты — это белые клетки крови. В крови их содержится 3—8х10^!'/л. Они делятся на две группы: зернистые,или гранулоциты,и незернистые,или агранулоциты.

Зернистые лейкоцитыимеют в цитоплазме окрашенные гранулы и сегментированные ядра. В зависимости от окрашивания гранул различают эозинофильные(синоним окси-, ацидофильные), нейтрофильныеи базо-фильныелейкоциты. Эозинофильные лейкоциты содержат в основном гра­нулы, окрашивающиеся кислыми красителями в красный цвет. Нейтро­фильные гранулоциты имеют и оксифильные, и базофильные, или азуро-фильныегранулы. Базофильные лейкоциты содержат в цитоплазме грану­лы, воспринимающие основные красители. Нейтрофильные лейкоциты в периферической крови могут иметь разную степень зрелости и различные формы ядра. В зависимости от этого есть юные(бобовидное ядро), палоч-коядерные(ядро в виде изогнутой палочки), сегментоядерные(ядра имеют 4—5 сегментов) нейтрофильные лейкоциты. Основная функция грануло­цитов — участие в защитных реакциях организма, фагоцитоз.

Незернистые лейкоциты (агранулоциты)делятся на две группы: лим­фоцитыи моноциты.Их функцией является также защитная, участие в иммунных реакциях.

Нейтрофильные лейкоциты. Это наиболее распространенный вид лей­коцитов. Их содержание в крови равно 60—75%. Это округлые клетки раз­мером около 10 мкм (рис. 9.1). В мазке, однако, нейтрофилы распластыва­ются, что ведет к увеличению их размеров до 12-15 мкм. Способны к аме­бовидному движению, поэтому их форма может меняться.

Плазмолемма нейтрофилов содержит развитый гликокаликс с рецеп­торами ко многим медиаторам, гормонам, цитокинам и другим биологи­чески активным веществам. Цитоплазма клеток слабо оксифильна. В ней содержатся гранулы трех видов (рис. 9.7).

1. Первичные гранулы.Этот тип гранул нейтрофилов окрашивается основными красителями (например, азуром)и называется азурофильнымигранулами. Это самые крупные гранулы (0,4—0,8 мкм). Их количество равно 10—20% от всех гранул. Представляют собой типичные лизосомы. Они содержат гидролитические ферменты, переваривающие бактерии. Кроме того, в гранулах содержатся катионные белки, дефензиныи другие белки, осуществляющие внутриклеточную, а при их секреции во внекле­точное пространство — и дистантную гибель микроорганизмов (так назы­ваемый нефагоцитарный тип бактерицидной активности). Вазурофильных гранулах содержатся также компоненты, разрушающие компоненты меж­клеточного вещества, в частности, эластазаи протеиназа,расщепляющие эластин. Это позволяет клеткам легко мигрировать в ткани, а также осу­ществлять деградацию компонентов межклеточного вещества, что имеет большое значение как в норме, так и в патологии.

2. Вторичные, оксифильные гранулыназываются иначе специфи­ческими,т.к. они составляют до 80% всех гранул. Имеют размеры до 0,2 мкм и поэтому плохо видны в световом микроскопе. В них содержатся фер- менты: лизоцим, щелочная фосфатаза, коллагеназа, пероксидаза,белок фагоци-тинс бактерицидными свой­ствами, лактоферрин, кати-онные белки, адгезивные белки.Лизоцим (мурамида-за)расщемляет полисахариды бактериальной стенки, в резуль­тате бактерии становятся под­верженными осмотическому шоку и разрушаются. Щелочная фосфатаза и пероксидаза разру­шают ДНК бактерий, фагоци­там и катионные белки обеспе­чивают нефагоцитарный тип бактерицидной активности. Лактоферрин связывает железо, необходимое для развития бак­терий, что подавляет их размно­жение. Специфические гранулы содержат также коллагеназу,расщепляющую коллаген меж­клеточного вещества.

3. Третичные (коллагеназ-ные) гранулыоткрыты в после­днее время. Содержат желати-назу,расщепляющую межкле­точное вещество, прежде всего компоненты базалыюй мемб­раны, а также лизоцим и адге­зивные белки. Полагают, что адгезивные белки гранул обес­печивают прикрепление нейт-рофилов к эндотелию сосудов, а желатиназа, расщепляя ком­поненты базалыюй мембраны, способствует миграции через нее клеток. Следовательно, третичные грану­лы обеспечивают миграцию нейтрофилов в ткани.

Секреторные пузырьки.Это мембранные структуры, несущие множе­ство адгезионных молекул и рецепторов (их своеобразное депо). При акти­вации нейтрофилов секреторные пузырьки сливаются с плазмолеммой и обеспечивают выход на поверхность клеток дополнительных рецепторов и адгезионных молекул. Это имеет особое значение для инициации мигра­ции через стенку сосудов.

В цитоплазме нейтрофилов кроме гранул находятся митохондрии, ЭПС, комплекс Гольджи, но эти органеллы слабо развиты. Напротив, ци-тоскелет развит хорошо. Ядра нейтрофилов содержат гетерохроматин, по­этому гипербазофильны. Форма ядер зависит от степени зрелости нейтро­филов. Юные нейтрофилы имеют ядро в виде почки или боба. Палочкоя-дерные нейтрофильные лейкоциты содержат ядро в виде изогнутой палоч­ки, сегментоядерные — в виде нескольких сегментов. У женщин ядра нейт­рофилов содержат инактивированную вторую Х-хромосому в виде бара­банной палочки.

При активации нейтрофилов в них происходит так называемый "респи­раторный взрыв":резкая активация окислительных процессов с образовани­ем активных форм кислорода, губительных для бактерий. При массивной миграции нейтрофилов в очаг воспаления активные формы кислорода (Н₂0₂ супероксид-аниони др.), а также ферменты нейтрофилов могут вызы­вать гибель тканей и самих нейтрофилов с образованием гноя (гнойное вос­паление).В норме же нейтрофилы добывают энергию анаэробным путем, что позволяет им функционировать в тканях, обедненных кислородом.

Продолжительность жизни нейтрофилов около 8 суток. Свои основ­ные функции они выполняют в тканях, а не в крови (в которой находятся от 1 до 10 ч), поэтому есть тканевыйи сосудистыйпулы нейтрофилов.

Функции.

1. Фагоцитоз. И.И. Мечников назвал их микрофагами.Нейтрофилы фагоцитируют в основном мелкие частицы и микроорганизмы в отличие от макрофагов,способных к фагоцитозу более крупных частиц.

2. Осуществление нефагоцитарного типа бактерицидности путем сек­реции бактерицидных факторов, в т.ч. ферментов, бактериостатических и бактериоцидных белков, активных метаболитов кислорода.

3. Поддержание тканевого гомеостаза. Основной формой существова­ния этих клеток является тканевойпейтрофил. После миграции в ткани, в основном в РВНСТ, нейтрофилы регулируют функции других клеток и межклеточного вещества путем секреции медиаторов и ферментов (см. ниже регуляторную функцию).

3. Разрушение раковых клеток — участие в противоопухолевой защите

организма.

4. Секреторная и регуляторная функции — выделение медиаторов, ре­гулирующих другие клетки, состояние межклеточного вещества, иммунные реакции, репаративиые процессы и др.

Нарушения функций нейтрофиловмогут проявляться в нарушени­ях хемотаксиса, угнетении фагоцитарной активности и нефагоцитарной бак-терицидности, в том числе и способности к респираторному взрыву. Характе­ризуются рецидивирующими бактериальными и 1рибковыми инфекциями.

Эозинофильные лейкоциты, или эозинофилы.Имеют округлую форму и диаметр 10—12 мкм (рис. 9.1). В мазке имеют размеры 12—17 мкм, т.е. несколько крупнее нейтрофилов. В периферической крови их содержит­ся небольшое количество — 2—5%. Основная форма их существования -тканевой эозинофил,количество которых в 200—300 раз превышает число этих клеток в крови. В крови эозинофилы находятся только несколько часов (3 — 12). Продолжительность жизни их в тканях составляет около 10 дней.

Ядро эозинофилов имеет обычно два сегмента, из-за большего количе­ства эухроматина светлее, чем ядро нейтрофила. В периферической крови кроме сегментоядерных могут изредка встречаться палочкоядерные и юные эозинофилы. Характерный признак — наличие двух типов гранул.

1. Ацидофильные гранулы.Составляют 95% всех гранул эозинофилов. При электронной микроскопии эозинофильные гранулы имеют овальную форму, слоистое строение, часто кристаллоидную структуру (рис. 9.8). Со­держат фермент пероксидазу и другие ферменты лизосом (т.е. это лизосо-мы). Гранулы также содержат: 1) главный основной белок эозинофилов (Major protein basic, MPB).Обладает сильным антигельминтным, анти-протозойным и антимикробным свойством. Токсичен для тканевых клеток. Вызывает сокращение гладкомышечных клеток и дегрануляцию тканевых базофилов, базофильных лейкоцитов, тромбоцитов; 2) эозинофильный ка-тионный белок; 3) эозинофильный нейротоксин.Действие его схоже с дей­ствием МРВ. Нейротоксин способен повреждать нервные клетки; 4) гиста-миназу— фермент, нейтрализующий гистамин и оказывающий антиал­лергическое действие.

2. Азурофильные (неспецифические гранулы)содержатся в неболь­шом количестве (5%). Являются лизосомами и содержат кислую фосфата-зу и ряд других ферментов, характерных для лизосом.

Кроме гранул, в цитоплазме эозинофилов содержатся органеллы об­щего значения, в том числе и элементы развитого цитоскелста. Благодаря последним клетки способны активно мигрировать. Имеются также трофи­ческие включения гликогена, жиров, многочисленные пузырьки. Эозино­филы способны к самостоятельному движению и фагоцитозу, однако их фагоцитарная активность в отношении бактерий ниже, чем у нейтрофи­лов. Хемотаксические воздействия на эозинофилы оказывают комплекс антиген—антитело, гистамин.

Активированные эозинофилы дегранулируют. Содержимое гранул ток­сично для простейших и гельминтов, опухолевых клеток, а также здоро­вых клеток и тканей.

Функции. 1.Участие в аллергических реакциях: захват комплекса ан­тиген—антитело, а также медиаторов аллергических реакций и их разру-дегрануляции эозинофилов могут играть патогенную роль: так, при бронхи­альной астме они вызывают сокращение гладких миоцитои бронхов малого калибра, а также действуют повреждакнце на клетки бронхиального и альве­олярного эпителия.

Базофильноыелейкоциты, или базофилы. Имеют размеры 8—10 мкм. Количество их в крови 0,5—1%, т.е. это самая малочисленная разновид­ность гранулоцитов (см. рис. 9.1). В периферической крови базофилы цир­кулируют до 1 суток, а затем перемещаются в ткани.

Строение и функции базофильиых лейкоци­тов во многом схожи со строением и функциями тканевых базофилов (тучных клеток)РВНСТ (см. ниже). Их размеры примерно равны разме­рам нейтрофилов (10— 12 мкм). Клетки имеют слабодольчатое плотное ядро, которое, однако, со­держат больше эухрома-тина, чем нейтрофилы и эозинофилы. В цитоп­лазме содержатся орга-неллы общего значения, элементы цитоскслета, отдельные пузырьки и гранулы двух типов (рис. 9.9).

1. Базофильные, спе­цифические гранулы. Эти гранулы окрашива­ются метахроматически, то есть не в тот цвет, ко­торый имеет краситель в растворе. Метахромазия гранул обусловлена ге­париноми хондроитин-сульфатом.Гранулы мо­гут маскировать ядра клеток. Кроме гепарина, в гранулах содержитсягистамин (а у грызунов — и серотонин), ферменты (протеазы, пероксидаза и др.). Размеры гранул до 1—2 мкм.

2. Азурофильные гранулынемногочисленны, являются лизосомами.

При действии стресс-факторов происходит дегрануляция базофилов. При этом гепарин препятствует свертыванию крови, серотонин и гиста­мин пов