Сырье, содержащее кардиотонические гликозиды

Кардиотонические гликозиды (кардиотонизирующие, или сердечные, гликозиды – КГ) – гетерозиды, агликоны которых являются стероидами – производными циклопентанпергидрофенантрена, имеющими С₁₇-ненасыщенное лактонное кольцо: пятичленное бутенолидное (карденолиды) или шестичленное, так называемое кумалиновое, кольцо (буфадиенолиды).

Название карденолиды происходит от греческого cardia – сердце, енолид – лактонное пятичленное кольцо, содержащее одну двойную связь; буфадиенолиды – от латинского bufo – жаба, диенолид – лактонное шестичленное кольцо с двумя ненасыщенными связями. Химическое строение установлено в 30-е годы ХХ в. работами американских ученых W.A.Jacobs, R.Tschesche и др.

Все агликоны кардиотонических гликозидов имеют у С₃ и С₁₄ гидроксильные группы, а у С₁₃ – метильную. При С₁₀ может быть a-ориентированная метильная, альдегидная, карбинольная или карбоксильная группа. В зависимости от этого КГ делят на три группы: наперстянки (метильная – дигитоксигенин и др.), строфанта (альдегидная – строфантидин и др.), строфантидола (карбинольная – строфантидол и др.).

Агликоны КГ могут иметь дополнительные гидроксильные функции у С₁, С₂, С₅, С₁₁, С₁₂, С₁₅, С₁₆; ОН-группы у С₁₆ могут быть ацилированы муравьиной, уксусной, изовалериановой кислотами. Кольца А/В могут иметь как цис-, так и транс-сочленение. Кольца C/D в отличие от других известных природных стероидов имеют цис-сочленение. Выделены также агликоны, содержащие в стероидной части молекулы двойные С=С-связи, кетогруппы, эпоксидные кольца и др. (о биосинтезе агликонов КГ см. разд. «Биосинтез терпеноидов»).

Углеводная (гликозильная) часть молекулы содержит от 1 до 5 моносахаридов, всегда присоединяющихся через кислород у С₃. Олигосахаридная часть, состоящая более чем из двух сахаров, построена линейно, в других случаях может быть разветвленной. Наиболее часто встречаются D-глюкоза, D-галактоза, D-ксилоза, L-арабиноза, а также 6-дезоксисахара (L-рамноза и др.), 2,6-дезоксисахара и их 3-0-метиловые эфиры (D-дигитоксоза, D-цимароза и др.).

Химическое строение кардиотонических гликозидов оказывает влияние на их кардиотоническую активность. Наиболее биологически активны соединения с цис-сочленением колец А/B, C/D; b-ориентацией лактонного кольца и других функциональных групп (ОН-группа у С₃). Введение ОН-группы в С₁₁, С₁₂-положения повышает, а в С₁₆-положение снижает активность, ацетилирование этой группы повышает токсичность; присутствие –СНО у С₁₀ усиливает эффект гликозидов, ускоряет его и повышает токсичность гликозидов. На скорость и силу кардиотонического эффекта, кроме того, оказывает влияние характер углеводного компонента: наиболее сильное, но кратковременное воздействие вызывают монозиды; с удлинением углеводной цепочки действие становится более мягким и длительным. Чистые агликоны плохо удерживаются сердечной мышцей, поэтому действуют кратковременно, кроме того, они токсичны (за исключением буфадиенолидов).

Кардиотонические гликозиды обнаружены в ограниченном числе видов, относящихся к 13 семействам: Ластовневые, Кутровые, Лютиковые, Бобовые, Крестоцветные, Ландышевые, Гиацинтовые, Норичниковые и др. Выделено около 400 индивидуальных гликозидов, из них большая часть (380) – карденолиды.

Сердечные гликозиды содержатся в растворенном виде в клеточном соке различных органов растений: семенах (строфанты), листьях (наперстянка, ландыш), цветках (ландыш), подземных органах (кендырь коноплевый) и др. В растениях обычно содержится несколько близких по строению гликозидов, например из листьев наперстянки выделено около 70 гликозидов. Образованию и накоплению КГ в растениях способствуют свет, тепло. Содержание КГ в растениях, произрастающих на высоте (в горах, на возвышенностях), значительно выше. Большинство используемых в настоящее время лекарственных растений произрастает в тропиках (строфанты) или теплых климатических зонах (наперстянка, желтушник, горицвет и др.). Присутствие марганца и молибдена в почве увеличивает содержание кардиотонических гликозидов.

Кардиотонические гликозиды – бесцветные, оптически активные, кристаллические, реже аморфные вещества, растворимые в этаноле и метаноле, воде, хлороформе и нерастворимые в петролейном и диэтиловом эфире.

Химические свойства обусловлены наличием гликозидной связи (гидролиз ферментами и кислотами), лактонного кольца (изомеризация под действием щелочей, образование окрашенных продуктов с ароматическими нитропроизводными в щелочной среде), стероидной природой (образование окрашенных продуктов с кислотными реагентами: уксусный ангидрид, концентрированная серная кислота, трихлоруксусная кислота, треххлористая сурьма и др.).

Сроки заготовки сырья индивидуальны. Собранное в сухую погоду сырье укладывают в небольшую по объему тару (желательно корзины) и быстро доставляют к месту сушки, не допуская самосогревания сырья. Для большинства видов сырья проводят быструю сушку при температуре 50-70°С, чтобы инактивировать действие ферментов, которые могут вызвать нежелательный гидролиз гликозидов. Для отдельных видов сырья допустима воздушная сушка. Иногда для одного и того же вида сырья предусмотрены различные режимы сушки в зависимости от того, какой гликозид надо получить (см. Наперстянка шерстистая).

Хранят сырье в сухих, хорошо проветриваемых помещениях при температуре не выше 15°С по списку Б (семена строфанта по списку А). Ежегодно проводится контроль биологической активности.

При анализе сырья этой группы кардиотонические гликозиды экстрагируют метанолом или этанолом различной концентрации (20-80%). Сопутствующие вещества (различные фенольные соединения) осаждают раствором ацетата свинца; от свободных сахаров, которые также дают реакцию с ароматическими нитропроизводными, освобождаются, извлекая кардиотонические гликозиды спиртохлороформной смесью (1:3). Для отделения гликозидов от сопутствующих веществ широко используют сорбционные методы очистки на оксиде алюминия, силикагеле, целлюлозе. Очищенные гликозиды растворяют в 96%-ном этаноле, хлороформе.

Гликозиды разделяют методами тонкослойной, колоночной и бумажной (с предварительным пропитыванием бумаги формамидом) хроматографии. Используют различные системы растворителей, включающие хлороформ, метанол, н-бутанол, толуол, бензол и др.

При анализе сырья, содержащего КГ, возникают определенные трудности с выделением гликозидов в неизмененном виде. При проведении качественных реакций происходит быстрое изменение цвета, что также затрудняет работу. Для подтверждения присутствия гликозидов необходимо провести комплекс реакций: на лактонное кольцо, стероидный цикл и сахара.

Качественные реакции.На присутствие бутенолидного кольца проводят реакции с ароматическими нитропроизводными в щелочной среде, с которыми кардиотонические гликозиды образуют окрашенные продукты: реакция Легаля – с нитропруссидом натрия (красное окрашивание), реакция Балье (Бальета, Бальжета) – с пикриновой кислотой (оранжевое окрашивание), реакция Раймонда – с мета-динитробензолом (красно-фиолетовое окрашивание), реакция Кедде – 3,5-динитробензолом (фиолетово-синее окрашивание) и др. На кумалиновое кольцо до сих пор не найдено специфических реактивов.

На стероидную часть структуры КГ проводят реакции с кислотными реагентами – образуются сопряженные ненасыщенные системы, имеющие различные окраски: реакция Либермана-Бурхардта – с уксусным ангидридом и концентрированной серной кислотой (50:1) (розовое-зеленое-синее окрашивание), реакция Розенгейма – с 90%-ным водным раствором трихлоруксусной кислоты (розовое-лиловое окрашивание), с 20%-ным раствором треххлористой сурьмы в хлороформе (для проявления хроматограмм).

Среди реакций на углеводную часть более специфическими являются реакции на дезоксисахара: реакция Келлер-Килиани – с ледяной уксусной кислотой, содержащей следы сульфата железа, и кислотой концентрированной серной (васильково-синее окрашивание). Реакция положительна, если 2-дезоксисахар занимает крайнее положение в молекуле гликозида или находится в свободном виде.

Для идентификации кардиотонических гликозидов на хроматограммах используют реактивы на бутенолидное кольцо, стероидную структуру.

Для идентификации буфадиенолидов обязательно снятие их УФ-спектров, где они имеют характерную полосу поглощения при 300 нм.

Количественную оценкукачества сырья проводят методом биологической стандартизации (для всех видов) или с использованием физико-химических методов анализа (для сырья, из которого получают индивидуальные кардиотонические гликозиды).

Биологическая стандартизация основана на способности кардиотонических гликозидов вызывать в токсических дозах систолическую остановку сердца животных. Активность сердечных средств оценивают в сравнении с активностью стандартных препаратов и выражают в единицах действия (ЕД). Испытания проводят на животных определенной массы и пола: лягушках (ЛЕД), голубях (ГЕД), кошках (КЕД). Устанавливают наименьшие дозы стандартного образца и исследуемого препарата (сырья), вызывающие систолическую остановку сердца подопытных животных. Затем рассчитывают содержание единиц действия в 1 г исследуемого средства (если это лекарственные растения или сухие концентраты), в одной таблетке (при испытании таблеток), в 1 мл (для жидких лекарственных форм).

Стандартными образцами могут быть специально изготовленные спиртовые экстракты, содержащие сумму гликозидов и очищенные от сопутствующих веществ (наперстянка пурпурная и крупноцветковая, ландыш майский) или индивидуальные кристаллические гликозиды: целанид-стандарт (наперстянка шерстистая); цимарин-стандарт (горицвет весенний); строфантин-G-стандарт (строфанты); эризимин-стандарт (желтушник раскидистый (ж. серый)). Отбор животных, их содержание, техника испытания описаны в ГФ XI, а также в частных ФС на лекарственное растительное сырье.

Физико-химические методы основаны на сочетании хроматографического разделения очищенного экстракта, полученного из сырья, элюировании индивидуальных гликозидов и их количественном определении различными методами (фотоэлектроколориметрическим, спектрофотометрическим, флуориметрическом и др.). Физико-химические методы не всегда дают результаты, совпадающие с результатами, полученными путем определения биологической активности, так как они позволяют определить не молекулу гликозида в целом, а обычно какую-то ее часть (лактонное кольцо, стероидную структуру, углеводный компонент); не учитывают характер сочленения колец, ориентацию функциональных групп, характер углеводного компонента и т.д.

Использование. Кардиотонические гликозиды увеличивают силу и уменьшают частоту сердечных сокращений, улучшают тканевой обмен сердечной мышцы. Препараты, содержащие КГ, применяют при сердечной недостаточности и нарушениях ритма сердца: пороках сердца вследствие перенесенного ревматизма, частых атак ангин; дистрофии миокарда; тахикардии, острой сердечной недостаточности, возникающей при обширных травмах, инфекционных заболеваниях и др. Отличия в действии препаратов заключаются в скорости наступления эффекта, продолжительности действия, в способности к кумуляции и в побочных эффектах. Противопоказания: брадикардия, атриовентрикулярная блокада различной степени; необходима осторожность при стенокардии и инфаркте миокарда.

В мировой медицинской практике очень широко используют препараты, получаемые из Digitalis lanata и D. purpurea, а также из видов Strophanthus (главным образом S. kombe). Менее широко применяются препараты Convallaria majalis. На практике можно столкнуться с препаратами, полученными из Nerium oleander и Thevetia peruviana (крупные тропические кустарники из сем. Apocynaceae). Используют также морской лук Drimia maritima (=Urginea maritima) – крупное луковичное растение из сем. Hyacinthaceae. В ветеринарной практике применяют препараты Helleborus niger сем. Ranunculaceae. Последний вид можно использовать и для уничтожения грызунов.

Folia Digitalis – листья наперстянки

(Digitalis folium – наперстянки лист)

Высушенные немедленно после сбора розеточные и стеблевые листья двулетнего травянистого культивируемого растения наперстянки пурпурной (красной) Digitalis purpurea L. и многолетнего дикорастущего травянистого растения наперстянки крупноцветковой Digitalis grandiflora Mill., сем. Норичниковые – Scrophulariaceae; используют в качестве лекарственного средства и лекарственного сырья.

Наперстянка пурпурная – в культуре двулетнее, на родине многолетнее травянистое растение высотой 30-120 (200) см. На первом году образуется розетка прикорневых листьев, на втором – развиваются стебли с очередными листьями и односторонней кистью крупных наперстковидных пурпурных цветков. Розеточные листья продолговато-яйцевидные с длинным крылатым черешком. Стеблевые нижние листья длинночерешковые, яйцевидные; средние – короткочерешковые, верхние – сидячие, яйцевидно-ланцетные. Край листьев мелкогородчатый, жилкование сетчатое. Плод – коробочка. Цветет в июне-июле, семена созревают в июле-августе.

Естественно произрастает в лесах Западной, Центральной и Северной Европы, заходя на восток до юга Швеции и Западных Карпат. Культивируется во многих странах мира; в России – на Северном Кавказе, возможна культура на Украине и в Молдове. Отечественные сорта существенно уступают лучшим зарубежным по количеству карденолидов.

Наперстянка крупноцветковая – многолетнее травянистое растение 40-100 см высотой. Отличается от н. пурпурной ланцетными или удлиненно-ланцетными, голыми, зелеными с обеих сторон листьями с неравномелкопильчатым краем, а также светло-желтыми цветками. Цветет в июне-июле, плоды созревают в июле-августе.

Произрастает в горах на Среднем и Южном Урале, Карпатах, Северном Кавказе, изредка встречается по возвышенностям в средней полосе европейской части России (Валдай, Приволжская возвышенность и др.). Встречается в лиственных и смешанных лесах на открытых участках, среди кустарников, вдоль дорог. Ресурсы изучены слабо, и в настоящее время сырье дикорастущих растений практически не заготавливается. Включена в региональные Красные книги.

Мировое ежегодное потребление листьев наперстянки около 1000 т. В странах СНГ ежегодная потребность в листьях в настоящее время составляет около 9 т.

Следует обратить особое внимание на разработку агротехники возделывания н. крупноцветковой в местах ее естественного произрастания.

Химический состав.Листья н. пурпурной содержат кардиотонические гликозиды (типа карденолидов): пурпуреагликозиды А и В, имеющие в качестве углеводного компонента 3 молекулы дигитоксозы (Dig), одну молекулу глюкозы (Glc); агликон пурпуреагликозида А – дигитоксигенин, В – гитоксигенин (16-оксидигитоксигенин). Кроме того, содержатся гиталотоксин, дигитоксин, гитоксин и др., максимальное количество их в прикорневых листьях первого года жизни. Имеются стероидные сапонины и флавоноиды.

Листья н. крупноцветковой содержат кардиотонические гликозиды (типа карденолидов), главные из них – дигиланиды А, В, С (см. Наперстянка шерстистая). Кроме того, листья содержат стероидные сапонины и флавоноиды.

Заготовка, первичная обработка и сушка.На плантациях розеточные листья первого года срезают в июле-августе, а через 1-1,5 месяца делают второй, иногда третий сбор. Стеблевые листья с растений второго года жизни обрывают вручную. Удаляют посторонние растения и немедленно доставляют в открытой таре к месту сушки.

Листья быстро высушивают при 55-60°С, после сушки удаляют потемневшие и пожелтевшие листья, а также прочие части растений (стебли, цветки, плоды).

Стандартизация.Качество сырья регламентирует ГФ XI, где предусмотрено использование н. пурпурной в виде цельного и измельченного сырья, а также порошка, для н. крупноцветковой – цельного сырья. Подлинность цельного сырья определяют на основе анализа внешних признаков и микроскопии, измельченного сырья и порошка – практически только путем микроскопии. Цельное сырье представляет собой цельные листья или их куски, которые у н. пурпурной с нижней стороны сильно опушенные (у н. крупноцветковой – голые). Длина цельных листьев 10-30 см и более, ширина до 11 см ( у н. крупноцветковой – до 6 см). Цвет листьев сверху темно-зеленый, снизу – серовато-зеленый (у н. крупноцветковой цвет зеленый с обеих сторон) (рис. А). Вкус не определяется (!).

Микроскопия.Диагностическое значение имеют простые и головчатые волоски. У н. пурпурной простые волоски многочисленные, особенно с нижней стороны листа, 2–8–клеточные, со слабобородавчатой кутикулой и тонкими стенками, причем отдельные клетки волоска часто спадающиеся. Головчатые волоски двух типов: с двуклеточной головкой на короткой одноклеточной ножке и относительно редкие с одноклеточной шаровидной или овальной головкой на длинной многоклеточной ножке (рис. ).

Числовые показатели.Биологическая активность сырья (1 г) обоих видов наперстянки должна составлять 50-66 ЛЕД или 10,3-12,6 КЕД; влажность листьев н. пурпурной не более 13% (н. крупноцветковой – 12%); золы общей не более 18% (н. крупноцветковой – 7%); потемневших и пожелтевших листьев не более 1%; других частей растения (стеблей, цветков, плодов) не более 1% (н. крупноцветковой – 2%); измельченных листьев, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 2 мм, не более 2%; органической примеси не более 1%, минеральной – не более 1% для наперстянки крупноцветковой; для наперстянки пурпурной соответственно не более, чем 0,5%. Для измельченного сырья ограничивается содержание частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм (не более 5%), и частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 0,5 мм (не более 10%); органической примеси не более 0,5%, минеральной – не более 0,5%. Влажность порошка должна быть не более 10%; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,16 мм, не более 2%.

Хранение.Сырье хранят с предосторожностью по списку Б в сухом, хорошо проветриваемом помещении под замком при температуре не выше 15°С и относительной влажности воздуха 30-40%. Порошок – в ампулах или плотно закрытых флаконах. Биологическую активность сырья контролируют ежегодно.

Использование.Н. пурпурная в настоящее время включена в фармакопеи всех стран. В СНГ официнален лист (в аптеках чаще всего в виде порошка). Из листьев готовят настой, препараты «Кордигит», «Дигитоксин». Применяют как кардиотоническое средство при хронической сердечной недостаточности различной этиологии, пароксизмальной тахикардии. Препараты увеличивают диурез, обладают кумулятивными свойствами, поэтому при их приеме следует строго соблюдать указания врача. Листья н. пурпурной используются в гомеопатии.

Folia Digitalis lanatae – листья наперстянки шерстистой

(Digitalis lanatae folium – наперстянки шерстистой лист)

Собранные на первом году жизни в фазу развитой розетки и немедленно после сбора высушенные при температуре 50-60°С листья культивируемого многолетнего травянистого растения наперстянки шерстистой Digitalis lanata Ehrh., сем. Норичниковые – Scrophulariaceae; используют в качестве лекарственного сырья.

Для получения препараты «Лантозид» могут быть использованы листья растений второго года жизни, собранные до цветения.

Наперстянка шерстистая – многолетнее травянистое растение 100-200 см высотой. Отличается от н. пурпурной продолговато-ланцетными, ланцетными, цельнокрайними листьями с ясно заметной главной и 3-4 боковыми жилками. Соцветие – длинная, довольно густая пирамидальная кисть. Цветочная ось, доли чашечки и прицветники беловойлочно-опушенные. Венчик цветков буро-желтый с лиловыми жилками, шаровидно вздутый с выступающей длинной нижней губой. Цветет в июне-августе, семена созревают в июле-сентябре.

Произрастает в Юго-Восточной Европе на Балканском полуострове и в Придунайских странах. В СНГ встречается редко только в Закарпатье и Молдове. Включена в Красную книгу СССР (1978 г.).

Для медицинских целей культивируют на Северном Кавказе, Украине и в Молдове.

Химический состав.Действующие вещества листьев – кардиотонические гликозиды (типа карденолидов). Главные из них – дигиланиды (ланатозиды) А, В, С. Углеводный компонент их представлен двумя молекулами дигитоксозы (Dig), одной молекулой ацетилдигитоксозы и одной молекулой глюкозы. Агликоном дигиланида А и В являются соответственно дигитоксигенин и гитоксигенин (см. Наперстянку пурпуровую), дигиланида С – дигоксигенин (12-оксидигитоксигенин). Вторичные гликозиды – ацетилдигитоксин, ацетилдигоксин, дигоксин (дигоксигенин с 3 молекулами дигитоксозы), дигитоксин и др. Максимальное содержание их отмечено в прикорневых листьях первого года жизни. Кроме того, в листьях имеются флавоноиды, стероидные сапонины.

Заготовка, первичная обработка, сушка, упаковка и хранение – см. Наперстянка пурпурная. Для получения дигиланида С листья сушат при температуре 80°С, а дигоксина – не выше 45°С.

Стандартизация.Качество сырья регламентируется требованиями ФС 42-614-89.

Внешние признаки.Цельные плотные, слегка кожистые листья или кусочки листьев. Длина 6-12 (20) см, ширина 1,5-3,5 см; цвет листовой пластинки сверху зеленый, снизу светло-зеленый. Жилки желтовато-бурые, у основания листа часто красновато-лиловые (рис. , Б). Запах слабый. Вкус не определяется (ядовито!).

Измельченное сырье: кусочки листьев размером менее 7 мм.

Микроскопия.Подлинность листьев н. шерстистой устанавливается по строению волосков. Опушение прикорневых листьев состоит в основном из головчатых волосков. Преобладают волоски с двуклеточной головкой на одноклеточной ножке, суживающейся к основанию; у н. шерстистой они более крупные, чем у н. пурпурной. Кроме того, встречаются волоски, ножка которых состоит из 2-3 клеток, а головка – из одной, трех и даже четырех клеток. Волосков с трех- и четырехклеточной головкой больше всего у основания листа. Простые волоски редкие, очень крупные, состоят из многих (6-12) длинных клеток. Их оболочки очень тонкие, поэтому они перекручены и перепутаны между собой (рис. ).

Числовые показатели.Биологическая активность 1 г сырья должна быть не менее 100 ЛЕД. Для сырья, предназначенного для получения целанида, содержание дигиланида С должно быть не менее 0,06%. Содержание влаги не более 13%; золы общей не более 13%; потемневших и пожелтевших листьев не более 1%; измельченных листьев, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 2 мм, не более 2%; органической и минеральной примесей не более чем по 0,5% соответственно.

Для измельченного сырья дополнительно определяется содержание частиц более 7 мм (не более 10%) и менее 0,5 мм (не более 10%).

Использование.Из листьев н. шерстистой получают кардиотонические препараты «Дигоксин», «Целанид», «Лантозид». Они меньше кумулируют, быстрее всасываются и обладают более сильным диуретическим действием, чем препараты, полученные из н. пурпурной.

Кроме упомянутых видов разрешены к применению трава н. реснитчатой Herba D. ciliatae (D. ciliata Trautv.) и листья н. ржавой Folia D. ferrugineae (D. ferruginea L.), включая н. Шишкина D. schischkinii Ivanina. Оба вида – эндемы Кавказа, в настоящее время практически не используются.

Herba Convallariae – трава ландыша

(Convallariae herba – ландыша трава)

Folia Convallariae – листья ландыша

(Convallariae folium – ландыша лист)

Flores Convallariae – цветки ландыша

(Convallariae flos – ландыша цветок)

Собранные и высушенные трава (в период цветения), листья (до цветения и в начале цветения), цветки (в период цветения) многолетних травянистых дикорастущих растений ландыша майского Convallaria majalis L. (s.s.), ландыша кавказского C. transcaucasica Utkin ex Grossh. и ландыша Кейске C. keiskei Miq., сем. Ландышевые – Convallariaceae[1]; используют в качестве лекарственного сырья.

Ландыш майский – многолетнее травянистое длиннокорневищное растение 15-30 см высотой. Надземная часть – из 2 (иногда 3) прикорневых эллиптических или узкоэллиптических цельнокрайних, с дугонервным жилкованием голых влагалищных листьев и односторонней кисти белых душистых шестичленных цветков, развивающейся из пазухи верхнего чешуевидного листа. Цветет в апреле–июне, продолжительность цветения около 20 дней. Плоды – красные ягоды, созревают в августе–сентябре.

Произрастает в лесной, лесостепной и степной зонах европейской части СНГ, предпочитая среднеувлажненные местообитания с относительно богатыми почвами. В северной части ареала встречается главным образом на открытых местах, на юге более теневынослив. Произрастает в хвойно-мелколиственных лесах и их производных. Наиболее обилен в широколиственных и широколиственно-хвойных лесах. В лесостепной и степной зонах встречается в пойменных и байрачных лесах.

Ландыш закавказский встречается на Северном Кавказе, в западной и центральной части Закавказья, в Крыму в дубовых, дубово-сосновых, грабово-дубовых, а также в пойменных широколиственных лесах.

Ландыш Кейске произрастает на Сахалине, Курилах, в Приморском крае, южной части Хабаровского края, на юге-востоке Читинской области. На Дальнем Востоке России он встречается в широколиственных и смешанных березовых лесах, в поймах рек. На юге Восточной Сибири приурочен к редким светлым березнякам и лиственничникам (рис. ).

Основные районы заготовок – Северный Кавказ, центральные районы Российской Федерации, Беларусь, Украина. Промышленные заготовки могут быть организованы в Читинской области.

Природные запасы ландыша значительно превышают потребности в его сырье. Большой ущерб зарослям наносит заготовка цветков для продажи в виде букетов. В связи с этим в ряде районов страны заготовки ландыша ограничены соответствующими решениями местных властей.

Трудности с обеспечением сырьем связаны также с тем, что он трудно поддается освоению в полевой культуре. Наиболее перспективно вегетативное размножение отрезками корневищ длиной 5-8 см, которые заделывают на глубину 3-4 см, оставляя междурядья 50-60 см.

Химический состав.Надземные части ландыша содержат кардиотонические гликозиды (типа карденолидов), производные строфантидина, строфантидола: конваллозид, конваллотоксин, конваллотоксол и др. Кроме того, имеются флавоноиды, производные кверцетина, кемпферола, лютеолина и др.; стероидные сапонины. В цветках найдено эфирное масло, содержащее фарнезол.

Заготовка, первичная обработка и сушка.Траву и листья ландыша срезают ножом или серпом на высоте 3-5 см от почвы, выше бурых чешуйчатых листьев, где расположены почки возобновления. Цветки срезают с остатком цветоноса не длиннее 20 см. Нельзя обрывать или выдергивать растения. Для быстрого восстановления зарослей срезают не более 25% от общего числа особей. Повторные заготовки в зависимости от района произрастания проводят через 3-6 лет. В южных районах заросли восстанавливаются быстрее.

При организации заготовки следует иметь в виду, что биологическая активность сырья снижается от фазы начала цветения к концу фазы цветения в 2,5 раза. Экспериментальным путем установлено, что ландыш накапливает наибольшее количество действующих веществ, в том числе конваллотоксина, на более осветленных участках леса. Большее содержание действующих веществ характерно для относительно мелких по размеру листьев, с увеличением размеров листьев повышается количество балластных веществ.

В лесных растительных сообществах с участием ландыша можно повысить биологическую активность сырья в 2-6 раз, увеличивая освещенность нижних ярусов леса (выборочная рубка деревьев первого яруса, уничтожение возобновленного древостоя, кустарников) или внося удобрения.

Собранное сырье после удаления посторонних примесей рыхло укладывают в корзины или мешки из редкой ткани и быстро доставляют к месту сушки.

Для сушки раскладывают на сетки слоем не толще 1 см и сушат при температуре 50-60°С или на воздухе в тени (чердаки, воздушные сушилки), переворачивая их 1-2 раза; цветки не переворачивают. После сушки удаляют пожелтевшие и побуревшие листья и цветки, примеси других растений, минеральные примеси.

Стандартизация.Качество сырья регламентирует ГФ XI.

Внешние признаки.Трава: смесь цельных, реже изломанных листьев, соцветий с цветоносами, отдельных цветков и кусочков цветоносов. Цвет листьев зеленый, реже буровато-зеленый, цветков – желтоватый, цветоносов – светло-зеленый. Листья: отдельные или попарно соединенные листья с длинным влагалищем, иногда изломанные. Цветки: смесь соцветий с остатками цветоносов длиной до 20 см, цветков и иногда кусочков цветоносов. Запах слабый.

Измельченная трава: смесь кусочков листьев, цветоносов, цветков, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 7 мм; измельченные листья: кусочки менее 7 мм.

Микроскопия.При микроскопическом исследовании листьев и травы диагностическое значение имеют включения кальция оксалата в форме тонких рафид и крупных игольчатых кристаллов (стилоиды) в мезофилле, а также «лежачая» палисадная ткань, клетки которой вытянуты по ширине листа (препарат листа с поверхности).

При микроскопическом анализе околоцветника видны слегка вытянутые по оси многоугольные клетки эпидермиса с прямыми тонкими стенками и нежной складчатостью кутикулы. В мезофилле околоцветника видны тонкие рафиды, реже встречаются крупные стилоиды (рис. ).

Числовые показатели.Биологическая активность 1 г травы должна быть не менее 120 ЛЕД или 20 КЕД; листьев – не менее 90 ЛЕД или 15 КЕД; цветков – не менее 200 ЛЕД или 33 КЕД; влажность сырья травы и листьев не более 14%, цветков – 12%; пожелтевших и побуревших листьев и побуревших цветков не более 5%; органической примеси в траве и листьях не более 1%, в цветках – не более 0,5%.

Качество травы оценивается также по содержанию в ней соцветий, которых должно быть не менее 5%. В сырье допускается лишь незначительное количество минеральной примеси (0,5% для травы и листьев, 0,3% для цветков).

Для измельченного сырья дополнительно определяется содержание частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм (не более 10%) и частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 0,5 мм (не более 20%).

Хранение.В тех же условиях, что и сырье наперстянки пурпурной.

Использование.Препараты ландыша (настойка, «Коргликон») применяют как кардиотонические средства при острой и хронической сердечно-сосудистой недостаточности, кардиосклерозе, неврозах сердца. Они не обладают кумулятивными свойствами.

Трава входит также в состав сбора Здренко. Из листьев ландыша Кейске получают препарат «Конвафлавин», действующими веществами которого являются флавоноиды. Препарат оказывает желчегонное, спазмолитическое (при холециститах, холангитах) действие. Может вызывать побочные явления: головокружение, расстройство стула, аллергическую сыпь. Применяется в гомеопатии.

Herba Adonidis vernalis – трава горицвета весеннего

(Adonidis vernalis herba – адониса весеннего трава)

Собранная в период цветения до начала осыпания плодов и высушенная трава дикорастущего многолетнего травянистого растения горицвета весеннего (адониса весеннего) Adonis vernalis L., сем. Лютиковые – Ranunculaceae; используют в качестве лекарственного средства и лекарственного сырья.

Горицвет весенний (адонис весенний, черногорка, стародубка) – многолетнее травянистое растение до 20-40 см высотой. Корневище короткое, темно-коричневое, почти черное с многочисленными черными блестящими корнями. Стеблей несколько, в нижней части их находятся коричневые, иногда с лиловым оттенком чешуи, в пазухах которых развиваются почки возобновления. Листья простые, очередные, сидячие широкояйцевидные в очертании, пальчаторассеченные на 5 сегментов, которые в свою очередь перисто- или дважды перисторассеченные на линейные, голые, шиловидно заостренные сегменты длиной 0,5-2 см, шириной 0,5-1 мм. Цветки крупные, желтые, одиночные на верхушках стеблей. Чашелистиков 5, они зеленые, иногда с фиолетовым или коричневым оттенком, слегка опушенные; лепестков 15-20, тычинок и пестиков много. Плод – многоорешек, характерной особенностью является наличие на верхушке каждого плодика-орешка крючкообразно загнутого книзу столбика. Цветет начиная с 10-20-летнего возраста в апреле-мае, в северных районах цветение продолжается до середины июня. Плоды созревают в июне-июле.

Горицвет весенний – евразиатский степной вид. Произрастает в лесостепной и степной зонах европейской части СНГ и Западной Сибири (рис. , 1).

Основная часть ареала находится в полувлажной лесостепной зоне и лишь незначительная часть – в полузасушливой степной зоне. Произрастает на светлых полянах лиственных лесов, по опушкам, среди кустарников, на склонах холмов, по остепненным лугам и степным балкам. Предпочитает черноземные почвы, богатые известью.

Траву заготавливают в Западной Сибири (Кемеровская и Новосибирская области, Алтайский край), на Южном Урале, в Среднем Поволжье, центральных черноземных областях европейской части (Воронежская, Белгородская, Курская области). Заросли в традиционных районах сбора в настоящее время сильно истощены из-за их интенсивной эксплуатации, несоблюдения правил заготовки и хозяйственной деятельности человека. Ввиду того, что горицвет весенний ввести в культуру не удалось, потребность в сырье удовлетворяется только за счет сбора сырья от дикорастущих растений.

Химический состав.Трава содержит свыше 20 кардиотонических гликозидов (типа карденолидов), производных строфантидина и адонитоксигенина. Основные карденолиды – адонитоксин, цимарин, К-строфантин-b (см. Строфант). Максимальное содержание их отмечено в фазу цветения и плодоношения. Кроме того, обнаружены флавоноиды (адонивернит, ориентин, витексин и др.); спирт – адонит; кумарины, сапонины.

Заготовка, первичная обработка, сушка.Заготовку травы целесообразно проводить в период массового плодоношения, когда она содержит максимальное количество карденолидов. Это к тому же позволяет увеличить сбор сырья при условии нанесения наименьшего ущерба для зарослей. Учитывая отсутствие потенциального запаса плодов (семена дают всходы только через 10-12 лет), медленное развитие особей (максимальное развитие только к 50 годам), нужно тщательно соблюдать правила заготовки сырья.

Стебли срезают выше коричневых чешуй на высоте 7-10 см от поверхности почвы серпом, секатором, ножницами или же скашивают косой вместе с другими растениями, а затем выбирают из скошенной массы побеги горицвета. Нельзя (!) обрывать, выдергивать побеги, так как это ведет к повреждению почек возобновления. Примерно на каждые 10 м² заросли следует оставлять несрезанными 1-2 хорошо развитых экземпляра для обсеменения. Заготовку на одном и том же месте при соблюдении правил сбора можно проводить не чаще одного раза в 3-4 года. В целях охраны зарослей необходимо организовывать заказники, прекратить распашку земель, занятых зарослями горицвета весеннего.