Эстрогенные препараты нестероидного строения
Классификация маточных средств
I. Средства, влияющие на сократительную активность миометрия;
1. Препараты, усиливающие сократительную активность миометрия:
Гормональные:
Гормоны задней доли гипофиза:
-окситоцин
-гифотоцин
-питуитрин
-дезаминоокситоцин
-метилокситоцин
Эстрогены:
-эстрон
-эстрадиола дипропионат
-этинилэстрадиол
-синэстрол
-эстрогенные препараты нестероидного строения (синэстрол, диэтилстильбестрол)
Простагландины
-ПГF2α
1)динопрост
2) метилдинопрост
-ПГЕ2
1) динопростон
Негормональные Ганглиоблокаторы
-пахикарпин
-сферофизин
β-адренолитики
-обзидан
Хинина гидрохлорид
АХЭ
-физостигмин
-прозерин
М-холиномиметики
-ацеклидин
Препараты, ослабляющие сократительную активность матки (токолитики)
Гормональные Гестагены
-прогестерон
-оксипрогестерона капронат
-синтетические (туринал)
Негормональные
В-2 адреномиметики
-алупент
-партусистен
-ритодрин
-тербуталин
Спазмолитики
-папаверин
-дибазол
-но-шпа
Токоферола ацетатБромокриптин
ИСПГ
-аспирин
Закись азота
Натрия оксибутират
Препараты, снижающие тонус шейки матки
-динопрост
-динопростон
-холинолитики (атропин)
II. Средства, повышающие тонус миометрия
Алкалоиды спорыньи
-эрготамин
-эргометрин
-эрготал
-метилэргометрин
Синтетические средства
(котарнина хлорид)
Средства растительного происхождения
-барбарис амурский
-пастушья сумка
-петрушка кудрявая
-крапива двудомная
-зайцегуб опьяняющий
-водяной перец
-омела белая
-осока парвская
-зверобой продырявленный
Средства, влияющие на сократительную активность миометрия 1.Препараты, усиливающие сократительную активность миометрия.
Гормональные.
Гормоны задней доли гипофиза.
Окситоцин.
Является гормоном задней доли гипофиза, естественным стимулятором родовой деятельности.
Механизм действия:
-увеличивает проницаемость мембран (для ионов калия)
- увеличивает возбудимость мембран клеток миометрия.
-способствует высвобождению лактогенного гормона передней доли гипофиза
-стимулирует миоэпителиальные клетки протоков молочных желез.
-усиливает действие ацетилхолина (угнетает холинэстеразу)
Эффекты:
-вызывает сильные сокращения мускулатуры матки, особенно беременной.
-стимулирует секрецию молока и повышает его выделение.
Применение:
-для возбуждения и стимулирования родовой деятельности
-при слабости родовой деятельности, связанной с атонией матки
-при гипотонических кровотечениях во время и после кесарева сечения
-для искусственного вызывания родов (при осложнениях беременности)
-для стимуляции лактации и профилактики лактостаза и мастита.
Побочные эффекты:
-тошнота
-рвота
-брадикардия и аритмии
-артериальная гипертония
-задержка воды (при длительном внутривенном введении)
-дискоординированная родовая деятельность
-преждевременная отслойка плаценты
-аллергические реакции
-разрыв матки
-водная интоксикация и смерть плода
Противопоказания:
-несовместимость размеров таза и плода
-поперечное и косое положение плода
-наличие рубцов на матке после перенесенного ранее кесарева сечения
Дезаминоокситоцин.
Синтетический аналог окситоцина, содержащий дезаминированный цистеин в первом положении. Он более активен, чем окситоцин. Вазопрессорного действия не оказывает.
Применение:
При слабости родовой деятельности, для ускорения послеродовой инволюции матки и для стимуляции лактации.
Гифотоцин.
Препарат задней доли гипофиза убойного скота, в основном содержащий окситоцин.
Питуитрин.
Водный экстракт задней доли гипофиза убойного скота, содержащий окситоцин. Обладает окситонической, вазопрессорной и антидиуретической активностью. Родостимулирующее действие за счет наличия окситоцина.
Побочные эффекты:
-повышение АД
-уменьшение диуреза (отеки) за счет наличия вазопрессина.
Питуитрин и гифотоцин используют по тем же показаниям, что и окситоцин. В настоящее время применение этих препаратов ограничено.
Метилокситоцин.
Синтетический аналог окситоцина. По действию, показаниям и противопоказаниям сходен с окситоцином.
Эстрогены.
Эстрон (Фолликулин).Естественный фолликулярный гормон. Образуется в печени из эстрадиола.
Механизм действия:
-способствует накоплению контрактильных белков
-увеличивает запасы АТФ
-усиливает мобилизацию углеводов
-улучшает трофику миометрия за счет гиперемии
Эффекты:
-стимулирует развитие влагалища, матки и маточных труб, а также вторичных половых признаков.
-активирует развитие стромы и протоков молочных желез
-ответственен за фазу быстрого роста и закрытие эпифизов длинных костей
-влияет на рост подмышечных и лобковых волос
-изменяет распределение жира на теле (по женскому типу).
-поддерживает нормальную структуру кожи и кровеносных сосудов.
-повышает свертываемость крови
Применение:
-первичная и вторичная аменорея
-гипоплазия полового аппарата и вторичных половых признаков
-климактерические расстройства
-бесплодие
-слабая родовая деятельность
-переношенная беременность
-остановка маточных кровотечений вследствие гиперплазии эндометрия
Побочные эффекты:
-маточные кровотечения
-повышение артериального давления
-отеки
-тошнота
-рвота
-анорексия
-депрессия
-головная боль
-изменения метаболизма (гиперлипопротеидемия, фолатдефицитная анемия)
-аллергические реакции
Противопоказания:
1.Абсолютные:
-флебиты, тромбоэмболия, коагулопатии
-гемоглобинопатия
-серповидноклеточная и мегалобластная анемия
-выраженная гиперлипидемия
-заболевания печени
-рак молочной железы и эндометрия (эстрогензависимые), доброкачественные опухоли,
-незаконченное половое созревание
-церебрососудистая и коронарная недостаточность, ИБС, инфаркт миокарда
-коллагенозы
-оперативные вмешательства
2.Относительные:
-возраст свыше 40 лет и интенсивно курящие - свыше 35 лет
-аменорея
-бронхиальная астма
-желчекаменная болезнь, желтуха в анамнезе во время беременности, холецистит, хронические заболевания почек, энзимопатии
-язвенный колит
-сахарный диабет, депрессии, эпилепсия, психозы, неврозы, психопатия, экстрапирамидные гиперкинезы, неврит зрительного нерва, мигрень,
-атеросклероз, ожирение, аллергия
-варикозное расширение вен, нарушение венозного кровообращения
-заболевания с тенденцией прогрессирования во время прошлых беременностей
Эстрадиола дипропионат(Эстрадиола пропионат) Образуется в организме женщины вместе с эстроном. По механизму действия, области применения, противопоказаниям сходен с эстроном.
Этинилэстрадиол(Микрофоллин, Феминон) Является одним из наиболее активных современных эстрогенных препаратов. Механизм действия, область применения, побочные эффекты, противопоказания такие же, как у эстрона.
Эстрогенные препараты нестероидного строения.
Синэстрол(Циклоэстрол, Эстрин)
Синтетическое соединение - производное стильбена. По химическому строению отличается от стероидных эстрогенных гормонов, но по биологическим и лечебным свойствам близок к ним. По степени активности равноценен эстрону.
Применение:
-уменьшение и полное подавление лактации
-рак молочных желез (у женщин старше 60 лет)
-гипоолигоменорея
-бесплодие на фоне недоразвития матки
-остальные области применения сходны с эстроном
Побочные эффекты:
-токсическое повреждение печени
-чрезмерная пролиферация эндометрия
Диэтилстильбэстрол(Агостильбен, Эстробен)
Синтетическое соединение, оказывающее эстрогенное действие, по степени активности превосходит эстрон и синэстрол. Механизм действия, побочные эффекты, противопоказания такие же, как у эстрона.
Применение:
-рак молочной железы (назначают женщинам после 60 лет)
Простагландины.
Препараты с мощным стимулирующим влиянием на миометрий. Это биогенные соединения из ряда ненасыщенных жирных кислот, которые синтезируются во многих тканях организма из незаменимых аминокислот - арахидоновой и линоленовой под влиянием медиаторов (ацетилхолин, норадреналин) и биологически активных веществ (серотонин и др.)
Простагландины содержатся в липидных слоях клеточных мембран и, обладая регуляторными свойствами, обеспечивают связь с медиаторами, гормонами и внутренней средой клетки. Их называют тканевыми гормонами. Тонизирующее влияние на миометрий особенно выражено у ПГF2 и ПГЕ2. Также расслабляют шейку матки, способствуют ее созреванию.
Механизм действия:
-прямое влияние на миометрий
- повышают проницаемость мембран
-увеличивают синтез окситоцина
-уменьшают образование прогестерона
-способны быстро расслаблять шейку матки
Применение:
-для абортов во время первого и второго триместров, и для подготовки шейки матки перед абортом
-для инициации и стимуляции родов
Побочные эффекты:
-тошнота
-рвота
-понос
-тахикардия
-бронхоспазм (динопрост)
-флебиты
-повышение температуры тела
-снижает артериальное давление (динопростон)
-повышает артериальное давление (динопрост - в больших дозах)
Противопоказания:
-беременные с рубцом на матке
-анатомически и клинически узкий таз
-женщины с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы
-заболевания почек
-заболевания печени
-заболевания кроветворной системы
-склонность к бронхоспазму
-глаукома
Простагландины, как родостимулирующие средства, отличаются от окситоцина тем, что они расслабляют шейку матки, не вызывают желтуху у новорожденных и не задерживают в организме воду. Однако при применении простагландинов может развиться чрезмерная стимуляция сократительной активности миометрия, что может приводить к нарушению кровоснабжения матки и плаценты. Это усугубляется тем, что простагландины действуют более продолжительно, чем окситоцин. Поэтому, по совокупности свойств окситоцин остается основным препаратом для стимуляции родовой деятельности.
Динопрост(ПГF2, Энзапрост F) Является лекарственной формой ПГF2
Динопростон(ПГЕ2, Энзапрост Е). Является лекарственной формой ПГЕ2. По характеру влияния на матку и показаниям к применению близок к динопросту.
Негормональне.
Ганглиоблокаторы
Пахикарпин(1-Спартеина гидройодид)
Алкалоид, содержащийся в растении Софора толстоплодная, семейства бобовых.
Механизм действия:
-блокирует вегетативные ганглии (денервация органа)
-увеличивает чувствительность миометрия к окситоцину, медиаторам (ацетилхолин)
-устанавливает реципрокные (сопряженные) взаимоотношения в матке (тело-шейка)
Применение:
-усиление родовой деятельности
-раннее отхождение вод
-слабость потуг
-нормализация инволюции матки в послеродовом периоде
-при токсикозе беременных, т.к. снижает артериальное давление, оказывает некоторое успокаивающее действие
Противопоказания:
-беременность
-заболевания печени
-заболевания почек
-стенокардия
-выраженные расстройства сердечной деятельности
Сферофизин.
Алкалоид, вьщеленный из растения Сферофиза солончаковая, семейства бобовых.
Механизм действия такой же, как у пахикарпина.
Применение:
-возбуждение и усиление родовой деятельности при ее первичной слабости
-кровотечения в послеродовом периоде
-ускорение обратного развития матки после родов и абортов
-артериальная гипертензия и атеросклероз у рожениц
Побочные эффекты:
-склонность к тромбообразованию (замедление скорости кровотока)
-ортостатический коллапс
В-адреноблокаторы
Обзидан(Индерал, Анаприлин, Пропранолол)
Механизм действия:
-связывается с В2-адренорецепторами миометрия, предотвращая взаимодействие катехоламинов с этими рецепторами и вызывает сокращение матки
Применение:
-возбуждение и усиление родовой деятельности
-профилактика послеродовых осложнений, связанных с нарушением сократительной способности матки
Побочные эффекты:
-нарушение внутрисердечной проводимости
-нарушение периферического кровообращения
-нарушение сна
-тошнота
-диарея
-брадикардия
-общая слабость
-головокружение
-аллергические реакции, бронхоспазм
Противопоказания:
-синусовая брадикардия
-неполная или полная атриовентрикулярная блокада
-выраженная сердечная недостаточность
-низкое артериальное давление
-бронхиальная астма или склонность к бронхоспазму
-нарушение периферического кровотока
-сахарный диабет с кетоацидозом
-беременность
Хинина гидрохлорид
Механизм действия:
-блокирует окситоциназу, увеличивает эффект окситоцина
Применение:
-для возбуждения и усиления родовой деятельности -при гипотонии матки в раннем послеродовом периоде
Побочные эффекты:
-действует на плод (проникает через плацентарный барьер, блокирует дыхательные ферменты, уменьшает возбудимость, сократимость миокарда, угнетает ЦНС плода)
-головокружение
-рвота
-сердцебиение
-шум в ушах
-тремор рук -бессонница
-маточные кровотечения -эритемная крапивница Противопоказания:
-повышенная чувствительность к препарату -гемоглобинурийная лихорадка
-заболевания среднего и внутреннего уха
-поздние месяцы беременности
-декомпенсация сердечной недостаточности