Coffeinum-natrii benzoas Взамен ГФ X, ст. 173

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Кофеин-натрия бензоат ФС

Кофеин-бензоат натрия

Coffeinum-natrii benzoas Взамен ГФ X, ст. 173

1,3,7-Триметил-1H-пурин-2,6(3H,7H)-дион — бензоат натрия

C8H10N4O2	М.м. 194,19	C7H5NaO2	144,10

Cодержит не менее не менее 38,0% и не более 42,0% кофеина и не менее 58,0% и не более 62,0% натрия бензоата в пересчёте на сухое вещество.

Описание. Белый кристаллический порошок. Гигроскопичен.

Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в ледяной уксусной кислоте, умеренно растворим в спирте 95 %.

Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр остатка субстанции, полученного в испытании «Количественное определение. Кофеин», снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца кофеина.

2. Качественная реакция. 0,5 г субстанции растворяют в 3 млводы, добавляют 1 мл 10 % раствора натрия гидроксида, 10 мл хлороформа и взбалтывают в течение 1-2 минут. Хлороформный раствор фильтруют через фильтр с безводным сульфатом натрия и выпаривают хлороформ на водяной бане. Остаток дает реакции подлинности, указанные в статье «Кофеин безводный», и после высушивания при 80° до постоянной массы имеет температуру плавления 234 - 237°.

3. Качественная реакция. Раствор субстанции1:100 дает характерную реакцию на бензоаты.

4. Качественная реакция. Субстанция дает характерную реакцию Б на натрий.

*Прозрачность раствора. Раствор 0,5 гсубстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным и не должен мутнеть или выделять осадка при нагревании в закрытой пробирке в кипящей водяной бане в течение 30 минут. (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

*Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность или щелочность. 0,25 гпрепарата растворяют в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и прибавляют 0,1 мл 1 % раствора фенолфталеина. Раствор не должен окрашиваться в розовый цвет. Розовая окраска должна появляться от прибавления не более 0,15 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида.

Потеря в массе при высушивании. Не более 5,0 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Около 0,5 г (точная навеска) субстанции высушивают при температуре 80 ± 2 ºС.

Легко обугливающиеся вещества. 0,3 г субстанции растворяют в 3 мл концентрированной серной кислоты. Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона B₅ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2). Для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения, этот раствор должен быть бесцветным.

Сульфаты. Не более 0,02 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). 0,5 г субстанции растворяют в 5 млводы, прибавляют 5 мл спирта 95 %.

Хлориды. Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). 0,1 г субстанции растворяют в 5 мл воды, прибавляют 5 мл спирта 95 %.

Тяжелые металлы. Не более 0,001 % (ОФС «Тяжёлые металлы»). 1,0 г препарата растворяют в 10 мл воды.

Остаточные органические растворители.В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

*Пирогенность.Субстанция должна быть апирогенной (ОФС «Пирогенность»). Тест-доза: 10 мг субстанции в 1 мл 0,9 % раствора натрия хлорида на 1 кг массы кролика.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. 1. Натрия бензоат. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции, предварительно высушенной до постоянной массы, растворяют в 2 мл хлороформа, прибавляют 40 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты в метаноле до первой точки эквивалентности, определяемой потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты в метаноле соответствует 14,41 мг натрия бензоата С₈Н₁₀N₄O₂.

2. Кофеин. Продолжают титрование от первой до второй точки эквивалентности, определяемой потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты в метаноле соответствует 19,42 мг кофеина С₈Н₁₀N₄O₂ .

Хранение. В герметично закрытой упаковке.

*Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Пирогенность» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.