Метаболический эффект гормонов щитовидной железы
Тиреоидные гормоны влияют на различные метаболические процессы в организме. Они повышают утилизацию углеводов, потенцируя действие инсулина, увеличивают поглощение глюкозы мышцами. В физиологических количествах тиреоидные гормоны стимулируют белковый синтез, в том числе и синтез специфических ферментов; повышают липолиз и окисление жирных кислот; потенцируют действие некоторых гормонов. Гормональный эффект тиреоидных гормонов связан с процессами дейодирования в тканях.
Нарушение функции щитовидной железы приводит к развитию симптомов, вызванных нарушением обмена. Так, чрезмерная секреция тиреоидных гормонов сопровождается постоянным усилением диссимиляционных процессов. Ускоряется катаболизм белков, активация окислительных процессов ведет к повышению потребления кислорода, разобщению процессов окислительного фосфорилирования, гипоксии тканей.
Представляет интерес для диагностики заболеваний щитовидной железы и феномен ре-зистентности тканей к действию тиреоидных гормонов. Резистентность тканей трудно диагностируется. Известны семейные формы частичной резистентности к тиреоидным гормонам. Развитие патологии связано с нечувствительностью периферических тканей к тиреоидным гормонам. Для диагностики этой патологии необходимо определять содержание рецепторов к гормонам щитовидной железы (изложено ниже) и наличие антител к рецепторам щитовидной железы (см. «Аутоиммуные заболевания щитовидной железы»).
Для диагностики нарушений функции щитовидной железы применяют ряд методов, объективизирующих нарушения метаболизма. Эти методы можно разделить на следующие группы:
• тесты для определения уровня гормонов щитовидной железы — оценка статуса щито
видной железы;
• тесты для выявления метаболических эффектов, вызываемых гормонами щитовидной
железы (исследование белкового, углеводного и липидного обменов);
• динамические тесты, наиболее диагностически ценные, основанные на определении
гормонов щитовидной железы после их стимуляции (например, ТРГ).
Тиреотропный гормон (ТТГ) в сыворотке
Содержание ТТГ в сыворотке у новорожденных в норме — 3—20 мМЕ/л, у взрослых — 0,2-3,2 мМЕ/л.
Тиреотропный гормон — гликопротеин, выделяемый аденогипофизом. Действует главным образом на щитовидную железу, стимулируя синтез тироксина и трийодтиронина и выделение их в кровь.
При гипотиреозе уровень ТТГ повышается. Диагноз подтверждается низкими концентрациями сТ4 (свободный Т4), Т4, ТЗ; при субклиническом легком гипотиреозе, когда уровень сТ4 и Т4 в крови находится в пределах нормы, выявление повышенного содержания ТТГ приобретает решающее значение. Низкий уровень ТТГ при гипотиреозе свидетельствует о недостаточности гипофиза или гипоталамуса и исключает первичное нарушение функции
щитовидной железы. Определение ТТГ важно также для терапевтического мониторинга больных гипотиреозом, ежедневно получающих заместительную терапию тироксином. Определяя уровень ТТГ, можно оптимизировать дозу принимаемого L-тироксина. При гиперти-реозе синтез и секреция ТТГ подавлены.
Основные заболевания и состояния, при которых наиболее часто выявляют изменения концентрации ТТГ в крови, представлены в табл. 9.13.
Таблица 9.13. Заболевания и состояния, при которых изменяется концентрация ТТГ
Увеличение концентрации | Снижение концентрации |
Первичная гипофункция щитовидной железы | Первичная гиперфункция щитовидной железы |
Подострый тиреоидит | Гипоталамо-гипофизарная недостаточность |
Тиреоидит Хашимото | Опухоль гипофиза |
Опухоль гипофиза | Травма гипофиза |
Эктопическая секреция при опухолях легкого, | Послеродовой некроз гипофиза |
молочной железы | Прием гормонов щитовидной железы |
Эндемический зоб | Синдром Иценко—Кушинга |
Воспаление щитовидной железы | Прием ацетилсалициловой кислоты, гепарина, |
Состояние после йодотерапии | кортикостероидов |
Рак щитовидной железы |
Общий трийодтиронин (ТЗ) в сыворотке
Содержание ТЗ в сыворотке в норме — 1,2—3,16 пкмоль/л.
Трийодтиронин образуется и синтезируется щитовидной железой, но основное количество ТЗ образуется вне щитовидной железы при дейодировании Т4. Около 99,5 % ТЗ, циркулирующего в крови, связано с белками. Время полувыведения из крови составляет 24—36 ч. Активность ТЗ в 3—5 раз превышает активность Т4.
Определение ТЗ весьма информативно при ТЗ-тиреотоксикозе, так как в ряде случаев уровень Т4 существенно не изменяется, а концентрация ТЗ резко увеличивается.
При миеломе, продуцирующей большое количество IgG, а также при тяжелых заболеваниях печени регистрируют ложно завышенные величины ТЗ.
У людей пожилого возраста, а также у больных, страдающих тяжелыми общесоматическими заболеваниями, нередко наблюдается так называемый синдром низкого ТЗ — снижение уровня трийодтиронина сыворотки крови при нормальном содержании Т4. Синдром низкого ТЗ у данного контингента лиц не является признаком гипотиреоза [Гончаров Н.П., 1995].
Основные заболевания и состояния, при которых наиболее часто выявляют изменения концентрации ТЗ в крови, представлены в табл. 9.14.
Таблица 9.14. Заболевания и состояния, при которых изменяется
Концентрация ТЗ
Увеличение концентрации | Снижение концентрации |
Тиреотоксикоз | Послеоперационные состояния и |
ТЗ-тиреотоксикоз | тяжелые заболевания |
Недостаток йода | Гипофункция щитовидной железы |
Состояние после лечения препарата- | Острый и подострый тиреоидит |
ми радиоактивного йода | Прием андрогенов, дексаметазона, |
Эндемический зоб | пропранолола, салицилатов, про- |
Синдром Пендреда | изводных кумарина |
Прием эстрогенов, пероральных | |
контрацептивов, метадона, героина |
Общий тироксин (Т4) в сыворотке
Т4 является основным гормоном щитовидной железы. Его концентрация превышает уровень ТЗ в 60 раз. Время полувыведения гормона из крови составляет 5—7 дней [Зель-цер М.Е., 1988]. Содержание общего тироксина в сыворотке в норме представлено в табл. 9.15.
Таблица 9.15. Содержание общего тироксина в сыворотке в норме
Возраст | Т4, нмоль/л |
Новорожденные | 100-250 |
0—5 дней | 80-170 |
11-15 дней | 58-154 |
>15 дней | 58-154 |
Дети: 1—5 лет | 94-194 |
5-10 лет | 83-172 |
10—60 лет | 60-155 |
>60 лет — мужчины | 60-129 |
— женщины | 71-135 |
В подавляющем большинстве случаев при клинически выраженном гипертиреозе содержание Т4 в крови повышено, а при гипотиреозе снижено. Вместе с тем в ряде случаев уровень Т4 в крови не отражает функционального состояния щитовидной железы, например состояния, при которых изменяется уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ). Концентрация Т4 в крови может быть повышена при увеличении ТСГ. Последнее обусловлено генетически детерминированным увеличением содержания ТСГ, а также беременностью, приемом контрацептивов, содержащих производные эстрадиола, терапией эстрогенами. В то же время уровень Т4 в крови может быть снижен за счет уменьшения связывающей способности ТСГ. К этому приводят следующие патологические состояния: хронические тяжелые заболевания печени, нефротический синдром, генетически детерминированное снижение синтеза ТСГ. Терапия андрогенами также снижает связывающую способность ТСГ. Следует помнить, что в старческом возрасте у 20 % людей с эутиреоидным состоянием снижается концентрация в крови ТСГ, что в свою очередь ведет к уменьшению уровня Т4 [Ром-Богуславская Е.С. и др., 1990].
Основные заболевания и состояния, при которых меняется концентрация Т4, представлены в табл. 9.16.
Таблица 9.16. Заболевания и состояния, при которых меняется концентрация Т4