Неизбирательные ингибиторы ЦОГ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2)
Производные салициловой кислоты
Кислота ацетилсалициловая
Производные антраниловой кислоты
Кислота мефенамовая
Кислота флуфенамовая
Производные пиразолона
Бутадион
Метамизол натрия
Производные индолуксусной кислоты
Индометацин
Производные фенилуксусной кислоты
Диклофенак-натрий
Произфодные фенилпропионовой кислоты
Ибупрофен
Кетопрофен
Производные нафтилпропионовой кислоты
Напроксен
Оксикамы
Пироксикам
Лорноксикам
Таблица 3.5 Нестероидные противовоспалительные препараты
| Препараты | Механизм действия и фармакологические эффекты | Показания к применению | Побочные эффекты, противопоказания |
| Неизбирательные ингибиторы ЦОГ | Противовоспалительное действие: - ингибирование ЦОГ → угнетение синтеза ПГ - ЦОГ-независимые механизмы противовоспалительного действия НПВП: подавление синтеза и экспрессии молекул адгезии, стабилизация лизосом, антиоксидантный эффект, подавление синтеза окиси азота (NO). Анальгезирующее действие: - нарушение синтеза простагландинов; - нарушение процессов освобождения и активизации медиаторов боли; - понижение активности протеолитических ферментов. Жаропонижающее действие: - подавление активности ЦОГ-2 → уменьшение синтеза ПГЕ2 → восстановление равновесия центров теплопродукции и теплоотдачи; - расширение сосудов кожи и повышение теплоотделения. | Ревматические заболевания, неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата, воспаления, болевой синдром средней интенсивности (головная, зубная боль, дисменорея и др.), почечная и печеночная колики, лихорадка, в качестве антиагреганта (кислота ацетилсалициловая). | Геморрагический синдром, поражение слизистой ЖКТ, бронхоспазм, нарушение функции почек, печени, нарушение родовой деятельности, угнетение кроветворения (производные пиразолона). |
| Избирательные ингибиторы ЦОГ-2: мелоксикам, нимесулид, целекоксиб | Селективно ингибирует ЦОГ-2, подавляет синтез ПГ в очаге воспаления. Угнетает перекисное окисление липидов, ингибирует высвобождение миелопероксидазы. Не влияет на гемостаз. | Ревматоидный артрит, реактивные артриты, остеоартроз, бурситы, тендениты; болевой синдром средней интенсивности. | Диспепсия, тошнота, рвота, боли в животе, эзофагит, гастродуоденальные язвы, запор, диарея, метеоризм; головокружение, головная боль, сонливость; отеки, повышение АД, повышение креатинина и/или мочевины в сыворотке крови, угнетение кроветворения, фотосенсибилизация, аллергические реакции. |
3.3. Противоаллергические средства
Аллергия (гиперчувствительность) – явление, в основе лежит повреждение, вызываемое иммунной реакцией на аллергены. Таким образом, аллергия в включает в себя все основные признаки воспаления с одной принципиальной разницей: аллергическое воспаление имеет специфическую направленность против определенного патогенного агента (аллергена). При этом происходит объединение универсальной реакции воспаления с иммунологической реакцией, обеспечивающей специфическое антигенное узнавание и элиминацию аллергена.
Фармакотерапия аллергических заболеваний основана на применении следующих групп лекарственных препаратов: глюкокортикостероиды, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, стабилизаторы мембран тучных клеток, антилейкотриеновые препараты. Симптомы аллергических заболеваний вызываются рзличными медиаторами, но только гистамин через стимуляцию Н1-рецепторов участвует практически во всех проявлениях указанной патологии, что позволило рассматривать данное вещество как один из важнейших медиаторов аллергии.
Противогистаминные средства блокируют чувствительные к гистамину рецепторы тканей и препятствуют развитию вызванного медиатором спазма гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, предупреждают расширение сосудов и повышение их проницаемости, уменьшают зуд, понижают секреторную активность желез.
Таблица 3.6.Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов
| Препараты | Механизм действия, Фармакологические эффекты | Побочные эффекты, противопоказания |
| I поколения: дифенгидрамин (димедрол), клемастин (тавегил), прометазин (пипольфен), хлоропирамин (супрастин), мебгидролин (диазолин), квифенадин (фенкарол) | Блокада Н1-гистаминовых рецепторов → повышение тонуса и понижение проницаемости сосудов, уменьшение интенсивности зуда, понижение тонуса гладкой мускулатуры бронхов и кишечника. Фармакодинамические особенности: неполное связывание с Н1-рецепторами в терапевтических дозах; кратковременность действия; связывание М-холинорецепторов, 5НТ-рецепторов, α- адренорецепторов, D-рецепторов; местноанестезирующее и хинидиноподобное действие; седативное действие; стимуляция аппетита; дисфункция желудочно-кишечного тракта; привыкание | Головокружение, сонливость, сухость во рту, расстройства координации, тошнота, диарея, гастралгия, раздражение слизистой желудка, парестезии, повышенная утомляемость. Противопоказания: гиперчувствительность, гипертрофия предстательной железы, закрытоугольная глаукома, язвенная болезнь, воспалительные заболевания ЖКТ в фазе обострения. |
| II поколения: лоратадин (кларитин), акривастин (семпрекс), цетиризин (зиртек, цетрин), эбастин (кестин) III поколения: цетиризин (ксизал), дезлоратадин (эриус), терфенадин (телфаст) | Фармакодинамические особенности: очень высокая специфичность и сродство к Н1-рецепторам; быстрое начало действия; достаточная продолжительность основного эффекта; отсутствие блокады других типов рецепторов; непроницаемость через гематоэнцефалический барьер в терапевтических дозах; отсутствие связи абсорбции с приемом пищи; отсутствие привыкания | В редких случаях - тошнота, сухость во рту, утомляемость, головная боль, седация, кашель, аллергические реакции - возможна кожная сыпь. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, лактация, детский возраст (до 2-6 лет). |
3.4. Иммунотропные средства
Таблица 3.7. Иммуномодуляторы (иммуностимуляторы)
| Препарат | Механизм действия и фармакологические эффекты |
| Ликопид | Стимуляция эффекторных функций фагоцитов; стимуляция лейкопоэза |
| Полиоксидоний | Стимуляция активности тканевых и циркулирующих моноцитов/макрофагов; антиоксидантное и детоксицирующее действие |
| Тактивин | Усиление миграции предшественников Т-клеток и их созревание в тимусе |
| Интерфероны | Стимуляция Th1-ответа; блокада сигнальных путей факторов роста опухолей; блокада сборки вирусов |
| Колониестимулирующие факторы | Индукция дифференцировки предшественников лейкоцитов в костном мозге и выход лейкоцитов в кровь |
Таблица 3.8. Иммуносупрессанты
| Группа | Механизм действия | Побочные эффекты |
| Цитостатики (метотрексат, циклофосфамид и др.), см. раздел «Противоопухолевые средства» | Антипролиферативное действие на лимфоциты | Угнетение кроветворения, угнетение репаративных процессов в ЖКТ, репродуктивной системе |
| Внутривенные иммуноглобулины (иммуноглобулин человека нормальный) | Снижение титра аутоантител, нейтрализация циркулирующих антител, ингибирование синтеза иммуноглобулинов | Индивидуальная непереносимость, гриппоподобный синдром |
| Циклоспорин А | Нарушение синтеза Т-хелперами Ил-2 и экспрессии рецептора ИЛ-2 на Т-эффекторах | Нефротоксичность, повышение АД, тремор, парестезии, гепатотоксичность, пневмосклероз |
Препараты данной группы применяют для лечения тяжелых аутоиммунных процессов, тяжелой атопии, опухолей, для предотвращения отторжения трансплантата. Наиболее общий побочный эффект всех препаратов, за исключением внутривенных иммуноглобулинов, вторичной иммунодефицитное состояние.
Таблица 3.8. Терапевтические моноклональные антитела
| Препарат | Механизм действия | Мишень | Показания к применению | Побочное действие |
| Инфликсимаб | Химический антагонизм | ФНОα | Ревматоидный артрит, болезнь Крона | Аллергические реакции, пирогенные реакции |
| Омализумаб | IgE | Бронхиальная астма | ||
| Даклизумаб | Клеточная цитотоксичность | Рецептор к ИЛ-2 | Отторжение трансплантата, аутоиммунные заболевания |
Задания для самоподготовки:
Задание 1. Укажите побочные эффекты системных и топических ГКС
| Препарат Побочный эффект |  ГКС для приема внутрь | ИГКС | ГКС – мазь |
| Уровень глюкозы в плазме крови | |||
| Перераспределение жира | |||
| Синтез и распад белков | |||
| Реабсорбция натрия | |||
| Секреция калия | |||
| Задержка воды | |||
| Глаукома | |||
| Изъязвление слизистой ЖКТ | |||
| Иммунная система | |||
| Нейтрофилы | |||
| Моноциты | |||
| Лимфоциты | |||
| Эозинофилы | |||
| Эритроциты | |||
| Тромбоциты | |||
| Регенеративные процессы | |||
| Атрофия кожи | |||
| Остеопороз | |||
| Задержка роста у детей |
Использовать следующие обозначения:
+ - наличие эффекта; - - отсутствие эффекта; ↓ - понижение (числа, функции);
↑ - усиление.
Задание 2. Укажите группы средств в соответствии с показаниями к применению:
| Показания | Группа средств |
| Ревматические болезни | |
| Головная, зубная боль | |
| Лихорадка | |
| Заболевания суставов неревматической природы | |
| Почечная колика | |
| Бронхиальная астма | |
| Аллергические реакции |
Задание 3. Побочные эффекты НПВП
| Побочный эффект | Кислота ацетилса- лициловая | Метамизол | Индоме- тацин | Ибупро- фен | Диклофенак Натрия | Пирокси- кам | Целекоксиб |
| Бронхоспазм | |||||||
| Поражение слизистой ЖКТ | |||||||
| Синдром Рея | |||||||
| Поражение почек | |||||||
| Головная боль | |||||||
| Угнетение кроветворения | |||||||
| Тромбозы, повышение риска инфарктов, инсультов |
Частота побочного эффекта: + - редкий; ++ - частый; +++ - очень частый; ± - возможный