Соматомедин С (СМ) в сыворотке

Соматомедин С представляет собой одноцепочечный белок, состоящий из 67 амино­кислот. В течение дня почти не наблюдается колебаний концентрации соматомедина С в крови. Его уровень повышается в течение первого года жизни, достигая наивысших значе­ний у подростков; впоследствии имеет тенденцию к снижению до 50-летнего возраста. При беременности уровень соматомедина С в крови постепенно повышается по мере увеличе­ния срока беременности. Причиной некоторых форм нарушения роста у детей служит де­фицит инсулинзависимых факторов роста. Соматомедины стимулируют размножение кле­ток и их рост, связывая со специфическими рецепторами на плазматической мембране клеток-мишеней. Синтез ИПФР I (соматомедин С) регулируется главным образом уровнем СТГ, в то время как продуцирование печенью ИПФР II (соматомедин А) не зависит от уровня СТГ в крови. Содержание соматомедина С в сыворотке в норме представлено в табл. 9.5.

Таблица 9.5. Содержание соматомедина Св сыворотке в норме [Тиц У., 1997]

Возраст, годы	Пол	Величины, ЕД/мл
1-3	Мужской Женский	31-160 11-206
3-7	Мужской Женский	16-288 70-316
7-11	Мужской Женский	136-385 123-396
11-12	Мужской Женский	136-440 191-462
13-14	Мужской Женский	165-616 286-660
15-18	Мужской Женский	134-836 152-660
18-25	Мужской Женский	202-433 231-550
26-85	Мужской Женский	135-449

При акромегалии концентрация соматомедина С в крови постоянно увеличена, поэтому его содержание служит более достоверным критерием диагностики акромегалии, чем уро­вень СТГ. При акромегалии уровень соматомедина С может являться показателем тяжести заболевания и эффективности проводимого лечения. Характерным для акромегалии призна­ком служит повышение уровня СМ в крови, эффективное лечение должно способствовать нормализации соматомедина С в крови [Бергман Р.Е., Воган В.К., 1994]. Наиболее важную информацию этот тест позволяет получать у больных с активной акромегалией и относитель­но низким базальным уровнем СТГ. Исследование соматомедина С имеет важное значение у больных с подозрением на акромегалию, у которых после введения глюкозы уровень СТГ снижается до нормы.

Таблица 9.6. Изменение содержания гормонов в крови и функциональных тестов при различных формах нарушения роста [Шабалов Н.П., 1996]

Клинический синдром	СТГ базальный	см базальный	Суточный ритм	Тесте физической нагрузкой	Аргинин, инсу­лин, клофелин, L-ДОФА-тест	Тест с глюкозой	СТРГ-тест	ТРГ-тест
Гигантизм (акромега­лия)	t	t	Отсутствует	Парадоксальный	Парадоксальный	Отрицательный или с повыше­нием СТГ	Резко положи­тельный	Парадоксальный
Гипопитуитаризм: — гипоталамический — гипофизарный — биологически неактивный СТГ — нанизм Ларона			То же	Отрицательный	Отрицательный	-	+	+
		» »	»	»	-	Отрицательный	Отрицательный
Т	4*	+	+	+	—	+	+
т	1**	+	+	+	-	+	+
Конституциальная задержка роста	Н, 4	Н,4	+	+	+	+	+	+
Заболевания почек	Н,4		+	+	+	Парадоксальный	+	+
Цирроз печени	Н		+	+	+	+	+	+
Гипотрофия	н,т		+	+	+	+	+	+
Нервная анорексия	н, т		+	+	+	+	+	+
Дефицит витамина D	н		+	+	+	+	+	+
Ожирение		Н	+	+	+	Парадоксальный	+	Может быть нарушен
Примордиальный нанизм	н	н	Парадоксаль ный	+	Парадоксальный	+	+	—

Обозначения:* — повышается после введения СТГ; ** — не повышается после введения СТГ; Н — норма.

В настоящее время в качестве показателя недостаточности СТГ используют определение концентрации соматомедина С в крови. У мальчиков с конституциональной задержкой роста уровень соматомедина С в крови ниже, чем у сверстников. При недостаточности СТГ уро­вень соматомедина С очень низкий. Всем детям, у которых уровень соматомедина С в крови снижен, могут быть проведены провокационные тесты высвобождения СТГ при отсутствии видимых причин для задержки роста. Дети, у которых уровень соматомедина С снижен, должны находиться под наблюдением. У детей с недостаточностью СТГ низкий уровень со­матомедина С нормализуется при эффективном лечении.

Изменения содержания гормонов в крови и функциональных тестов при различных формах нарушения роста представлены в табл. 9.6.

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ

ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ

СИСТЕМЫ

Гипоталамус, передняя доля гипофиза и кора надпочечников функционально объедине­ны в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему.

Надпочечник состоит из коры и мозговой части, выполняющих различные функции. Гистологически в коре надпочечников взрослого человека различают три слоя. Перифери­ческую зону коры надпочечников называют клубочковой зоной (zona glomerulosa), за ней идет пучковая (zona fasciculata) — наиболее широкая средняя зона коры надпочечника. За пучковой зоной следует сетчатая (zona reticularis). Границы между зонами несколько услов­ны и непостоянны. Наружный тонкий слой (клубочковая зона) секретирует только альдосте-рон (см. «Функциональное состояние гормональных систем регуляции обмена натрия и воды»). Два других слоя — пучковая и сетчатая зоны — образуют функциональный ком­плекс, секретирующий основную массу гормонов коры надпочечников. Пучковая и сетчатая зоны синтезируют глюкокортикоиды и андрогены.

Мозговой слой надпочечников является частью симпатической нервной системы, ис­следование его функционального состояния будет рассмотрено ниже (см. «Функциональное состояние симпатико-адреналовой системы»).

В пучковой зоне коры надпочечников прегненолон, синтезированный из холестерина, преобразуется в 17-а-оксипрегненолон, служащий предшественником кортизола, андроге-нов и эстрогенов. На пути синтеза кортизола из 17-а-оксипрегненолона образуется 17-а-ок-сипрогестерон, который последовательно гидроксилируется в кортизол.

К продуктам секреции пучковой и сетчатой зон относятся стероиды, обладающие анд-рогенной активностью: дегидроэпиандростерон (ДГЭА), дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С), андростендион (и его 11-р-аналог) и тестостерон. Все они образуются из 17-а-ок­сипрегненолона. В количественном отношении главными андрогенами надпочечников являют­ся ДГЭА и ДГЭА-С, которые в железе могут превращаться друг в друга. Андрогенная актив­ность надпочечниковых стероидов в основном обусловлена их способностью преобразовывать­ся в тестостерон. В самих надпочечниках его образуется очень мало, равно как и эстрогенов (эстрона и эстрадиола). Однако надпочечниковые андрогены служат источником эстрогенов, образующихся в подкожной жировой клетчатке, волосяных фолликулах, молочной железе.

Продукция надпочечниковых глюкокортикоидов и андрогенов регулируется гипотала-мо-гипофизарной системой. В гипоталамусе вырабатывается кортикотропин-рилизинг гор­мон, попадающий через портальные сосуды в переднюю долю гипофиза, где он стимулирует продукцию АКТГ. АКТГ вызывает в корковом слое надпочечников быстрые и резкие сдвиги. В коре надпочечников АКТГ повышает скорость отщепления боковой цепи от холестери­на — реакции, лимитирующей скорость стероидогенеза в надпочечниках. Эти гормоны (КРГ -> АКТГ -» свободный кортизол) связаны между собой классической петлей отрицательной обратной связи. Повышение уровня свободного кортизола в крови тормозит секрецию КРГ. Снижение уровня свободного кортизола в крови ниже нормы активирует систему, стимули­руя высвобождение КРГ гипоталамусом.

Заболевания коры надпочечников могут протекать или с гиперфункцией, когда секре­ция ее гормонов повышается (гиперкортицизм), или с гипофункцией при снижении секре­ции (гипокортицизм). Патология, при которой определяется повышение секреции одних гормонов и снижение других, относится к группе дисфункций коры надпочечников.

При заболеваниях коры надпочечников выделяют следующие синдромы.

1. Гиперкортицизм:

• болезнь Иценко—Кушинга — гипоталамо-гипофизарное заболевание;

• синдром Иценко—Кушинга — кортикостерома (доброкачественная или злокачест­
венная) или двусторонняя мелкоузелковая дисплазия коры надпочечников;

• АКТГ-эктопированный синдром: опухоли бронхов, поджелудочной железы, вилоч-
ковой железы, печени, яичников, секретирующие АКТГ или КРГ (кортикотропин-
рилизинг гормон);

• синдром феминизации и вирилизации (избыток андрогенов и/или эстрогенов).

2. Гипокортицизм:

• первичный;

• вторичный;

• третичный.

3. Дисфункция коры надпочечников:

• адреногенитальный синдром.

Для исследования функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-надпочечни-ковой системы определяют: уровень АКТГ в плазме, кортизола в плазме, свободного корти-зола в моче, ДГЭА-С в плазме, 17-ОКС в моче, 17-КС в моче, 17а-гидроксипрогестерона в плазме.

Проводят также фармакологические тесты.