Реакции трансметилирования катализируют ферменты: метилтрансферазы
Обмен отдельных аминокислот
Обмен Серина и Глицина
1) Синтез серина из глюкозы:
2) Синтез глицина из серина:
Глицин – заменимая аминокислота, синтезируется из серина с участием кофермента H4-фолата:
3) Катаболизм глицина также происходит с участием H4-фолата:
H4-фолат – это производное фолиевой кислоты.
Фолиевая к-та – витамин Bc (или B9) поступает с пищей, а также синтезируется микрофлорой кишечника.
Фолиевая кислота:
H4-фолат:
H4-фолат выполняет роль кофермента в реакциях превращения Гли и Сер.
! Главное значение реакций синтеза Гли из Сер и катаболизма Гли – образование Метилен-H4-фолата.
Из Метилен-H4-фолата образуются другие производные: Метил-H4-фолат, Метенил-H4-фолат, Формил-H4-фолат и др.
! Все производные H4-фолата – это доноры одноуглеродных фрагментов в синтезе многих соединений.
Например: синтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов; регенерация метионина; синтез ряда биогенных аминов и др.
Синтез H4-фолата происходит в печени:
Недостаточность фолиевой кислоты
Гиповитаминоз фолиевой кислоты у человека возникает редко.
Основные причины:
1) нарушение всасывания фолиевой кислоты в кишечнике;
2) снижение активности ферментов фолатредуктазы или дигидрофолатредуктазы, участвующих в синтезе H4-фолата
(при гепатите, циррозе печени и др. заболеваниях печени);
3) Недостаточное потребление с пищей овощей, фруктов и мясных продуктов – основных источников фолиевой к-ты;
4) Беременность, при которой увеличена потребность в H4-фолате.
При дефиците фолиевой кислоты нарушается обмен одноуглеродных фрагментов и развивается мегалобластная (макроцитарная) анемия.
2-ая причина этого заболевания: недостаток витамина B12, использование которого связано с обменом фолиевой к-ты.
Основные симптомы заболевания: уменьшение количества эритроцитов, снижение содержания в них гемоглобина и увеличение размера эритроцитов.
Причины возникновения симптомов: нарушение синтеза ДНК и РНК из-за недостатка их предшественников – тимидиловой кислоты и пуриновых нуклеотидов, для синтеза которых необходимы производные H4-фолата.
Клетки кроветворных органов быстро делятся.
Поэтому, они в 1 очередь реагируют на нарушение синтеза нуклеиновых кислот снижением скорости эритропоэза.
Обмен метионина
Метионин – незаменимая аминок-та.
Используется: в синтезе белка, источник атома S для синтеза цистеина, включается в глюконеогенез.
CH3-группа метионина используется в синтезе многих биогенных аминов:
Биологическая роль метионина:
Активация метионина
Метионин играет очень важную роль в реакциях трансметилирования.
Его активная форма (SAM) – универсальный донор CH3-группы.
! В SAM, в отличие от метионина, «+» на атоме S.
Из-за этого:
CH3-группа становится очень подвижной и легко отрывается, переходя на молекулу-акцептор в реакциях трансметилирования.
Реакции трансметилирования катализируют ферменты: метилтрансферазы.
SAM, отдавая CH3-группу, превращается в S-аденозилгомоцистеин (SAГ).