Нарушения структуры и функции клеточных органелл
В клетке человека и животных выделяют следующие ультраструктуры :
Ядро (оболочка с ядерными порами, кариоплазма, ядрышки и перинуклеарное пространство).
Цитоплазма: гиалоплазма с различными органеллами и включениями:
Органеллы мембранного происхождения:цитоплазматическая мембрана; митохондрии; аппарат Гольджи; эндоплазматический ретикулум (гладкий, гранулярный); лизосомы.
Органеллы немембранного происхождения:свободные рибосомы и полисомы; центросома (центриоль); микротрубочки, макрофиламенты; специализированные структуры (нейрофибриллы, миофибриллы, тонофибриллы, фибриллы промежуточных типов, микроворсинки, реснички, жгутики).
Включения:трофические, секреторные вакуоли, пинозитозные пузырьки.
Нормальное функционирование клетки зависит от:
1. Состояния окружающей клетку среды (гомеостаза);
2. Своевременности и достаточности поступления в клетку питательных веществ (кислорода, глюкозы, аминокислот);
3. Уровня содержания продуктов метаболизма, особенно, CO2.
Повреждения цитоплазматической мембраны:
§ Образование свободных радикалов, содержащих активированный кислород, с последующей реакцией между ними и липидами мембраны клетки (перекисное окисление липидов(табл.1)).
Таблица 1
Факторы вызывающие повреждения клетки
| Образование свободных радикалов | Свободные радикалы | Действие свободных радикалов | Клеточные антиоксидантные системы |
| ионизирующее излучение; химические окислители; канцерогены; оксигенотерапия; острое воспаление; ксантиноксидаза; химические яды | супероксид (О2–); гидроксил (ОН–); пергидроксил (ОН2–); перекись водорода (Н2О2); CCl3– радикал | перекисное окисление липидов клеточной поверхности и митохондриальной мембраны; инактивация тиоловых ферментов; разрыв нитей ДНК | глутатионпероксидаза ; каталаза ; пероксиддисмутаза ; витамин Е (альфа–токоферол) ; витамин С |
§ Активация системы комплемента. Комплемент – это система плазматических белков (C1 – C9), которые существуют в неактивной форме и составляют приблизительно 10% глобулинов крови. При активации его конечные продукты могут ферментативно повреждать цитомембрану.
§ Лизис ферментами.Например, панкреатические липазы (в избытке выделяются при остром панкреатите) и ферменты, вырабатываемые Clostridium perfringens (один из возбудителей газовой гангрены) вызывают обширный некроз цитомембран.
§ Лизис вирусами осуществляется как путем прямой вставки цитопатических вирусов в мембрану клетки, так и косвенно, через иммунный ответ на вирусные антигены, расположенные на поверхности инфицированных клеток.
§ Действие физических и химических факторов (высокая и низкая температура, химические вещества и др.)
Виды повреждений цитоплазматической мембраны
Повреждение формы мембран.Морфологически проявляется в виде деформации или атрофии специализированных структур, появлением щелей или разрывов.
Изменения проницаемости мембран.Тяжелые металлы резко увеличивают проницаемость мембраны для ионов, что приводит к быстрому набуханию клеток, распаду их цитоскелета. Увеличение поверхности клеточной мембраны за счет мембран микропиноцитозных пузырьков. Увеличение объема клетки сопровождается появлением щелей и разрывов в мембране. Если разрывы не увеличиваются, то щели закрываются и исчезают. Утолщение клеточной мембраны может быть связано со снижением количества Са2+ во внеклеточной жидкости, при этом изменяется проницаемость мембраны для Na+ и K+ и в клетке накапливается жидкость.
Изменения коммуникации клеток и их "узнавания".Поверхностные антигены могут изменяться. Изменения клеточного "общения" и "узнавания" встречаются при воспалении, регенерации, опухолевый росте.
Избыточное увеличение нормальных структур. Проявляется в виде увеличения количества, протяженности и площади мембранных структур. Захват клеткой различных чужеродных субстанций может осуществляться при помощи двух механизмов: пиноцитоза и фагоцитоза.
Пиноцитоз (рinein от лат. – пить) – инвагинация (впячивание) наружной клеточной мембраны с захватом инородной жидкой субстанции → смыкание мембраны → отшнуровка → образованием пиноцитозного пузырька.
Фагоцитоз (phagein от лат. – поедать) представляет собой процесс захватывания → втягивания плотной частицы путем эвагинации (выпячивания) клеточной мембраны → формирования фагоцитозного пузырька.
Судьба фаго- и пиноцитозных пузырьков: сливаясь с первичными лизосомами они формируют вторичные лизосомамы. Во вторичных лизосомах осуществляется процесс переваривания захваченных частиц с образованием остаточных телец, которые затем выталкиваются из клетки наружу путем экзоцитоза.
ПОВРЕЖДЕНИЯ МИТОХОНДРИЙ
Митохондрии – это индикаторы функционального состояния клеток, “энергетические станции”, производимая ими энергия конвертируема и накапливается внутри молекул АТФ в виде богатых энергией фосфатных соединений.
Виды повреждений митохондрий
§ Увеличение числа и размеров митохондрийв результате гипертрофии, воспаления, опухоли.
§ Мегамитохондрии –характеризуется большими размерами (рис.3).
§ Изменение формы митохондрий – в результате их набухания при голодании, гипоксии, интоксикациях, лихорадке, мышечных заболеваниях, назначении тироксина и т.д.
§ Изменения структуры крист митохондрий:
ü деформация крист, уменьшение их числа (при пониженной активности митохондрий);
ü увеличение числа крист митохондрий (при увеличении функциональных потребностей клетки).
ПОВРЕЖДЕНИЯ ЭНДОПЛАЗМАТИЧЕСКОГО РЕТИКУЛУМА
ГиперплазияЭПР сопровождается образованием концентрических структур.
АтрофияЭПР сопровождается снижением белково-синтетической функции клетки (при голодании, болезнях печени, старении).
ПОВРЕЖДЕНИЯ АППАРАТА ГОЛЬДЖИ
Морфологические проявления нарушений секреторной функции выражаются в виде гиперплазии, или в виде атрофии, что сопровождается редукцией вакуолей и потерей секреторных гранул.
ПОВРЕЖДЕНИЯ ЛИЗОСОМ
Лизосомы – структуры небольших размеров, которые имеют вид полиморфных гранул или везикул, окруженных липопротеидной мембраной. Это первичныелизосомы (рис.4), которые являются производными эндоплазматического ретикулума и аппарата Гольджи. Они способны разрушать протеины, липиды, полисахариды и нуклеиновые кислоты при помощи более 80 лизосомальных ферментов типа гидролаз.
Первичные лизосомы объединяются с другими вакуолями, выбрасывая свое содержимое в них, и образуют таким образом вторичные лизосомы: пинолизосомы, фаголизосомы и аутофаголизосомы (цитолизомы). Если процесс переваривания полностью не осуществляется, в них образуются остаточные тельца или телолизосомы.
Гетерофагия – захват материала извне с помощью эндоцитоза. Характерна для нейтрофилов и макрофагов. Путем гетерофагоцитоза происходит поглощение бактерий нейтрофилами и удаление апоптозных телец макрофагами.
Эндоцитоз. Поглощение мелких макромолекул – фагоцитоз, поглощение растворимых мелких макромолекул – пиноцитоз.
Аутофагия – способность лизосом захватывать и разрушать собственные структуры клетки.