Зависимость микробной контаминации от сырья

Классификация сырья по происхождению:

•Синтетическое;

•Природное

- минеральное

- растительное

-животное

Синтетическое сырье– сырье, получаемое методами химического синтеза

Минеральное сырье – полезные ископаемые, извлекаемые из недр земли (калийные и натриевые соли, мел, известь и др.)

Наиболее загрязнено сырье природного происхождения (животного и растительного).

Пути попадания микроорганизмов в органы и ткани животных:

• Нормальная (собственная) микробиота (микробиота - совокупность различных видов микроорганизмов, населяющих определенную среду обитания);

• При жизни животных гематогенным путем (травмы, в результате снижения иммунитета вследствие длительного голодания, утомленности и т.п.);

• После гибели животных и в процессе обработки

- с инструментов, рук, одежды рабочих при разделке туши;

- при хранении;

- при транспортировке.

Признаки поражения сырья животного происхождения микроорганизмами:

- изменение цвета;

- изменение консистенции;

- появление налета;

- появление характерного запаха.

Качественный состав микробиоты животного сырья:

- бактерии (аэробы, факультативные анаэробы. Представители группы кишечной палочки, родов Proteus, Aeromonas, Salmonella, Clostridium, Bacillus);

- вирусы (аденовирусы, энтеровирусы, вирус герпеса у обезьян, используемых для получения вакцин);

- прионы - особый класс инфекционных агентов, представленных белками с аномальной третичной структурой и не содержащих нуклеиновых кислот.

Прионы способны увеличивать свою численность, используя функции живых клеток (в этом отношении прионы схожи с вирусами): катализируют конформационное превращение гомологичных им нормальных клеточных белков в себе подобные. Прионы вызывают нейродегенеративные заболевания, так как образуют внеклеточные скопления в центральной нервной системе и формируют амилоидные бляшки, которые разрушают нормальную структуру нервной ткани. Разрушение характеризуется образованием «дыр» (полостей) в нервной ткани, и ткань принимает губчатую структуру.

Заболевания, вызываемые прионами:

1.У крупного рогатого скота:

- губчатую энцефалопатию крупного рогатого скота («коровье бешенство»);

2. У людей:

- болезнь Крейтцфельдта — Якоба (прогрессирующее дистрофическое заболевание коры большого мозга, базальных ганглиев и спинного мозга);

- синдром Герстмана-Штраусслера-Шейнкера (прогрессирующей мозжечковой атаксией, к которой присоединяются паркинсонизм, гиперкинезы, парезы, глухота, атрофия зрительного нерва);

- фатальную семейную бессонницу.

Все известные прионные заболевания поражают головной мозг и другие нервные ткани, в настоящее время неизлечимы и в конечном итоге смертельны.

В производстве нельзя применять клетки нервной ткани как потенциально опасный источник прионов.

Лекарственное растительное сырье (ЛРС) как источник микробной контаминации: характеристика ЛРС; качественный состав микробиоты ЛРС; признаки и результат поражения ЛРС микроорганизмами; пути попадания микроорганизмов в органы и ткани растений.

Лекарственное растительное сырье (ЛРС) – это высушенные, реже свежие, цельные лекарственные растения или их части, используемые для промышленного производства, аптечного изготовления, на которые имеются соответствующие документы о качестве (монографии, фармакопейные статьи).

Лекарственное растительное сырьё заготавливают как от дикорастущих, так и от культивируемых лекарственных растений.

Качество сырья определяют:

- по внешними признакам;

-числовым показателям, из которых основным является содержание действующих веществ.

Растительное сырьё используется в свежем и высушенном виде.

• Подземные органы ( сбор весной или осенью): корни, корневища, корневища с корнями, клубни, луковицы, клубнелуковицы

• Надземные органы (сбор в фазу цветения): трава, побеги, листья, цветки, бутоны, почки, кора, плоды, семена, ягоды

Биологически активные вещества, содержащихся в лекарственном сырье:

алкалоиды, гликозиды, витамины, дубильные вещества, сапонины, слизи, флавоноиды, жирные масла, камеди, пектины, смолы, органические кислоты, полисахариды, эфирные масла и др.

Качественный состав микробиоты лекарственного растительного сырья:

- эпифитная микробиота;

- фитопатогенная микробиота.

Эпифитная микробиота – микроорганизмы, развивающиеся в норме на поверхности растения и не наносящие ему вреда:

- не проникают внутрь тканей растения;

- растут за счет обычных выделений растений и органических загрязнений их поверхности;

- многие устойчивы к фитонцидам, высушиванию, ультрафиолетовому облучению;

- в некоторых случаях составляют конкуренцию фитопатогенным микроорганизмам.

Представители: Erwinia herbicola, Pseudomonas fluorescens, Bacillus mesenthericus и др.

Фитопатогенная микробиота – микроорганизмы - возбудители заболеваний растений:

• бактерии (вызывают бактериозы):

-Род Erwinia- вызывает болезни типа ожога, увядания, мокрой гнили.

-Род Pseudomonas– вызывает бактериальную пятнистость (на листьях образуются пятна различной окраски и размеров).

-Род Xanthomonas – вызывает сосудистые бактериозы (закупорка сосудов, увядание и гибель), поражает листья, вызывает пятнистость.

-Род Corynebacterium – сосудистые и паренхиматозные заболевания, бактериальный рак.

-Род Agrobacterium – вызывает образование опухолей (корончатые галлы).

• грибы (вызывают микозы): фузариозы, мучнистая роса, парша, головня, спорынья, гнили, пятнистости и др.

•вирусы (вызывают вирусные заболевания): мозаика, желтуха, карликовость, морфологические изменения и др.

Признаки поражения ЛРС микроорганизмами:

• изменение цвета (пожелтение, потемнение, пятнистость);

• появление налета;

• размягчение, разрушение отдельных участков тканей;

• деформация;

• характерный запах и др.

Результат поражения ЛРС микроорганизмами:

• изменение клеточных структур и химического состава тканей;

• снижение содержания биологически активных веществ .

Последствия применения контаминированного ЛРС:

•отсутствие терапевтического эффекта;

•развитие аллергических реакций;

•возникновение инфекционных заболеваний;

•развитие токсических реакций.

Пути попадания микроорганизмов в органы и ткани растений:

•прижизненное инфицирование: в результате механических повреждений, через устьица;

•на всех этапах заготовки и хранения: сбор, первичная обработка, сушка, измельчение, упаковка, получение резаного сырья, растительных порошков, брикетов и гранул, хранение и транспортировка.

Вода как источник микробной контаминации: назначение и типы используемой в фармацевтическом производстве воды; микробиологические требования к воде очищенной и инъекционной; меры по предупреждению контаминации воды. Зависимость микробной контаминации фармацевтического производства от персонала. Посевной материал как источник контаминации.