Методы ограничения поступления радионуклидов в организм и ткани. Методы ускорения выведения радионуклидов.
При попадании р/н внутрь предусматривается ранее использование методов и средств, направленных на снижение их всасывания и ускорение выведения из организма нерезорбированных в желудке и кишечнике радионуклидов: прием препаратов, сорбирующих радионуклиды, промывание желудка, назначение солевых слабительных (касторовое масло усиливает всасывание радионуклидов), сифонных и обычных клизм. В качестве сорбентов используют адсорбар, полисурьмин, высоко окисленную целлюлозу, альгинат кальция, ферроцин. Необходимо заменить радионуклиды на стабильные изотопы на всех этапах их метаболизма. И осуществляется организационно-технические и санитарно–экологические мероприятия.
58. Классификация отдаленных эффектов ионизирующей радиации. Зависимость доза - эффект и патогенетические механизмы формирования отдаленных эффектов.
Отдаленные последствия делятся на 2 категории – стохастические и детерминированные. К стохастическим относятся 2 вида отдаленных последствий – злокачественные новообразования и наследственные заболевания, а все остальные – к детерминированным.
С ростом дозы увеличивается как вероятность, так и степень проявления любых детерминированных эффектов, тогда как в отношении стохастических эффектов увеличивается лишь вероятность их возникновения.
Детерминированные эффекты возникают лишь при достижении определенного дозового порога и усиливаются с дальнейшем увеличением дозы. Стохастические же возникают в полном объеме при сколь угодно малой дозе.
Принято различать 2 типа отдаленных последствий – соматические, развивающиеся у самих облученных индивидуумов, и генетические – наследственные заболевания, развивающиеся в потомстве облученных родителей.
В обоих случаях повреждается генетический аппарат.
59. Характеристика опухолевых и неопухолевых отдаленных последствий. Современные представления о радиационном канцерогенезе и генетических заболеваниях.
Различают неопухолевые и опухолевые формы отдалённых последствий.
Неопухолевые формывключают три вида патологических процессов:
1. Гипопластические состояния – развиваются главным образом в кроветворной ткани, слизистых оболочках органов пищеварения, дыхательных путей, в коже и других органах. Эти нарушения возникают при накоплении высоких доз излучения (3-10 Гр) как при внешнем гамма-облучении, так и поражении инкорпорированными радионуклидами. Основными нарушениями являются: гипо- или гиперхромные анемии, лейкопения, атрофия слизистой оболочки желудка, кишечника, гипо- или анацидный гастрит, атрофия половых желез и бесплодие (стерильность).
2.Склеротические процессы. Происходит обширное и раннее повреждение сосудистой сети облучённых органов, развитие очаговых или диффузных разрастаний соединительной ткани на месте погибших паренхиматозных клеток. Основные нарушения: цирроз печени, нефросклероз, пневмосклероз, атеросклероз, лучевые дерматиты, лучевые катаракты, некрозы костной ткани, поражения нервной системы.
3.Дисгормональные состояния развиваются без видимой дозовой зависимости. К проявлениям дисгормональных состояний относятся ожирение, гипофизарная кахексия, несахарный диабет, кистозные изменения яичников, патологические сдвиги в половых циклах, гиперплазия слизистой оболочки матки, паренхимы молочных желез (что может привести к развитию опухолей), поражения щитовидной железы (гипотиреодизм, новообразования), сахарный диабет и др.
Опухолевые формы. К ним относятся опухоли, развивающиеся по прямому механизму (возникают чаще при облучении инкорнорированными альфа- и бета-излучателями) – опухоли костей, печени, почек, лёгких, кожи. Другой разновидностью являются дисгормональные опухоли вследствие нарушения равновесия в функции эндокринных желез – опухоли матки, яичников, предстательной желе, самих желез внутренней секреции. И, наконец, имеются опухоли сложного генеза, возникающие в результате сочетания прямого и дисгормонального механизмов – лейкозы, опухоль молочных желез.
Современные представления о канцерогенезе и генетических заболеваниях. Радиационный канцерогенез напрямую связывают с неотрепарированными или неверно репарированными поражениями молекул ДНК, особенно разрывов. Частым следствием ошибочной репарации явл. потеря гетерозиготности, кот-я распространяется на проксимально и дистально лежащие гены. Ошибочная репарация приводит к делециям и реципрокным транслокациям. Их следствием является инактивация генов-супрессоров, а также активация протоонкогенов в индукции лейкозов и лимфом. Протоонкогены - норм.клет-е гены, кот-е в норме путем воздействия на циклины, стиму-ют клеточное деление, при усилении и модификации ф-ии превращ-ся в онкогены. Гены-супрессоры-клет. гены, кот-е в норме подавляют клет-е деление, при активации увеличивается вер-ть развития рака. Онкогены –клет. и вирусн. гены, явл. всегда «включенными» мутантными протоонкогенами, что приводит к неконтролируемому делению клеток и развитию опухолей.(р53 супрессор. - функционирует как фактор транскрипции, без него не могут закончить репарацию ДНК).Важную роль играют хром-е перестройки (напр. повышенное обр-е хромосомных повреждений в лимфоцитах, облуч-ых на стадии G2, обнаруженное у больных опухолями толстого кишечника и молочной железы).Хром-е перестройки в основном связаны с инактивацией генов – опухолевых супрессоров. В опухолях, происхождение кот. связано с облучением, выявлены транслокации и делеции, кот ассоциируют с этим процессом. Генетические отдаленные последствия или наследственные заболевания относятся ко второй группе стохастических эффектов облучения, которые проявляются не у самих облученных, а в их потомстве. Они явл. следствием радиационных мутаций в зародышевых клетках облученных родителей. Категории наслед. Заболеваний: Генные-явл. след-ем мутаций в единичных генах одной или двух аутосом или половых хромосом. Могут быть доминантными, рец и связ-е с полом. Хромосомные-изм-е числа хромосом. Мультифакториальные. Особенности канцер-го действия:1) Локальное облучение- длит-е и в больших дозах. Сопр-сь развитием детермин. эффектом, кот. предшеств. развитию рака. Описаны на участках кожи, чаще всего руки, опухоль развивалась при дозе больше 10Гр. 2) Общее равномерное и неравномерное облучение, кратковрем. или продолжит в малых дозах без развития детерминированных эффектов. Пролонгиров-е облучение в больших дозах возм-ны и при внутр. поступлении радионуклидов в местах их депонир-я и при луч. терапии. Интенесивное местное облучение выз-ет разв-е опухолей. Но силу предщ-ет период, в кот происходит форм-е детер-ых эфф-ов в пораженном органе. Изменения в органе хар-ся состояниями 1) вялотекущее дегенеративно-некротические 2) очагово регенераторные процессыà предраковое состояние. Ступени опухол.роста: инициация-наруш-е стаб-ти генома, клетка приобр-ет способ-ть к бесконечному размножению. Чтобы произошла след ступень необх-мы стимулы к клеточному делению, без влияния на контроль роста.промоция – происх-т при участии коканцероген. Факторов вкл: размножение иницир. клетки с нарушением чувств-ти и регул-и клет-го роста обр-е клона опух-й клетки.вып-й функ-ю зрелой кл. прогрессия – включ-ся шаги, связанные с увел. нестаб-ти генома, увел-е селекции малигнизиркл и обр-е метастазов.
60. Преждевременное старение и сокращение продолжительности жизни при действии ионизирующих излучений.
Чтобы выяснить закономерности при оценке продолжительности жизни используют: среднюю продолжительность жизни в облученных группах и группах контроля; смертность за определенный срок и повозрастную смертность.
Надсон (1920) был одним из первых радиобиологов, установивших, что в клетках растений, животных и микроорганизмов, подвергнутых облучению, наблюдаются все признаки старческой дегенерации. Таким образом, дифференцировка тканей и подавление потенции к пролиферации, наступающие под влиянием ионизирующей радиации, являются аналогичными процессу дифференцировки любого процесса развития, в том числе онтогенетическому, т.е. старению. Ускорение дифференцировки и преждевременное старение суставных хрящей наступают у кроликов при локальном облучении в дозе 900 рад. Отчетливо выражено уменьшение толщины суставного хряща, его фибротизации, ослабление процессов энхондральной оссификации и усиление обызвествления основного его слоя. При изучении ультраструктуры элементов хрящевых клеток обнаружены разрывы и разволокнение мембран, митохондрий и другие дегенеративно-дистрофические изменения органелл, характерные для процессов естественного старения.
В опытах на мышах, подвергавшимся облучению от 1 до 6 Гр продолжительность жизни снижалась на 5-15% на 1 Гр. При дозах <1 Гр сокращение продолжительности жизни (СПЖ) не выявлялось. СПЖ была вызвана дегенеративными изменениями в тканях и органах и злокачественными новообразованиями.
Индуцированное облучение СПЖ – результат ускоренного радиационного старения. Но нет фактов, подтверждающих это.
Т.о., при общем облучении человек радиация индуцирет сокращение ожидаемой продолжительности жизни – 1 год на 1 Гр облучения. Это обусловлено стохастическими эффектами и при дозах более 1,5 Гр проявляется учащение неопухолевых эффектов, что не соответствует гипотезе об ускоренном старении.