Обнаружение эфедрина по УФ- и ИК-спектрам.

Основание эфедрина, растворенное в 0,1 н. растворе серной кислоты, имеет максимумы поглощения при 251, 256 и 262 нм; в ИК-области спектра основание эфедрина (диск с бромидом калия) имеет основные пики при 703, 1455 и 745 см'¹.

Эфедрон

Быстро всасывается в ЖКТ после орального применения, максимум концентрации – через 2-3 часа. Выводится с мочой. рКа = 9. Т1/2 = 3-8ч.

Амфетамин

Амфетамин в неизмененном виде экскретируется с мочой лишь на 30%. В качестве его метаболитов определяются: 16—28% — гиппуровая кислота, 4% — бензоглюкуронид, 2—4%— 4-гидроксиамфетамин, 2%—норэфедрин. рКа = 9,9. Т ½ = 8-12ч.

Метамфетамин

Метамфетамин — в неизмененном виде с мочой выделяется около 45%. Основные метаболиты: 5%—амфетамин, 15% —4-гидроксиметиламфетамин. рКа = 10,1. Т ½ = 9ч.

ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНОТИАЗИНА

Производные фенотиазина относятся к нейролептикам. В основе строения данной группы соединений лежит фенотиазиновое кольцо.

Физико-химические свойства

При взаимодействии с кислотами фенотиазины образуют соли, легко растворимые в воде, спирте, хлороформе, но практически нерастворимые в эфире и бензоле.

Основания представляют собой сиропообразную массу, нерастворимую в воде, но растворимую а спирте, эфире, хлороформе, этилацетате.

Абсорбция производных фенотиазина в УФ-области спектра наличие 2 максимумов:

λ мах. 1. 250-260 нм (ε 35000) 2. 300-315 нм (ε 4500)

УФ-спектры отражают только электронную структуру фенотиазиновой части молекулы.

Исключение представляют те производные, которые во 2-ом положении содержат радикалы со свободными n-электронами (тиоридазин, левомепромазин).

Сульфоксиды фенотиазинов имеют в отличие от нативных (основных) соединений 4 максимума в УФ-области: 230,265,285 и 400 нм.

Поведение в организме

Всасываются фенотиазины как вещества основного характера преимущественно из кишечника. Гидрофобный характер оснований фенотиазинов способствует взаимодействию их с белками. Кажущийся объем, распределения (Vр) приближается к 100%, поэтому, фенотиазины локализуются в тканях органов (мозг, печень, почки). Выводятся почками, в моче обнаруживается в основном в виде метаболитов.

Метаболизм фенотиазинов протекает в 3-х направлениях:

1 путь - трансформация в радикалах R₁ и R₂

а)N-O-S-деметилирование, которое приводит к увеличению полярности соединений;

б)окисление N₁₀-боковой цепи.

2 путь - сульфоокисление

Сульфоокисление - образование сульфоксидов со степенью окисления 4 и 6.

3 путь - ароматическое гидроксилирование в положениях 3, 6 с последующим конъюгировапием с глюкуроновой кислотой.

Анализ фенотиазинов

Обнаружение проводят по общей схеме идентификации лекарственных соединений:

ГХ-анализ

Разделение производных фенотиазина проводят на фазе средней полярности OV-225 (3-5% на хроматоне), в стеклянных микроколонках длиной 1-2 м при 200-250^оС. Температура инжектора 250-300^оС. Детектор азотнофосфорный (чувствительность 0,006мкг/мкл), а для хлорсодержащих – по захвату электронов (чувствительность – 0,001). Внутренний стандарт - имизин.