Общая характеристика эндокринной системы
Эндокринная система организма человека представлена эндокринными железами (гипофиз, надпочечники и др.), органами с эндокринной тканью (поджелудочная железа, половые железы) и органами с эндокринной функцией клеток (печень, почки, сердце и др.). Особое место отводится гипоталамусу. Он обеспечивает взаимодействие нервных и эндокринных механизмов системной регуляции функций организма.
Эндокринные железы, или железы внутренней секреции, в отличие от экзокринных желез не имеют выводных протоков и выводят свой секрет во внутреннюю среду организма, в межклеточное пространство, откуда он попадает в кровь, лимфу или ликвор. Продукты деятельности эндокринных желез и клеток называют гормонами.
Гормоны – эндогенные химические соединения, обладающие высокой биологической активностью и вызывающие в очень малых концентрациях (10-6–10-12 Ммоль) конкретную биохимическую или биофизическую реакцию в клетке-мишени.
По химической структуре гормоны делят на четыре группы: 1) пептиды и белки (инсулин, гормон роста); 2) производные аминокислот (адреналин, мелатонин); 3) стероиды, производные холестерола (женские и мужские половые гормоны); 4) эйкозаноиды, производные арахидоновой кислоты (проста- гландины, тромбоксаны).
Функционально гормоны делят на три группы: 1) эффекторные, действующие непосредственно на клетки-мишени; 2) тропные гормоны гипофиза, управляющие выделением гормонов периферических эндокринных желез; 3) гипофизуправляющие гормоны гипоталамуса, которые регулируют выделение собственных гормонов гипофиза.
Общие свойства гормонов: 1) обладают высокой биологической активностью и эффективны в низких концентрациях; 2) связываются со специфическими рецепторами, которые локализуются на поверхности клеток, в цитозоле или ядре; 3) могут генерировать образование или выделение из депо внутриклеточных (вторичных) посредников (циклических мононуклеотидов цАМФ и цГМФ, инозитолфосфатов, диацилглицерола, кальция).
Гормоны циркулируют в крови в свободном (активная форма) и связанном (неактивная форма) состоянии с белками плазмы, форменными элементами или располагаются внутри них. Биологической активностью обладают гормоны в свободном состоянии. Содержание их в крови зависит от скорости продукции, степени связывания, скорости метаболизма в тканях (связывания со специфическими рецепторами, разрушения или инактивации в клетках-мишенях или гепатоцитах, удаления с мочой или с желчью).
Действие гормона на клетку-мишень обусловлено его взаимодействием со специфическим белком-рецептором. Гормон является лигандом для рецептора. После их взаимодействия происходит усиление (амплификация) сигнала в геометрической прогрессии (число вторичных посредников в десятки, сотни, тысячи раз больше числа молекул гормона). Активация рецептора всегда включает механизм обратной связи, которая отключает рецептор или удаляет его с поверхности клеток (десенситизация/адаптация). Действие гормона на клетку часто дополняется влиянием других гормонов, медиаторов, метаболитов. При этом в клетках-мишенях может происходить интеграция сигналов от двух и более рецепторов по типу усиления или торможения.
Рецепторы к гормонам могут локализоваться на мембране клетки (мембранные рецепторы) или внутри нее (внутриклеточные). Среди мембранных рецепторов различают три семейства. Первое – это 7-ТМС-рецепторы, которые посредством G-белков включают систему вторичных посредников; второе – 1-ТМС-рецепторы, которые обладают свойствами ферментов и включают каскад ферментативных реакций; третье – лигандзависимые ионные каналы, которые меняют проницаемость мембраны для ионов и вызывают изменение электрического заряда. Через эти рецепторы действуют гормоны белково-пептидной природы и производные аминокислот. Среди внутриклеточных рецепторов выделяют цитоплазматические и ядерные. Через них действуют стероидные и тиреоидные (йодсодержащие) гормоны.
Физиологические эффекты гормонов зависят в значительной мере от их содержания в крови, количества и качества рецепторов и пострецепторных структур в клетках-мишенях.