Паренхиматозные и стромально-сосудистые дистрофии.

Альтерация(лат. alteratio – изменение)или повреждение - это структурные изменения клеток и тканей организма, возникающие под действием экзогенных и эндогенных факторов. При этом в тканях и органах нарушаются обмен веществ, функция и жизнедеятельность. Причинами альтерации могут являться нарушения кровообращения, физические агенты и химические вещества, инфекционные агенты, иммунопатологические реакции, генетические факторы и дисбаланс необходимых клетке веществ (обычно вследствие нарушения питания). Степень повреждения клеток и тканей зависит от вида и продолжительности действия патогенного фактора, от морфо-функциональных особенностей макроорганизма. Альтерация может возникать на ультраструктурном, клеточном, тканевом и органном уровнях.

В патогенезе повреждения клеток и тканей большое значение играют гипоксические факторы, связанные с недостаточным поступлением кислорода к тканям (например, при затруднении притока артериальной крови). При гипоксии прекращается окислительное фосфорелирование и уменьшается синтез АТФ, активируется гликолиз. Происходит острое набухание (отек) клетки вследствие нарушения осмотического давления и накопления в цитоплазме метаболитов (фосфаты, лактат и т.д.), набухают цистерны эндоплазматической сети, расширяются митохондрии, повреждаются плазматические мембраны, в том числе и мембраны лизосом, что ведет к выделению их ферментов и расщеплению компонентов клетки.

Повреждение клетки может вызываться свободными радикалами кислорода, химическими факторами, ионизирующим излучением; развивается при старении клеток. При этом происходит перекисное окисление липидов мембран, что может привести к разрушению плазматической мембраны и органелл. Значительную роль также играет окислительное превращение белков, которое усиливает разрушение ключевых ферментов посредством нейтральных протеаз, и повреждение свободными радикалами ДНК клетки.

Повреждение могут вызывать химические вещества, которые могут действовать непосредственно на молекулы и органеллы клетки (например, водо-растворимые соединения хлорида ртути).

Альтерация представлена двумя патологическими процессами - дистрофией и некрозом, которые могут являться последовательными стадиями.

Дистрофия(греч. dys –приставка, обозначающая расстройство и trophe – питание) – сложный патологический процесс, в основе которого лежат метаболические нарушения, приводящие к структурным изменениям. В морфологическом отношении при дистрофии клетках и тканях появляются вещества, которых в норме нет или содержится мало, или же из клеток и тканей исчезают присущие для них вещества.

В основе дистрофии лежит нарушение комплекса механизмов, обеспечивающих обмен веществ и сохранность структур клеток и тканей, таких как регулирующая функция нервной и эндокринной систем, расстройства кровоснабжения и лимфообращения, а так же расстройства ауторегуляции клетки, что ведет к нарушению ферментативных процессов в клетке.

Врожденные нарушения ферментных систем (ферментопатии) являются причиной большой группы наследственных заболеваний – тезаурисмозов (болезней накопления), при которых из-за отсутствия какого-либо фермента или его неправильной структуры блокируется какое-либо звено метаболизма, и в клетках появляются аномальные вещества.

Различают следующие морфогенетические механизмы, ведущие к развитию дистрофии:инфильтрация, декомпозиция (фанероз), извращенный синтез, трансформация.

Инфильтрация – это избыточное проникновение продуктов обмена из крови и лимфы в клетки или межклеточное вещество с последующим их накоплением. Типичным примером инфильтрации является инфильтрация внутренней оболочки стенки аорты (интимы) и крупных сосудов холестерином и его эфирами, что лежит в основе такого заболевания, как атеросклероз.

Декомпозиция или фанероз – это распад ультраструктур клеток и межклеточного вещества, ведущий к нарушению тканевого или клеточного метаболизма и накоплению продуктов нарушенного обмена в ткани или клетке, например при дифтерийной интоксикации возникает жировая дистрофия кардиомиоцитов. Извращенный синтез – это синтез веществ в клетках и тканях, которые не встречаются в норме. Примером может явиться амилоидоз, в частности при миеломной болезни, когда В-лимфоциты, в норме продуцирующие антитела, при опухолевой трансформации продуцируют белки с измененной структурой.

Трансформация – образование продуктов одного вида обмена вместо продуктов другого вида обмена. Например, трансформация компонентов жиров и углеводов в белки.

Классификация дистрофий.

В зависимости от того, в каких преимущественно структурах локализуются дистрофические изменения, их делят на паренхиматозные, стромально-сосудистые (мезенхимальные), смешанные.

В зависимости от преобладания нарушений того или иного видов обмена выделяют белковые, жировые, углеводные, минеральные дистрофии, смешанные.

Также различают приобретенные и наследственные дистрофии, и в зависимости от распространенности - общие и местные.

Паренхиматозные дистрофии

При этих дистрофиях вещества накапливаются в клетках паренхимы различных органов, таких как миокардиоциты, гепатоциты, нейроны, клетки почечных канальцев, надпочечников. По виду нарушенного обмена эти дистрофии делят на белковые (диспротеинозы), жировые (липидозы) и углеводные.

Паренхиматозные белковые дистрофии (диспротеинозы) характеризуются нарушением обмена цитоплазматических белков, находящихся в свободном либо связанном состоянии. К ним относятся зернистая, гидропическая, гиалиново-капельная и роговая дистрофии.

Зернистая дистрофия.

Причинами зернистой дистрофии могут являться расстройства кровообращения, инфекции, интоксикации и другие факторы, которые ведут к снижению интенсивности окислительно-восстановительных процессов клетки. Органы при этом процессе увеличены, дряблые, на разрезе тусклые, мутные. Это дает основание называть зернистую дистрофию мутным (тусклым) набуханием органов.

Микроскопически клетки увеличиваются, цитоплазма их мутная, богата белковой гранулами. Электронно-микроскопически при зернистой дистрофии отмечается увеличение количества (гиперплазия) и набухание органелл клетки, которые светооптически выглядят как белковые гранулы. Такая гиперплазия ультраструктур клеток в настоящее время рассматривается как выраженное функциональное напряжение органов на различные воздействия.

Исход зернистой дистрофии различный. В большинстве случаев она обратима, но если вызвавшие ее причины не устранены, возможен ее переход в гиалиново-капельную, гидропическую или жировую дистрофию.

Функция пораженных органов может быть ослаблена.

Гиалиново-капельная дистрофия.

Является более тяжелым видом дистрофии. Чаще всего она развивается в почках, печени, реже в миокарде.

При этом виде дистрофии в цитоплазме клеток появляются крупные капли белка, часто сливающиеся между собой и, в результате коагуляции белка, напоминающие основное вещество гиалинового хряща.

Внешний вид органов обычно не изменен либо зависит от заболеваний, при которых возникает этот диспротеиноз.

В почках такая дистрофия развивается в тех случаях, когда через почечный фильтр в мочу проникает большое количество белка. При этом накопление белковых включений в цитоплазме и ее деструкция обусловлены несостоятельностью лизосомальной реабсорбции белка эпителия почечных канальцев в условиях повышенной проницаемости гломерулярного фильтра (при нефротическом синдроме).

В печени гиалиново-капельная дистрофия чаще развивается путем извращенного синтеза. Наиболее часто она развивается при алкогольном поражении, когда в цитоплазме гепатоцитов появляются капли гиалиноподобного белка, которые называются тельцами Мэллори (или алкогольным гиалином) и являются морфологическим признаком алкогольного гепатита. Иногда гиалиново-капельная дистрофия гепатоцитов может наблюдаться при билиарных циррозах и болезни Вильсона-Коновалова. Алкогольный гиалин может оказывать цитолитическое действие на гепатоциты и стимулировать синтез коллагена, что определяет хроническое прогрессирующее течение алкогольного гепатита и способствует развитию цирроза печени.

Функция органов при гиалиново-капельной дистрофии обычно значительно страдает. Исходом этой дистрофии может быть коагуляционный некроз (гибель) клетки.