Комплементопосредованный цитолиз.

Антитела (IgM, IgG), вступившие в контакт с бактериальной клеткой или другим антигеном, активируют белки системы комплемента. В результате активации системы комплемента по классическому или альтернативному пути образуется так называемый мембранатакующий комплекс С5-С9, который приводит к образованию гидрофильного канала в билипидном слое мембраны клетки-мишени, через который начинает проходить вода и соли. С другой стороны белки системы комплемента могут выступать в качестве опсонинов, способствуя вместе с антителами более эффективному захвату патогена макрофагами.

Киллерной активностью обладают и гранулоциты.

Эозинофилы обеспечивают защиту от большинства паразитов, посредством внеклеточного цитолиза (при этом основную роль играет главный щелочной белок, содержащийся в гранулах). Цитолитическая активность эозинофилов возрастает под действием ИЛ-5.

Цитотоксическая активность нейтрофилов может быть обусловлена следующими механизмами: контактной индукцией апоптоза, токсичностью секретируемых продуктов (лизосомальных ферментов, метаболитов кислородного взрыва, цитокинов и др.), антителозависимой и комплементзависимой цитотоксичностью.

Антителозависимая клеточная цитотоксичность.

Основная роль в данном типе цитотоксических реакций принадлежит К-клеткам, хотя описано участие и других клеток (нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов).

В антителозависимой клеточной цитотоксичности участвуют 3 компонента: эффекторная К-клетка, клетка-мишень, антитела со специфичностью к антигенам клетки-мишени.

В роли клетки-мишени чаще всего выступают собственные клетки организма, измененные в антигенном отношении. Причины приобретения клетками аутоантигенных свойств могут быть различны:

действие вирусов, различных химических веществ, лекарств, ферментов, бактериальных токсинов. Они могут изменять антигенную структуру клеточных мембран за счет:

Nконформационных изменений, присущих клетке антигенов

Nповреждения мембраны и появления новых антигенов

Nобразования комплексных антигенов с мембраной, в которых химическое вещество выступает в роли гаптена.

После того как клетка приобретает новые антигенные свойства, начинается образование аутоантител класса G или M. Поэтому многие паразитарные, бактериальные и вирусные заболевания сопровождаются образованием аутоантител к различным клеткам тканей и развитием гемолитической анемии, тромбоцитопении и др.

Образовавшиеся антитела соединяются своим Fab-фрагментом с соответствующими антигенами клеток, а Fc-фрагментом с Fc-рецептором К- клетки, которая обеспечивает лизис клетки-мишени, посредством механизмов, аналогичных для НК-клеток.

В последние годы показана важная роль К-клеток в развитии аутоиммунных, онкологических заболеваний, при отторжении трансплантата.

СИСТЕМА HLA

Система HLA открыта более, чем 40 лет назад, однако до сих пор остается одной из самых сложных, наиболее хорошо изученных и, вместе с тем, загадочных генетических структур в геноме человека

Иммуногенетику можно считать самостоятельной наукой с момента открытия комплекса тканевой гистосовместимости у мышей (Н-2) (Доссе 1954-60 гг.). Понятие о главном комплексе гистосовместимости МНС (Major Histocompatibility Complex) сформировалось на основе открытия аналогичных систем у животных и человека. У человека МНС получил название HLA (Human Leucacyti Antigens).

Учение о системе генов, контролирующих синтез антигенов гистосовметимости, за последние десятилетия вышло за рамки трансплантационной иммунологии.

Иммуногенетика – раздел иммунологии, посвященный изучению четырех основных проблем:

N генетики гистосовместимости