Инновации и прорывы в исследовании

В данном исследовании было проведено проспективное изучение наличии инфекций ЦМВЧ и ВЭБ у больных с ВЗК и контроль с применением иммунного гистохимического анализа и количественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени на образцах периферической крови и свежих образцах слизистой. Последняя является лучшим диагностическим методом, так как позволяет нам различать вирусный колит и инфекции путем определения критической величины. Примечательно то, что все больные с ВЗК неподдающиеся лечению, имели высокую вирусную нагрузку слизистой, которая коррелировала со степенью тяжести повреждения слизистой и эндоскопической активностью. Было установлено, что наиболее распространенной была инфекция ВЭБ, а также было определено, что стероидная терапия является фактором значительного риска. Что касается лечения, курс антивирусной терапии имел преимущество в исчезновении вирусной ДНК и заживления слизистой при колите, вызванном ЦМВЧ, тогда как большинство больных с колитом вызванным ВЭБ прошли колэктомию.

Применение

Данное исследование вносит вклад в наше понимание частоты и роли оппортунистических вирусных инфекций у больных с ВЗК невосприимчивых к лечению и обеспечивает основу для применения количественной ПЦР в режиме реального времени в качестве золотого стандарта диагностики для дифференцирования патологии органа-мишени от инфекции. Данный метод также позволяет проводить мониторинг больных.

Терминология

Воспалительные заболевания кишечника являются хронической энтеропатией, развитие которой стимулируется и поддерживается аномальным иммунным ответом на обычно переносимые антигены, который развивается у генетически восприимчивых индивидуумов. Невосприимчивость определяется как отсутствие ответа на проводимое лечение. Оппортунистические вирусные инфекции, включающие ЦМВЧ и ВЭБ, это инфекции вызванные организмами, способными устанавливать латентность в клетках-мишенях и реактивироваться в случае снижения защитных реакций, как во время лечения иммуносуппрессорами или иммуномодулирующими препаратами, вызывающими как системные заболевания, так и патологии органов-мишеней, которые также могут располагаться в желудочно-кишечном тракте.

Экспертная оценка

Авторы провели исследование ЦМВ и ВЭБ в образцах тканей взятых у больных с ВЗК восприимчивых и невосприимчивых к лечению с помощью количественной ПЦР и иммунного гистохимического анализа. Кроме того, весь кишечник был отображен для соотношения вирусной нагрузки с эндоскопическими повреждениями. Это очень хорошая работа.

Ссылки

Эксперты: Blonski W, Day AS, Fries W, Gaertner W S- Editor: Ma YJ L- Editor: A E- Editor: Liu XM

Список литературы:

1. Hanauer SB, Kornbluth AA, Messick J, Rubin DT, Sandborn WJ, Sands BE. Clinical scenarios in ВЗК: optimizing the use of conventional and biologic agents. Inflamm Bowel Dis. 2010;16 Suppl 1:S1-S11. [PubMed] [DOI]

2. Toruner M, Loftus EV, Harmsen WS, Zinsmeister AR, Orenstein R, Sandborn WJ, Colombel JF, Egan LJ. Risk factors for opportunistic infections in patients with inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2008;134:929-936. [PubMed] [DOI]

3. Ford AC, Peyrin-Biroulet L. Opportunistic infections with anti-tumor necrosis factor-α therapy in inflammatory bowel disease: meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Gastroenterol. 2013;108:1268-1276. [PubMed] [DOI]

4. Fishman JA. Overview: cytomegalovirus and the herpesviruses in transplantation. Am J Transplant. 2013;13 Suppl 3:1-8; quiz 8. [PubMed] [DOI]

5. Ljungman P, Griffiths P, Paya C. Definitions of cytomegalovirus infection and disease in transplant recipients. Clin Infect Dis. 2002;34:1094-1097. [PubMed] [DOI]

6. Tashiro Y, Goto M, Takemoto Y, Sato E, Shirahama H, Utsunomiya A, Eizuru Y, Yonezawa S. Epstein-Barr virus-associated enteritis with multiple ulcers after stem cell transplantation: first histologically confirmed case. Pathol Int. 2006;56:530-537. [PubMed] [DOI]

7. Beaugerie L, Sokol H, Seksik P. Noncolorectal malignancies in inflammatory bowel disease: more than meets the eye. Dig Dis. 2009;27:375-381. [PubMed] [DOI]

8. Green M, Michaels MG. Epstein-Barr virus infection and posttransplant lymphoproliferative disorder. Am J Transplant. 2013;13 Suppl 3:41-54; quiz 54. [PubMed] [DOI]

9. Rosado FG, Kim AS. Hemophagocytic lymphohistiocytosis: an update on diagnosis and pathogenesis. Am J Clin Pathol. 2013;139:713-727. [PubMed] [DOI]

10. Hommes DW, Sterringa G, van Deventer SJ, Tytgat GN, Weel J. The pathogenicity of cytomegalovirus in inflammatory bowel disease: a systematic review and evidence-based recommendations for future research. Inflamm Bowel Dis. 2004;10:245-250. [PubMed] [DOI]

11. Lawlor G, Moss AC. Cytomegalovirus in inflammatory bowel disease: pathogen or innocent bystander?. Inflamm Bowel Dis. 2010;16:1620-1627. [PubMed] [DOI]

12. Van Assche G, Dignass A, Panes J, Beaugerie L, Karagiannis J, Allez M, Ochsenkühn T, Orchard T, Rogler G, Louis E. The second European evidence-based Consensus on the diagnosis and management of Crohn’s disease: Definitions and diagnosis. J Crohns Colitis. 2010;4:7-27. [PubMed] [DOI]

13. Dignass A, Eliakim R, Magro F, Maaser C, Chowers Y, Geboes K, Mantzaris G, Reinisch W, Colombel JF, Vermeire S. Second European evidence-based consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis part 1: definitions and diagnosis. J Crohns Colitis. 2012;6:965-990. [PubMed] [DOI]

14. Yanai H, Hanauer SB. Assessing response and loss of response to biological therapies in ВЗК. Am J Gastroenterol. 2011;106:685-698. [PubMed] [DOI]

15. Bradford K, Shih DQ. Optimizing 6-mercaptopurine and azathioprine therapy in the management of inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol. 2011;17:4166-4173. [PubMed] [DOI]

16. Satsangi J, Silverberg MS, Vermeire S, Colombel JF. The Montreal classification of inflammatory bowel disease: controversies, consensus, and implications. Gut. 2006;55:749-753. [PubMed] [DOI]

17. Best WR, Becktel JM, Singleton JW, Kern F. Development of a Crohn’s disease activity index. National Cooperative Crohn’s Disease Study. Gastroenterology. 1976;70:439-444. [PubMed]

18. Rachmilewitz D. Coated mesalazine (5-aminosalicylic acid) versus sulphasalazine in the treatment of active ulcerative colitis: a randomised trial. BMJ. 1989;298:82-86. [PubMed] [DOI]

19. Daperno M, D’Haens G, Van Assche G, Baert F, Bulois P, Maunoury V, Sostegni R, Rocca R, Pera A, Gevers A. Development and validation of a new, simplified endoscopic activity score for Crohn’s disease: the SES-CD. Gastrointest Endosc. 2004;60:505-512. [PubMed] [DOI]

20. Baron JH, Connell AM, Lennard-jones JE. Variation between observers in describing mucosal appearances in proctocolitis. Br Med J. 1964;1:89-92. [PubMed] [DOI]

21. Furione M, Rognoni V, Cabano E, Baldanti F. Kinetics of human cytomegalovirus (ЦМВЧ) DNAemia in transplanted patients expressed in international units as determined with the Abbott RealTime CMV assay and an in-house assay. J Clin Virol. 2012;55:317-322. [PubMed] [DOI]

22. Watzinger F, Suda M, Preuner S, Baumgartinger R, Ebner K, Baskova L, Niesters HG, Lawitschka A, Lion T. Real-time quantitative PCR assays for detection and monitoring of pathogenic human viruses in immunosuppressed pediatric patients. J Clin Microbiol. 2004;42:5189-5198. [PubMed] [DOI]

23. Maher MM, Nassar MI. Acute cytomegalovirus infection is a risk factor in refractory and complicated inflammatory bowel disease. Dig Dis Sci. 2009;54:2456-2462. [PubMed] [DOI]

24. Lévêque N, Brixi-Benmansour H, Reig T, Renois F, Talmud D, Brodard V, Coste JF, De Champs C, Andréoletti L, Diebold MD. Low frequency of cytomegalovirus infection during exacerbations of inflammatory bowel diseases. J Med Virol. 2010;82:1694-1700. [PubMed] [DOI]

25. Kandiel A, Lashner B. Cytomegalovirus colitis complicating inflammatory bowel disease.Am J Gastroenterol. 2006;101:2857-2865. [PubMed] [DOI]

26. Cottone M, Pietrosi G, Martorana G, Casà A, Pecoraro G, Oliva L, Orlando A, Rosselli M, Rizzo A, Pagliaro L. Prevalence of cytomegalovirus infection in severe refractory ulcerative and Crohn’s colitis. Am J Gastroenterol. 2001;96:773-775. [PubMed] [DOI]

27. Bertalot G, Villanacci V, Gramegna M, Orvieto E, Negrini R, Saleri A, Terraroli C, Ravelli P, Cestari R, Viale G. Evidence of Epstein-Barr virus infection in ulcerative colitis. Dig Liver Dis. 2001;33:551-558. [PubMed] [DOI]

28. Yanai H, Shimizu N, Nagasaki S, Mitani N, Okita K. Epstein-Barr virus infection of the colon with inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol. 1999;94:1582-1586. [PubMed] [DOI]

29. Vega R, Bertrán X, Menacho M, Domènech E, Moreno de Vega V, Hombrados M, Cabré E, Ojanguren I, Gassull MA. Cytomegalovirus infection in patients with inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol. 1999;94:1053-1056. [PubMed] [DOI]

30. Kim JJ, Simpson N, Klipfel N, Debose R, Barr N, Laine L. Cytomegalovirus infection in patients with active inflammatory bowel disease. Dig Dis Sci. 2010;55:1059-1065. [PubMed] [DOI]

31. Pillet S, Pozzetto B, Jarlot C, Paul S, Roblin X. Management of cytomegalovirus infection in inflammatory bowel diseases. Dig Liver Dis. 2012;44:541-548. [PubMed] [DOI]

32. McCoy MH, Post K, Sen JD, Chang HY, Zhao Z, Fan R, Chen S, Leland D, Cheng L, Lin J. qPCR increases sensitivity to detect cytomegalovirus in formalin-fixed, paraffin-embedded tissue of gastrointestinal biopsies. Hum Pathol. 2014;45:48-53. [PubMed] [DOI]

33. Roblin X, Pillet S, Oussalah A, Berthelot P, Del Tedesco E, Phelip JM, Chambonnière ML, Garraud O, Peyrin-Biroulet L, Pozzetto B. Cytomegalovirus load in inflamed intestinal tissue is predictive of resistance to immunosuppressive therapy in ulcerative colitis. Am J Gastroenterol. 2011;106:2001-2008. [PubMed] [DOI]

34. Yoshino T, Nakase H, Ueno S, Uza N, Inoue S, Mikami S, Matsuura M, Ohmori K, Sakurai T, Nagayama S. Usefulness of quantitative real-time PCR assay for early detection of cytomegalovirus infection in patients with ulcerative colitis refractory to immunosuppressive therapies. Inflamm Bowel Dis. 2007;13:1516-1521. [PubMed] [DOI]

35. Ganzenmueller T, Henke-Gendo C, Schlué J, Wedemeyer J, Huebner S, Heim A. Quantification of cytomegalovirus DNA levels in intestinal biopsies as a diagnostic tool for CMV intestinal disease. J Clin Virol. 2009;46:254-258. [PubMed] [DOI]

36. Folkins AK, Chisholm KM, Guo FP, McDowell M, Aziz N, Pinsky BA. Diagnosis of congenital CMV using PCR performed on formalin-fixed, paraffin-embedded placental tissue. Am J Surg Pathol. 2013;37:1413-1420. [PubMed] [DOI]

37. Herfarth HH, Long MD, Rubinas TC, Sandridge M, Miller MB. Evaluation of a non-invasive method to detect cytomegalovirus (CMV)-DNA in stool samples of patients with inflammatory bowel disease (ВЗК): a pilot study. Dig Dis Sci. 2010;55:1053-1058. [PubMed] [DOI]

38. Rahier JF, Magro F, Abreu C, Armuzzi A, Ben-Horin S, Chowers Y, Cottone M, de Ridder L, Doherty G, Ehehalt R. Second European evidence-based consensus on the prevention, diagnosis and management of opportunistic infections in inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis. 2014;8:443-468. [PubMed] [DOI]

39. Dimitroulia E, Pitiriga VC, Piperaki ET, Spanakis NE, Tsakris A. Inflammatory bowel disease exacerbation associated with Epstein-Barr virus infection. Dis Colon Rectum. 2013;56:322-327. [PubMed] [DOI]

40. Ryan JL, Shen YJ, Morgan DR, Thorne LB, Kenney SC, Dominguez RL, Gulley ML. Epstein-Barr virus infection is common in inflamed gastrointestinal mucosa. Dig Dis Sci. 2012;57:1887-1898. [PubMed] [DOI]

41. Sankaran-Walters S, Ransibrahmanakul K, Grishina I, Hung J, Martinez E, Prindiville T, Dandekar S. Epstein-Barr virus replication linked to B cell proliferation in inflamed areas of colonic mucosa of patients with inflammatory bowel disease. J Clin Virol. 2011;50:31-36. [PubMed] [DOI]

42. Iwamoto GK, Monick MM, Clark BD, Auron PE, Stinski MF, Hunninghake GW. Modulation of interleukin 1 beta gene expression by the immediate early genes of human cytomegalovirus. J Clin Invest. 1990;85:1853-1857. [PubMed] [DOI]

43. Vogl BA, Fagin U, Nerbas L, Schlenke P, Lamprecht P, Jabs WJ. Longitudinal analysis of frequency and reactivity of Epstein-Barr virus-specific T lymphocytes and their association with intermittent viral reactivation. J Med Virol. 2012;84:119-131. [PubMed] [DOI]

44. Baroco AL, Oldfield EC. Gastrointestinal cytomegalovirus disease in the immunocompromised patient. Curr Gastroenterol Rep. 2008;10:409-416. [PubMed] [DOI]

45. Lavagna A, Bergallo M, Daperno M, Sostegni R, Costa C, Leto R, Crocellà L, Molinaro G, Rocca R, Cavallo R. Infliximab and the risk of latent viruses reactivation in active Crohn’s disease. Inflamm Bowel Dis. 2007;13:896-902. [PubMed] [DOI]

46. Helbling D, Breitbach TH, Krause M. Disseminated cytomegalovirus infection in Crohn’s disease following anti-tumour necrosis factor therapy. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002;14:1393-1395. [PubMed] [DOI]

47. Nebbia G, Mattes FM, Sabin CA, Samonakis D, Rolando N, Burroughs AK, Emery VC. Differential effects of prednisolone and azathioprine on the development of human cytomegalovirus replication post liver transplantation. Transplantation. 2007;84:605-610. [PubMed] [DOI]

48. Forbes BA, Bonville CA, Dock NL. The effects of a promoter of cell differentiation and selected hormones on human cytomegalovirus infection using an in vitro cell system. J Infect Dis. 1990;162:39-45. [PubMed] [DOI]

49. Gerna G, Lilleri D, Furione M, Castiglioni B, Meloni F, Rampino T, Agozzino M, Arbustini E. Human cytomegalovirus end-organ disease is associated with high or low systemic viral load in preemptively treated solid-organ transplant recipients. New Microbiol. 2012;35:279-287. [PubMed]