Иммунопрофилактика гельминтозов животных
Проблема специфической профилактики гельминтозов является одной из ведущих в гельминтологической науке. Сложность решение её определяется отсутствием методов культивирования гельминтов in vitro и слабой изученностью механизмов иммунитета при этих заболеваниях.
Созданные и применяемые в Англии, Индии, Чехословакии, Польше и т.д. вакцины против диктиокаулеза телят и овец нельзя признать высокоэффективными ввиду следующих причин:
I. Сравнительно небольшой срок годности (35 дней);
2. Большие трудности в получении инвазионного материала;
3. Каждая партия полученной вакцины требует уточнения её дозы.
Учитывая то обстоятельство, что гельминты в большинстве своём иммунодепрессанты начаты исследования по усилению иммунного ответа с использованием различных иммуностимуляторов.
Обнаружение веществ – иммуностимуляторов, влияющих, в частности, на процессы секреции иммунокомпетентными клетками активирующих факторов, дает возможность изменить силу первичного иммунного ответа и увеличить силу вторичного.
Как известно, взаимодействие иммунокомпетентных клеток сопровождается секрецией этими клетками большого количества активирующих факторов (как правило, белковой природы), которые в значительной степени определяют силу иммунного ответа.
Нормирование иммунитета после введения антигена во многом обязано появлению клеток иммунологической памяти. Именно эта часть клеток, переходящая в покоящиеся, после двух-трех делений, стимулированных определенными антигенами Т- и В-лимфоцитов, ответственна за специфичность иммунного ответа при дальнейшей встрече с антигеном.
Некоторые адъюванты воздействуют на иммунокомпетентные клетки, усиливая процессы секреции активирующих факторов, другие -прямо влияют на процессы их секреции, а третьи активируют процессы дифференциации последних (способствуют появлению цитотоксических клеток).
К применению адъювантов в ветеринарии накладываются довольно жесткие требования. Во-первых, они должны быть свободными от посторонних примесей и не вызывать побочных иммунных реакций. Во-вторых, они не должны быть онкогенными или аллергенными веществами. В-третьих, адъюванты не должны содержать антигены, сходные с антигенами хозяина. В-четвертых, они не должны вызывать неспецифических и неконтролируемых трансформацией лимфоцитов и после выполнения своих функций должны легко метаболизироваться.
Согласно литературных данных антигены гельминтов являются слабыми иммуногенами и иммунитет при гельминтозах относительный.
Это и побудило ученых к поиску нетрадиционного средства иммунизации животных против гельминтозов, т.е. пойти по пути усиления иммунного ответа путем введения адъювантов.
К этому типу относится адъювант Фрейнда. Механизм действия масляного адъюванта не отличается от механизма действия других адъювантов.
При смешивании антигена с адъювантом Фрейнда получали водно-масляную эмульсию. Введение животным подобной эмульсии несколько усиливало иммуногенность препарата, по всей видимости, за счет образования комплекса антигена с адъювантом по типу химический связи, а также стимуляцией адъювантом фагоцитарной активности ретикулоэндотелиальной системы, общим усилением синтеза белка в организме хозяина. Иммунизация подобной смесью, хотя и усиливает иммунный ответ (резко увеличивалось количество антител), однако животные были заражены и переболевали с явно клиническими признаками. К тому же в месте инъекций была сильная воспалительная реакция и абсцесс.
Исследование последних лет по поиску синтетических иммуностимуляторов (СИ) привели к созданию нескольких групп соединений, при введении которых осложнения и различные побочные реакции отсутствуют.
Испытание препаратов проводилось однократно, двукратно и трехкратно с различными интервалами и в различных дозах. При введении СИ до и после сенсибилизации антигенами получены более эффективные результаты, чем при двукратном введении СИ и комплекса СИ с антигеном, об этом говорит динамика активности Т- и В-лимфоцитов, т.е. в группах животных иммунизированных трижды стимуляция Т- и В-клеток достоверно увеличивалась по сравнению с другими подопытными группами и контрольными животными.
Приживаемость гельминтов была меньше в 5 раз по сравнению с контрольными зараженными животными.
Анализируя литературные данные по механизму действия синтетических иммуностимуляторов, считаем, что предложенные СИ отменяют эффект антигенспецифической Т-супрессии. Отмена антигенной конкуренции под влиянием этих препаратов имеет важное практическое значение для иммунизации смесями антигенов, что особенно перспективно для создания противогельминтозных вакцин, т.к. сцепление с белковым антигеном за счет электростатических, гидрофобных, а также ковалентных связей СИ обеспечивает накопление специфических антителообразущих клеток, число которых должно быть выше по сравнению с чистыми антигенами. Этот путь своеобразного корпускулирования антигена, на наш взгляд, будет более перспективным в гельминтологии, в связи с тем, что гельминты - сложноорганизованные полиантигенные паразиты, поэтому успешное развитие проблемы создания синтетических полидетерминантных вакцин, каждая детерминанта которых будет вызывать иммунный ответ к конкретному заданному антигену, в будущем поможет решить вопрос создания средств специфической профилактики.