Этапы синтеза стероидных гормонов
1. Вначале происходит освобождение холестерина из липидных капель и переход его в митохондрии, где неэстерифицированный холестерин образует комплексы с белками внутренней митохондриальной ммбраны.
2. Образование ключевого предшественника гормонов – прегненолона, покидающего митохондрии.
3. Образование прогестерона. Процесс идет в микросомах клетки.
Из прогестерона образуются 2 ветви: кортикостероиды и андрогены. Кортикостероиды дают минералокортикоиды и глюкокортикоиды, а андрогены дают начало эстрогенам.
II. Синтез белково-пептидных гормонов.
Синтез полипептидного гормона складывается из 2 этапов:
1. Рибосомального синтеза неактивного предшественника на матрице мРНК.
2. Посттрансляционное образование активного гормона.
Посттрансляционная активация гормональных предшественников может происходить 2 путями:
1. Многоступенчатая ферментативная деградация молекул крупномолекулярных предшественников с уменьшением размера молекул.
2. Неферментативная ассоциация прогормональных субъединиц с укрупнением молекулы активируемого гормона.
Первая форма активации предшественников пептидных гормонов характерна для инсулина, паратгормона, ангиотензина.
Рассмотрим этот процесс на примере инсулина. На первом этапе на полисомах -клеток синтезируется короткоживущий одноцепочечный пептид, состоящий из 104 – 110 аминокислотных остатков. Этот пептид назван препроинсулином и не обладает биологической активностью:
Сигнальный и вставочный фрагменты вариабельны у различных видов животных. В цистернах шероховатого ретикулума препроинсулин подвергается протеолизу с N-конца, в результате отщепляется сигнальный 23-членный пептид, «протаскивающий» прогормон через мембрану. Препроинсулин превращается в проинсулин, обладающий очень низкой биологической активностью. Затем происходит ферментативное выщепление вставочного фрагмента и проинсулин, А и В цепи соединяются дисульфидными связями.
Схема синтеза:
Ген мРНК препрогормон прогормон
гормон А
III. Синтез гормонов производных аминокислот.
1. Синтез катехоламинов (адреналин, норадреналин)
2. Биосинтез тиреоидных гормонов
Процесс синтеза складывается из следующих этапов:
1. Фиксация йодидов крови железой и их окисление до элементарного йода.
2. Синтез специфического белка – тиреоглобулина и йодирование его тирозиновых остатков.
3. Образование гормональных йодтиронинов из йодированных тирозиновых остатков на молекуле тиреоглобулина.
4. Отщепление тиреоидных гормонов от белка.
Недостаток йода приводит к недостаточности щитовидной железы в форме эндемического зоба (разрастание железы, задержка роста и развития, нарушение терморегуляции).
Биосинтез мелатонина.
Мелатонин образуется из триптофана в паренхиматозных клетках эпифиза – пинеалоцитах.
Секреция гормонов.
Секреция гормонов – совокупность процессов, обусловливающих освобождение биосинтезированных гормональных соединений из эндокринных клеток в венозную кровь и лимфу.
Секреторные клетки можно разделить на 3 типа:
1. Освобождение гормонов из клеточных секреторных гранул (секреция белково-пептидных гормонов и катехоламинов).
2. Освобождение гормонов из белковосвязанной формы (секреция тиреоидных гормонов).
3. Относительно свободная диффузия гормонов через клеточные мембраны (стероидные гормоны).
Транспорт гормонов.
Гормоны циркулируют в крови в нескольких формах:
1. В свободном виде (в виде водного раствора)
2. В форме комплексов со специфическими белками плазмы
3. В форме неспецифических комплексов с плазменными белками
4. В форме неспецифических комплексов с форменными элементами крови.
Этот механизм связывания гормонов обеспечивает стабильный уровень гормонов и механизм депонирования гормонов, что ограничивает поступление гормонов из крови в ткани.