Нарушения, связанные с различными типами анеуплоидии у человека

Название болезни	Хромосомы	Этиология	Патогенез	Проявления
3.1. Аутосомные синдромы
Синдром Дауна
Синдром Эдвардса
Синдром Патау
Транслокационная Дауна
Синдром«кошачьего крика»
3.2.Гоносомные синдромы
Синдром Шерешевского-Тернера
Синдром Кляйнфельтера
Синдром Трисомия Х

Таблица -3

Определите запись различных кариотипов человека

Кариотип	Мозаицизм	Трисомия	Моносомия	Триплоидия
45,Х/ 46,Х
69,ХХХ
47,ХХХ
47,ХХУ
45,Х
47,ХХУ/46,ХУ
69,ХХУ
47,ХУ,21+/46,ХУ

7.2. Оценка компетенций – практические навыки.

7.2.1. Работа в малых группах – ролевая игра «Врач - пациент». При выполнении работы необходимо пользоваться учебным пособием под ред. проф. Куандыкова Е. У. «Медицинская биология и генетика». Алматы, 2004, с.141-145.

7.3. Оценка компетенций – коммуникативные навыки.

7.3.1. Умение правильно изложить материал в беседе, умение работать в команде.

8. Контрольные вопросы:

8.1. Причины хромосомных болезней.

8.2. Основные клинические признаки хромосомных болезней при рождении.

8.3. Клинические признаки хромосомных болезней у детей старшего возраста и подростков.

8.4. Характерные клинические признаки гоносомных синдромов.

8.5. Влияние аутосомных и гоносомных синдромов на выживаемость и репродуктивную функцию.

8.6. Наиболее частые формы хромосомных болезней.

Занятие № 6

1. Тема: Моногенные болезни человека

2. Цель: Сформировать у студентов знания о фенотипических (клинических) проявлениях наследственных болезней, возникающих вследствие мутаций единичных генов, развивать умение распознавать наследственный характер болезни среди пациентов с различной патологией.

3. Задачи обучения:

-раскрыть роль генных (точковых) мутаций как причины возникновения моногенных болезней

-раскрыть механизмы развития моногенных болезней человека

-ознакомить студентов с основными клиническими проявлениями и типами наследования моногенных болезней

- привить навыки врачебного мышления, основы психологической оценки состояния

больных с наследственными болезнями и членов их семей, умение правильно выстроить

взаимоотношения с ними

4.Основные вопросы темы:

4.1. Механизмы возникновения генных (точковых) мутаций

4.2. Механизмы развития моногенных болезней

4.3. Классификация моногенных болезней

4.4. Менделирующие моногенные болезни

4.5. Неменделирующие моногенные болезни

4.6. Клинические проявления моногенных болезней

5. Методы обучения:комбинированный метод обучения (беседа, ролевая игра «Моногенные

болезни»)

6. Литература:

6.1. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М., 2004, с. 47- 64, 136-161,165-189.,336-359.

6.2. Введение в молекулярную медицину. Под ред. Пальцева М.А. М., 2004, с. 11-32.

6.3. Генетика. Под ред. Иванова В.И. М., 2006, 504-513, 516-518,523-526,532-535.

6.4. Гинтер Е.К. Медицинская генетика. М., 2003, с. 60-88,89-121.

6.5. Жимулев И.Ф. Общая и молекулярная генетика. Новосибирск, 2003, с. 31-38, 40-48, 452.

6.6. Заяц Р.Г, В,Э.Бутвиловскийи др. Общая и медицинская генетика. Р-на-Дону.,2002.с. 195-200, 217-223.

6.7. Лилин Е.Т., Богомазов идр. Генетика для врачей. М., 1990, с. 10-16,65.,136-168

6.8. Медицинская биология и генетика. Учебное пособие под ред. проф. Куандыкова Е. У. Алматы, 2004, с.147-157.

6.9. Щипков В.П. Кривошеина Г.Н. Общая и медицинская генетика с.160-186

7. Контроль:

7.1. Оценка компетенций – знание.

7.1.1. Устный опрос по вопросам темы.

7.1.2. Тестовый контроль – 2 варианта по 10 вопросов.

7.1.3. Заполнение таблиц:

Таблица 1.

Наследственные заболевания с указанием типа наследования, краткой клинической характеристикой.

№ п/п	Название болезни	Этиология	Патогенез	Тип наследования	Клиническое проявление
	Несовершенный остеогенез
	ФКУ
	Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна
	Синдром Мартинна-Беллл
	Галактоземия
	СКА
	Муковисцидоз

7.1.4. Решение ситуционных задач.

1.В семье у здоровых родителей родился доношенный ребенок, который вскармливался молоком матери. В процессе развития у него появились рвота и понос, желтуха, умственная отсталость. Увеличение печени и селезенки, катаракта.

1. Какое заболевание можно заподозрить?

2. Определите тип наследование и генотип ребенка.

3. Можно ли предотвратить дальнейшие развитие заболевания?

2. Какие из перечисленных симптомов являются диагностическими признаками фенилкетонурии:

а. умственная отсталость, увеличение печени и селезенки, общая дистрофия, катаракта:

б. умственная отсталость, микроцефалия, «мышиный запах», судорожные эпилептиформные припадки, слабая пигментация кожи и волос:

в. подвывих хрусталика, пороки сердца, высокий рост, длинные тонкие пальцы,

г. плоское лицо, низкий скошенный лоб, выступающий изо рта язык, задержка умственного развития.

3. Клиническая характеристика. С 4 – 5 месяца дети начинают отставать в психомоторном развитии, становятся апатичными, перестают интересоваться окружающим, фиксировать взгляд. Отмечаются гиперакузия, мышечная гипотония. Довольно рано на глазном дне обнаруживаются симптомы “вишневой косточки”, к концу 1 года жизни наступает слепота, обусловленная атрофией зрительного нерва, интеллект снижается до уровня идиотии. Постепенно развивается полная обездвиженность, появляются судороги, преимущественно тонические, не поддающиеся противосудорожной терапии. В конечной стадии заболевания отмечается децеребрационная ригидность. Смерть обычно наступает в 3-4 года.

1. Какое заболевание можно заподозрить?

2. Определить тип наследование и генотип ребенка

4. В медико-генетическую консультацию обратилась женщина (пробанд) с просьбой, определить вероятность рождения в семье детей, страдающих альбинизмом. Она здорова, но в ее семье встречались случаи альбинизма, муж- альбинос. Альбинизм у человека наследуется как аутосомный рецессивный признак.

7.2. Оценка компетенций – практические навыки.

7.3. Оценка компетенций – коммуникативные навыки.

7.3.1. Умение правильно изложить материал в беседе, умение работать в команде.

8. Контрольные вопросы:

8.1. Сущность и механизмы возникновения мутаций, относящихся к ошибкам репликации

8.2. Сущность и механизмы возникновения мутаций со сдвигом рамки считывания

8.3. Сущность и механизмы возникновения динамических мутаций

8.4. Сущность и механизмы возникновения мутаций, приводящих к геномному импринтингу

8.5. Механизмы развития моногенных болезней – наследственных дефектов обмена веществ

8.6. Генетические механизмы развития прионных болезней

8.7. Генетические различия менделирующих и неменделирующих болезней

8.8. Основные клинические проявления моногенных болезней

8.9. На чем основаны критерии распознавания наследственного характера моногенных болезней?

Занятие № 7

4. Тема: Моногенные болезни человека

5. Цель: Сформировать у студентов знания о фенотипических (клинических) проявлениях наследственных болезней, возникающих вследствие мутаций единичных генов, развивать умение распознавать наследственный характер болезни среди пациентов с различной патологией.

6. Задачи обучения:

-раскрыть роль генных (точковых) мутаций как причины возникновения моногенных болезней

-раскрыть механизмы развития моногенных болезней человека

-ознакомить студентов с основными клиническими проявлениями и типами наследования моногенных болезней

- привить навыки врачебного мышления, основы психологической оценки состояния

больных с наследственными болезнями и членов их семей, умение правильно выстроить

взаимоотношения с ними

4.Основные вопросы темы:

4.7. Механизмы возникновения генных (точковых) мутаций

4.8. Механизмы развития моногенных болезней

4.9. Классификация моногенных болезней

4.10. Менделирующие моногенные болезни

4.11. Неменделирующие моногенные болезни

4.12. Клинические проявления моногенных болезней

5. Методы обучения:комбинированный метод обучения (беседа, ролевая игра «Моногенные

болезни»)

6. Литература:

6.10. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М., 2004, с. 47- 64, 136-161,165-189.,336-359.

6.11. Введение в молекулярную медицину. Под ред. Пальцева М.А. М., 2004, с. 11-32.

6.12. Генетика. Под ред. Иванова В.И. М., 2006, 504-513, 516-518,523-526,532-535.

6.13. Гинтер Е.К. Медицинская генетика. М., 2003, с. 60-88,89-121.

6.14. Жимулев И.Ф. Общая и молекулярная генетика. Новосибирск, 2003, с. 31-38, 40-48, 452.

6.15. Заяц Р.Г, В,Э.Бутвиловскийи др. Общая и медицинская генетика. Р-на-Дону.,2002.с. 195-200, 217-223.

6.16. Лилин Е.Т., Богомазов идр. Генетика для врачей. М., 1990, с. 10-16,65.,136-168

6.17. Медицинская биология и генетика. Учебное пособие под ред. проф. Куандыкова Е. У. Алматы, 2004, с.147-157.

6.18. Щипков В.П. Кривошеина Г.Н. Общая и медицинская генетика с.160-186

7. Контроль:

7.1. Оценка компетенций – знание.

7.1.1. Устный опрос по вопросам темы.

7.1.2. Тестовый контроль – 2 варианта по 10 вопросов.

7.1.3. Заполнение таблиц:

Таблица 1.

Наследственные заболевания с указанием типа наследования, краткой клинической характеристикой.

№ п/п	Название болезни	Этиология	Патогенез	Тип наследования	Клиническое проявление
	Несовершенный остеогенез
	ФКУ
	Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна
	Синдром Мартинна-Беллл
	Галактоземия
	СКА
	Муковисцидоз

7.1.4. Решение ситуционных задач.

1. Какое заболевание можно заподозрить?

2. Определите тип наследование и генотип ребенка.

3. Можно ли предотвратить дальнейшие развитие заболевания?

2. Какие из перечисленных симптомов являются диагностическими признаками фенилкетонурии:

а. умственная отсталость, увеличение печени и селезенки, общая дистрофия, катаракта:

в. подвывих хрусталика, пороки сердца, высокий рост, длинные тонкие пальцы,

г. плоское лицо, низкий скошенный лоб, выступающий изо рта язык, задержка умственного развития.

1. Какое заболевание можно заподозрить?

2. Определить тип наследование и генотип ребенка

7.2. Оценка компетенций – практические навыки.

7.3. Оценка компетенций – коммуникативные навыки.

7.3.1. Умение правильно изложить материал в беседе, умение работать в команде.

8. Контрольные вопросы:

8.1. Сущность и механизмы возникновения мутаций, относящихся к ошибкам репликации

8.2. Сущность и механизмы возникновения мутаций со сдвигом рамки считывания

8.3. Сущность и механизмы возникновения динамических мутаций

8.4. Сущность и механизмы возникновения мутаций, приводящих к геномному импринтингу

8.5. Механизмы развития моногенных болезней – наследственных дефектов обмена веществ

8.6. Генетические механизмы развития прионных болезней

8.7. Генетические различия менделирующих и неменделирующих болезней

8.8. Основные клинические проявления моногенных болезней

8.9. На чем основаны критерии распознавания наследственного характера моногенных болезней?

Занятие №7

1. Тема: Полигенные (мультифакториальные) болезни человека

2. Цель: Сформировать у студентов современные знания о причинах, механизмах развития, клинических проявлениях и медико-социальном значением полигенных болезней

3. Задачи обучения:

- раскрыть сущность полигенного наследования признаков

- раскрыть сущность и механизмы развития полигенных болезней

-ознакомить студентов с современными молекулярно-генетическими механизмами развития полигенных болезней

- раскрыть сущность полигенных болезней с клинической точки зрения как болезней с наследственной предрасположенностью

- сформировать у студентов умение анализировать и распознавать генетическую предрасположенность к широко распространенным заболеваниям человека

4. Основные вопросы темы:

4.1. Полигенные (мультифакториальные) болезни, особенности проявления, классификация.

4.2. Механизмы развития полигенных болезней.

4.3. Ассоциации генетических маркеров с мультифакториальными заболеваниями.

4.4. Основные методы исследования полигенных болезней.

5. Методы обучения:комбинированный метод обучения (беседа, решение ситуационных задач)

6. Литература:

6.1. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М., 2004, с. 261-293.

6.2. Генетика. Под ред. Иванова В.И. М., 2006, с. 254-257.

6.3. Гинтер Е.К. Медицинская генетика. М., 2003, с. 222- 239.

6.4. Куандыков Е.У. Основы общей и медицинской генетки. А., 2008,с.44-54

6.5. Лильин Е.Т. и др. Генетика для врачей. М., 1990, с. 66-67.

6.6. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека. Том 2. М., 1990, с. 245-265.

6.7. Щипков В.П., Кривошеина Г.Н. Общая и медицинская генетика. М., 2003, с.200-206.

7. Контроль:

7.1. Оценка компетенций – знание.

7.1.1. Устный опрос по вопросам темы.

7.1.2. Тестовый контроль – 2 варианта по 10 вопросов.

7.1.3. Решение типовых задач:

Соотносительную роль наследственности индивидуума и факторов среды в возникновении мультифакториальных заболеваний можно определить с помощью формулы К. Хольцингера:

Н = (КМБ - КДБ)/(100-КДБ),

где, Н - коэффициент наследственности, КМБ- конкордантность признака (в %) для монозиготных близнецов; КДБ- конкордантность того же признака (в %) для дизиготных близнецов. Е=1-Н, Е - коэффициент влияния среды.

Используя формулу К.Хольцингера, определите относительную роль наследственности и факторов среды в развитии указанных заболеваний человека.

Болезнь	Конкордантность близнецов %	Коэффицент наслед- ственности	Выводы
	МБ	ДБ	Н=
Гипертоническая болезнь Инфаркт миокарда Бронхиальная астма Рак Доброкачественная опухоль Шизофрения Сахарный диабет Корь Туберкулез Врожденный вывих бедра	26,2 19,6 19,0 11,0 20,0 80,0 84,0 97,4 52,8 41,0	10,0 15,5 4,8 3,0 12,7 13,0 37,0 95,7 20,6 3,0

7.1.4. Заполнение таблицы на тему «Методы исследования мультифакториальных заболеваний»:

№	Методы исследования	Предмет изучения
1.	Близнецовый метод
2.	Клинико-генеалогический метод
3.	Популяционно-генетический метод
4.	Молекулярно-генетические методы

Новые термины по теме:

Мультифакториальные болезни –

Главный ген –

Гены-кандидаты –

Генетические маркеры –

Дискордантность –

Конкордантность –

Монозиготные близнецы –

Дизиготные близнецы –

8. Контрольные вопросы:

8.1. Сущность полигенного наследования признаков (болезней).

8.2. Отличительные клинические проявления мультифакториальных болезней.

8.3. Роль генов-кандидатов в развитии полигенных болезней.

8.4. Генетические маркеры и их значение в выявлении полигенного наследования заболеваний.

8.5. Роль и значение внешних факторов среды в развитии полигенных болезней.

Занятие № 8

1. Тема: Современные методы диагностики наследственных болезней

2. Цель: Сформировать у студентов знания о методах диагностики наследственных болезней, применяемых в клинической генетике

3. Задачи обучения:

-ознакомить студентов с основными методами диагностики наследственных болезней

- раскрыть сущность и значение клинико-генеалогического метода для выявления наследственного характера заболевания

-раскрыть сущность цитогенетического метода и его значение для диагностики хромосомных болезней

- раскрыть сущность биохимических методов исследования и их значение для диагностики наследственных дефектов обмена вещества

- раскрыть сущность молекулярно-генетических методов анализа ДНК и их значение в диагностике наследственных болезней

- привить навыки врачебного мышления в процессе распознования и диагностики наследственных болезней

4.Основные вопросы темы:

4.1. Клинико-генеалогический метод. Принципы составления родословной, символы и их значение

4.2. Цитогенетический метод. Анализ и расшифровка кариотипов при различных типах хромосомных болезней

4.3. Биохимические методы исследования, принципы диагностики наследственных болезней обмена веществ

4.4. Прямые и косвенные методы ДНК-диагностики, принципы и механизмы выявления генных (точковых) мутаций при наследственных заболеваниях

5. Методы обучения:комбинированный метод обучения (беседа, составление алгоритма диагностики наследственной патологии)

6. Литература:

6.1. Биология. Под ред. Ярыгина В.Н. М., 2001, т.1, с. 264-285, 569-591.

6.2. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М., 2006, 72-132, 323-359, 397-447.

6.3. Генетика. Под ред. Иванова В.И. М., 2006, с.380-410.

6.4. Медицинская биология и генетика. Учебное пособие под ред. проф. Куандыкова Е.У. Алматы, 2004, с. 179-184

6.5. Щипков В.П., Кривошеина Г.Н. Общая и медицинская генетика. М., 2003, с. 137-186, 228-246.

6.6. Куандыков Е.У. Основы общей и медицинской генетики. Курс лекций, Алматы, 2010, с. 112-120.

7. Контроль:

7.1. Оценка компетенций – знание.

7.1.1. Устный опрос по вопросам темы.

7.1.2. Тестовый контроль – 2 варианта по 10 вопросов.

7.1.3. Составление и генеалогический анализ родословных: Пробанд – здоровая женщина. Ее сестра здорова, а два брата страдают дальтонизмом. Мать и отец пробанда здоровы. Четыре сестры матери пробанда здоровы, их мужья здоровы. О двоюродных сибсах со стороны матери пробанда известно: в одной семье один больной брат, две сестры и брат здоровы; в двух других семьях – по одному больному брату и по одной здоровой сестре; в 4-й семье – одна здоровая сестра. Бабушка пробанда со стороны матери здорова, дед страдал дальтонизмом. Со стороны отца пробанда больных дальтонизмом не отмечено. Составьте родословную. Определите:

а) тип наследования этой патологии и, по возможности, генотипы лиц родословной;

б) вероятность рождения у пробанда больных дальтонизмом детей при условии, что она выйдет замуж за здорового мужчину;

в) какой совет должен дать пробанду врач-генетик?

7.1.4. Составить алгоритм диагностики наследственной патологии (синдрома Дауна, Клайнфельтера, фенилкетонурии).

Сбор анамнеза (определить данные, позволяющие выявить семьи с повышенным риском рождения ребенка с наследственной патологией ↓
Основные клинические симптомы, позволяющие заподозрить наследственную патологию ↓ ↓
хромосомную	генную

↓ ↓
Методы диагностики, позволяющие уточнить предварительный диагноз
↓ ↓
при хромосомных болезнях	при генных болезнях

8. Контрольные вопросы:

8.1. Какие болезни выявляют с помощью клинико-генеалогического метода?

8.2. Какие болезни выявляют с помощью цитогенетического метода?

8.3. Какие нарушения позволяют выявлять методы дифференциального окрашивания хромосом?

8.4. Какие болезни выявляют с помощью биохимического метода?

8.5. В чем заключается сущность ДНК-диагностики?

8.6. Какие болезни позволяют выявлять молекулярно-генетические методы исследования?

Занятие № 8

1. Тема: Современные методы профилактики и лечения наследственных болезней

2. Цель: Сформировать у студентов знания о методах профилактики и лечения наследственной и врожденной патологии.

3. Задачи обучения:

-ознакомить студентов с современными методами профилактики наследственных болезней

- раскрыть сущность и значение методов первичной (периконцепционной) профилактики наследственной патологии,

- раскрыть сущность и значение методов предупреждения клинических проявлений наследственных болезней после рождения больного ребенка,

- обратить внимание студентов на правовые, психологические и медико-социальные аспекты проведения процедуры пренатальной диагностики наследственных болезней,

- сформировать у студентов понимание и значение своевременного выявления и направления беременных на пренатальную диагностику для снижения уровня заболеваемости и смертности детей от наследственной патологией,

- ознакомить студентов с современными методами лечения наследственных болезней.