Современные представления о молекулярно-генетических механизмах неопластической трансформации, концепция онкогена. Роль мутационных, эпигеномных, вирусо-генетических механизмов

Концепции:

1) эпигеномная;

2) геномная;

3) вирусно-генетическая.

Современные представления об онкогенезе.

Опухоль – ленивая болезнь; канцерогенез – многоэтапный процесс, в основе которого лежит активация онкогенов. Малигнизация связана с формированием онкогенной программы.

Онкогены – гены, вызывающие развитие рака. Клеточные онкогены (протоонкогены) – гены, которые при определенных условиях способны вызвать злокачественную трансформацию клеток.

Известно более 140 онкогенов, которые освобождают клетку от контроля роста, вызывают клеточное бессмертие (иммортализацию) и трансформацию. Продукты онкогенов – онкобелки.

Активация онкогена может быть вызвана различными факторами, осуществляться различными способами.

Разные онкогены дополняют друг друга, действуя по общим биохимическим путям. Один и тот же онкоген вызывает разные эффекты в разных клетках (онкоген ras в печени вызывает дисплазию, в легких – опухоли, в костной ткани экспрессия отсутствует).

Обнаружены антионкогены.

Пути активации протоонкогенов:

Амплификация гена (ras, myc, myt)

Инсерция провирусов, ретропозонов (myc, myt, int 2)

Хромосомные транслокации (myc, met, ret)

Делеции части гена (myc, myt, fas, ab 1)

Точечные мутации (ген ретинобластомы, ras, p53, myc)

Белки, кодируемые онкогенами

1. Факторы роста (тромбоцитов, эридермиса)

2. Тирозиновые протеиназы

3. Мембранные G-белки

4. Цитоплазматические серин-треониновые протеинкиназы

5. Ядерные белки. Трансактиваторы транскрипции

6. Регуляторы клеточного цикла

7. Ферменты репарации ДНК

32. Учение об этиологии и патогенезе. Определение понятия «этиология». Классификация этиологических факторов болезни. Полиэтиологические заболевания. Факторы риска. Патогенез. Роль порочных кругов в развитии болезни. Пример.

Этиология – представление о причинах и условиях развития болезни. Существует учение об этиологии в контексте нозологии; существует этиология конкретных заболеваний.

Причина – тот основной фактор, который вызывает развитие болезни и обусловливает ее специфические черты. Причина действует в определенных условиях, которые либо способствуют либо препятствуют развитию болезни. Не всегда можно выделить одну причину заболевания. Может быть взаимодействие причинного фактора с организмом. Существуют особенности:

1) причина действует в определенном месте;

2) взаимодействуя с организмом, причина может изменяться;

3) организм определенным образом реагирует на причину.

Все причинные факторы условно делятся на экзогенные и эндогенные. Экзогенные по причине: физические, химические, биологические (сюда же входят психогенные).

Полиэтиологические заболевания касаются всех хронических заболеваний: ИБС, ГБ, злокачественные опухоли.

Факторы риска – условия, которые способствуют развитию заболевания. Пр.: избыточный вес – фактор риска атеросклероза. Факторы риска имеют значение в выявлении групп риска по определенному заболеванию.

Патогенез – учение о механизмах развития, течения и исхода заболевания.

Существует клеточный и молекулярно-генетический механизм развития заболевания.

Порочный круг – это такая смена причинно-следственных отношений в ходе развития болезни, при которых нарушение жизнедеятельности организма из-за какой-либо причины становится причиной новых нарушений. Порочный круг развивается при тяжелых процессах. Пример: шок.

Шок. Пусковое звено – травма →развитие болевого синдрома, кровопотеря. Часто развивается гипоксия. Развиваются ответные реакции: компенсаторные и патологические. Компенсаторные: ↑ частота и глубина дыхания, ↑ЧСС→спазм сосудов→расстройство микроциркуляции периферических органов→ гипоксия их. Шок м/приводить к осложнениям: шоковое легкое, шоковая почка, м/быть гибель организма. Переход компенсаторно-приспособительных реакций к патологическим – пример порочного круга. Пример: синдром портальной гипертензии.

33. Определение понятия «компенсация». Виды, стадии развития компенсаторных реакций, структурные основы и механизмы компенсации нарушенных функций. Роль генетического аппарата в развитии адаптационных, компенсаторных реакций, «Цена» адаптации и компенсации.

Вызывают доклинический (когда признаки болезни еще не выявляются) и клинический период развития болезни. Пр.: атеросклероз (клинический период: развитие стенокардии, ИМ). Развитие болезни долгое время скрывают компенсаторные реакции.

Компенсация – процесс, присущий больному организму, обеспечивающий уменьшение либо ликвидацию структурно-функционального нарушения, вызванного повреждением, за счет количественного или качественного изменения функции микросистем, органов или систем, не пострадавших при повреждении.

Компенсаторные реакции: срочные (развиваются на основе предсуществующих механизмов)

долговременные.

Сочная реакция при гипоксии: ↑ ЧСС→↑ частоты и глубины дыхания→↑ спазм сосудов → выброс крови из депо. Долговременная реакция: гипертрофия сердечной мышцы (через 1-2 месяца), гипертрофия легочной ткани; ↑ количества эритроцитов, продуцируемых костным мозгом.

Фазы (стадии) развития компенсации

1. Стадия становления (аварийная)

2. Стадия закрепления (устойчивой гиперфункции)

3. Стадия истощения (декомпенсации)

Роль генетического материала. «Цена» адаптации и компенсации.

Долговременные реакции компенсации обеспечиваются за счет гипертрофии и гиперплазии. Для этого требуется включение генетических механизмов.

Когда есть повреждение органа или клетки, то функционирование неповрежденных структур возрастает. В клетке образуются метаболиты. Которые влияют на генетический аппарат клетки, вызывают дерепрессию определенных генов. Это приводит к активации ДНК и РНК, усиливается продукция клеточных и внеклеточных структур. В результате этого происходит снижение интенсивности функционирования этих неповрежденных структур. Но постепенно начинают накапливаться метаболиты изнашивания. Истощаются резервы генетического аппарата и резервы этих активных структур.

Цена адаптации (компенсации) – комплекс отрицательных последствий, которые возникают в тех органах или тканях, которые участвуют в процессе адаптации (компенсации).

Пример: если гипертрофия какого-либо органа продолжается, то она происходит за счет истощения организма.