Вирусные гены и их продукты, которые влияют на апоптоз
| Семейство | Вирусные гены, их продукты, клетки-мишени | Мишень |
| Подавление апоптоза | ||
| Adenoviridae | E1A, E1B55K, E4ORF6, E3gp19K | p53 |
| E1B19K, GAM-1 | bcl-2 | |
| Hepadnaviridae | pX | p53 |
| Herpesviridae | ICP4, US3, γ34.5, IE2, BZLF1, EBNA5 | p53 |
| BHRF1, LMP1, E8 | bcl-2 | |
| Papilloma- и Polyomaviridae | E6, E16 | p53 |
| Poxviridae | crmA, SPI1-3, B13R, E3L | каспаза |
| MC159 | FADD | |
| Flaviviridae | Гены белков, угнетающие каспазы | каспаза |
| Retroviridae | Tax, V-src | FAS |
| Активация апоптоза | ||
| Adenoviridae | E3.11.6K | |
| Hepadnaviridae | pX | FAS |
| Herpesviridae | Активация апоптоза в CD4+-лимфоцитах | ? |
| Papovaviridae | E2, E7 | р53 |
| Parvoviridae | Неструктурный протеин | ? |
| Bunyaviridae | Нейроны | ? |
| Flaviviridae | Cоre | FAS |
| Orthomyxoviridae | Нейраминидаза, двухниточная РНК | FAS |
| Paramyxoviridae | Тимоциты | ? |
| Reoviridae | M2 | bcl-2 |
| Retroviridae | Tat, Vp2 | bcl-2, FAS |
Из семейства bcl-2 к проапоптозным генам («генам смерти») относятся гены bad, bak, bax, bcl-xS, bik; к антиапоптозным генам («генам жизни») – ced-9, bcl-2, bcl-w, bcl-xL, mcl-1, A1/Bfl, Nr13.
Раздражение поверхностных рецепторов смерти ведет к активации цитоплазматических белков смерти: 1) MORT1/FADD (связан с FAS-рецептором); и 2) TRADD (связан с ФНО-рецептором), которые, в свою очередь, активируют ферменты смерти – каспазы (у человека известно 10). Каспазы являются аспартатспецифическими цистеиновыми протеазами, которые разрушают в белках любую пептидную связь после аспартата (аспарагиновой кислоты). Каспаза-3 активирует фактор фрагментации ДНК, который активирует эндонуклеазу, в результате чего происходит расщепление клеточной ДНК. Каспаза-3 также расщепляет другие ядерные белки и цитоплазматические белки, такие как полимеразы, ламинин и протеинкиназа С.
Блокаду всех шагов апоптоза осуществляют белки антиапоптозной группы генов bcl-2.
Вирусы активно используют процессы блокирования и индукции апоптоза для своей репродукции, распространения и персистенции. Ранние вирусные белки подавляют апоптоз, что способствует размножению вирусов и их персистенции. Блокада апоптоза осуществляется: 1) прямой ингибицией каспаз; 2) стимуляцией путей антисмерти; 3) регуляцией факторов транскрипции, ответственных за выживание клеток. Подобными примерами является инактивация р53, активация антиапоптозных генов семейства bcl-2 и ингибиторов каспаз.
Поздние вирусные белки активируют апоптоз, что обеспечивает эффективный выход вирионов из клетки, особенно простых нецитолитических вирионов. Присутствие вирусов в апоптотических тельцах, которые фагоцитируются другими клетками, позволяет вирусам избежать действия иммунной системы хозяина и распространиться. Апоптоз, индуцированный вирусами, существенно влияет на клиническую картину вирусных заболеваний.
§ 6. Вирусный онкогенез.
Вирусный онкогенез – это тип вирусной персистенции, который ведет к пролиферации клеток чаще, чем к их гибели. Трансформацию клеток в опухолевые могут вызывать как ДНК-, так и РНК-вирусы. Из группы ДНК-вирусов такой способностью обладают представители семейств Herpes-, Papilloma-, Polyoma-, Hepadna-, Adeno-, Poxviridae. Онкогенные РНК-вирусы относятся к семействам Retro- и Flaviviridae. Роль ортомиксовирусов в вирусном онкогенезе изучается.
Универсальный механизм онкогенеза. Жизненный цикл нормальной клетки состоит из хронологически повторяющихся фаз: рост – дифференцирование – размножение, которые на определенном цикле завершаются апоптозом. Напротив, жизненный цикл опухолевой клетки состоит из бесконечной цепи событий: рост – размножение – рост – размножение и т.д., без наступления дифференцирования и апоптоза.
Фазы роста, дифференцирования, размножения и апоптоза контролирует более 100 клеточных генов. Одна их часть является генами роста и размножения, вторая – генами дифференцирования и третья – генами апоптоза. В нормальной клетке наблюдается циклическая смена генной активности: при функционировании одной группы генов все остальные группы блокируются.
В нормальной невирусинфицированной клетке активация генов роста и размножения происходит после того, как клетка прошла дифференцирование и определенное время выполняла свои специфические функции. В конце этого периода клетка находится перед выбором: размножаться или апоптировать. При отсутствии внешнего сигнала, подтверждающего необходимость функции данной клетки, включаются гены апоптоза. Если же клетка получает подтверждающий сигнал, она начинает делиться; в этом процессе участвуют гены роста и размножения.
В группу генов роста и размножения входят:
1. Гены, кодирующие протеинкиназы нерецепторного типа, которые путем фосфорилирования активируют другие гены из группы роста и размножения, что, в целом, стимулирует клетку к делению (гены семейства src; гены fes, abl, kit, mos, raf и другие);
2. Гены, кодирующие факторы роста, которые заставляют клетку готовиться к митозу (например, ген sis);
3. Гены, кодирующие рецепторы к факторам роста, которые представляют собой гомологи факторов роста. Рецепторы воспринимают сигнал к размножению и передают его на другие ферментативные системы (например, ген erb B);
4. Гены, кодирующие ядерные белки-регуляторы транскрипции, повышающие синтез ДНК.
5. Гены, кодирующие ДНК-связывающие белки (mys и другие);
6. Гены, кодирующие ГТФ-связывающие белки, участвующие в синтезе РНК.
После деления клетки гены роста и размножения активируют посредством своих белков гены дифференцирования, продукты которых, в свою очередь, подавляют активность генов роста и размножения.
Опухолевый процесс полиэтиологичен. Но все причины опухолей, в том числе и доказанной вирусной этиологии, как вода через горлышко воронки, проходят одно критическое русло – ДНК, оставляя в ней определенный след.
Единым универсальным механизмом онкогенеза является: 1) реактивация заблокированных при дифференцировании клетки нормальных клеточных генов роста и пролиферации; и 2) блокада генов дифференцирования и апоптоза.
В опухолевой клетке постоянно активированными остаются только гены роста и размножения. В связи с этим опухолевая клетка становится «бессмертной». Непрерывно увеличивающаяся масса опухолевых клеток использует «львиную долю» пластического и энергетического материала организма, приводя последний к истощению и гибели.
Протоонкогены и онкогены. Гены роста и размножения, находящиеся в геноме нормальной клетки, называют также протоонкогенами. Это связано с тем, что протоонкогены являются предшественниками онкогенов. Онкогены – это гены роста и размножения нормальной клетки, включенные в состав генома вирусов. Образование вирусных онкогенов осуществляется механизмом инсерции с последующей делецией клеточных протоонкогенов. При захвате вирусами протоонкогенов последние могут модифицироваться путем удаления интронов. Онкогены не кодируют жизненно важных для вирусов белков, и их утрата не лишает вирус способности размножаться в чувствительных клетках.
Клеточные гены (протоонкогены) имеют индекс «с», вирусные онкогены – «v». Например, c-src, v-src (src – саркома). Семейство протоонкогенов состоит из более 100 генов, такое же количество включает в себя и семейство онкогенов.
Онкогенные вирусы. Различают 2 типа онковирусов: 1) вирусы, содержащие онкоген (onc+-вирусы) и 2) вирусы, не содержащие онкоген (onc--вирусы). Это разделение условно, поскольку оnc-- и оnс+-вирусы способны реализовать свой онкогенный потенциал всеми известными механизмами. К оnс--вирусам относятся (за исключением флавивирусов) преимущественно ДНК-вирусы. Оnc--вирусы, в основном, вызывают острые и хронические клинически манифестные вирусные инфекции, попадая в организм из окружающей среды (экзогенное инфицирование). К оnс+-вирусам принято относить ретровирусы, склонные к персистенции и передающиеся по наследству преимущественно хромосомным путем (эндогенные вирусы).
Onc--вирусы реализуют свою онкогенную способность без включения протоонкогенов в вирусный геном, хотя это и является возможным. Активация протоонкогенов происходит преимущественно под влиянием промоторов оnс--вирусов, если ДНК последних была интегрирована вблизи протоонкогена. Это приводит к избыточной продукции белков протоонкогенов и может вызвать опухолевую трансформацию клетки. Активация протоонкогенов оnс--вирусами может произойти без интеграции вирусного генома в геном клетки-хозяина в результате деметилирования, фосфорилирования протоонкогенов, активации факторов роста и блокирования генов апоптоза. Геном оnс--вирусов не всегда присутствует в геноме клетки-хозяина. Оnc+-вирусы реализуют свой онкогенный потенциал преимущественно благодаря включению в свой геном протоонкогенов, преобразуя их в онкогены. Геном онкогенного вируса не только всегда присутствует в трансформированных клетках, но и функционирует. Оnc+-вирусы могут утрачивать онкоген, но это не нарушает их нормальной жизнедеятельности, поскольку сам по себе онкоген вирусу не нужен.
Основное различие между onc+- и onc--вирусами состоит в том, что: onc--вирус, проникнув в клетку, не вызывает ее трансформации в раковую или вызывает крайне редко. Оnc+-вирусы, попадая в ядро клетки, трансформируют ее в раковую.
Механизмы вирусного онкогенеза.
1. Мутационное активирование протонкогенов, которое может осуществляться несколькими способами.
Инсерция с транслокацией. Во время репликации оnс- ретровируса в вирусный геном может быть включена часть генома клетки-хозяина, что ведет к образованию онкогена. В последующем ретровирус, имеющий онкоген, может инфицировать другую клетку и его геном обратно транскрибируется в провирусную ДНК. Некоторые из провирусных ДНК могут встраиваться в ДНК клетки-хозяина. Под действием вирусных промоторов онкоген активируется, что сопровождается увеличением количества продуктов онкогена внутри клетки. В связи с тем, что продукты многих онкогенов являются факторами клеточного роста, происходит трансформация нормальной клетки в опухолевую.
Точечные генные мутации. Точечные мутации в протоонкогене С-myc 8-й хромосомы имеют место при лимфоме Беркетта, вызванной вирусом Эпштейна-Барра.
Инсерции вирусов. Примером индукции опухолей путем инсерции является внесение в клеточный геном лейкозных вирусов, не содержащих онкогены. Вирусная промоторная ДНК, инсерцированная по соседству с клеточным протоонкогеном, активирует ген до неестественного и вызывающего рак уровня экспрессии.
Хромосомные транслокации. У человека протоонкоген с-myc локализован на 8 хромосоме и способен типично транслоцироваться на иммуноглобулиновые локусы хромосомы 14 и менее часто – на хромосомы 2 или 22. Транслокация ведет к транскрипционной активации прото-myc, побуждая его функционировать как онкоген. Активацию вызывают активные промоторы иммуноглобулиновых генов 14, 2 и 22 хромосом. Транслокация между хромосомами 8 и 14 у человека характерна для лимфомы Беркетта при инфицировании вирусом Эпштейна-Барра.
Амплификация (умножение) генов. Увеличение копий протоонкогенов является следствием амплификации, так как образуются дополнительные матрицы для синтеза РНК. Увеличение копий протоонкогенов в 3-60 раз приводит к увеличению количества белков, кодируемых ими, а, следовательно, к повышенной стимуляции клеточного роста и деления. Амплификацию вызывают, например, папиллома- и полиомавирусы.
2. Метаболическое активирование протоонкогенов.
Деметилирование. Блокада генов роста и трансформации в зрелых клетках наступает вследствие их метилирования. Деметилирование вызывает их реактивацию, что может быть вызвано вирусными белками.
Фосфорилирование рецепторов к факторам роста, что повышает чувствительность клеток к их действию. Фосфорилирующим свойством обладают 1-й и 2-й латентные белки оболочки вируса Эпштейна-Барра, что в конечном итоге приводит к трансформации инфицированных вирусами В-лимфоцитов (лимфома Беркетта).
Ассоциации ранних вирусных генов с конкретными регуляторными протеинами или со специфическими хромосомными участками. В результате этого происходит активация ассоциированного фактора, что ведет к опухолевой трансформации.
3. Активация факторов роста.
Активация G1-циклина, который делает клетки практически бессмертными. Активацию G1-циклина способны вызывать 2-й и 5-й ядерные белки вируса Эпштейна-Барра, индуцирующие развитие лимфомы Беркетта.
4. Мутационное блокирование функции генов апоптоза. Все онкогенные вирусы могут встраивать свои геномы в геномы клеток хозяина. Это приводит к генной мутации в месте встраивания. Поврежденные гены инактивируются. Экспрессия генов хозяина далее от места встраивания нарушается. Одним из важных исходов такой мутации является нарушение функции генов апоптоза, что ведет к опухолевой трансформации клетки. Мутации гена р53 способен вызывать, например, HBx-антиген вируса гепатита В.
5. Метаболическое блокирование функции генов апоптоза.Ранние белки вирусов способны подавлять апоптоз путем: а) активации антиапоптозных рецепторов генов р53, bcl2, ced-9, bcl-w, bcl-xL, mcl-1, A1/Bf1, Nr13; б) прямой инактивации каспаз; в) подавления образования на поверхности опухолевой клетки FAS-рецептора, что делает опухолевую клетку «невидимой» для Т-киллеров.
§ 7. Вирусный атерогенез.
Атеросклероз – это латентный или хронический тип персистенции вирусов в эндотелии кровеносных сосудов, сопровождающийся переокислением липопротеидов низкой плотности, отложением их в сосудистой стенке, тромбообразованием и закупоркой сосудов, ведущей к развитию осложнений (ишемия и инфаркты органов, артериальная гипертензия, острое нарушение мозгового кровообращения, аритмии сердца, внезапная смерть). Атерогенная способность вирусов возрастает при наличии факторов риска развития атеросклероза (дислипопротеидемия, гиперхолестеринемия, ожирение, высокие гемодинамические нагрузки, гиподинамия, курение и др.). Атеросклероз вызывают вирусы семейства Herpesviridae (у птиц - вирусы болезни Марека; у человека – вирус Эпштейна-Барра, вирусы герпеса, цитомегаловирусы).
Первичным (основным) этиологическим фактором атеросклероза у человека является вирус Эпштейна-Барра. Это не исключает, в отдельных случаях, возможности совместного его действия с другими вирусами (вирус простого герпеса, цитомегаловирус). Микст-вирусное инфицирование эндотелия сосудов при атеросклерозе необязательно, и ограничивается вирусной интерференцией.
При атеросклерозе герпесвирусы наиболее часто локализуются в слюнных железах, лимфоидной ткани, печени, венечных артериях, миокарде, почках. Первые атеросклеротические поражения сосудов - липидные пятна - появляются в возрасте 10 лет. В этот период инфицированность детей вирусом Эпштейна-Барра составляет 100 %, а цитомегаловирусом – 90 %.
Атеросклероз, протекающий по типу латентной инфекции, развивается в позднем возрасте и имеет 2 периода: серонегативный и серопозитивный. В течение серонегативного периода дефектные геномы герпесвирусов интегрированы в ДНК клеток интимы сосудов, антитела к вирусам и клинические проявления вирусной инфекции отсутствуют. Латентный период может длиться несколько десятилетий. Серопозитивный период характеризуется появлением антител к вирусу Эпштейна-Барра и активацией вирусной репродукции в интиме сосудов, что сопровождается развитием атеросклеротического симптомокомплекса.
Атеросклероз, протекающий по типу хронической инфекции, развивается в раннем возрасте, протекает тяжело и имеет один – серопозитивный период, при котором в крови обнаруживаются антитела к вирусу Эпштейна-Барра и другим герпесвирусам. Для хронического типа персистенции возбудителей атеросклероза характерно их присутствие в эндотелии сосудов в 2 формах: 1) в виде интегрированных в ДНК клеток полных вирусных геномов; и 2) в виде эписом – кольцевых ДНК, находящихся в цитоплазме клеток. Хронический тип вирусной персистенции характеризуется симптомами герпесвирусной инфекции.
Вирусный атерогенез. Этапы развития вирусного атерогенеза аналогичны патогенезу ациклических вирусных заболеваний (§§ 2-3).
Инфицирование эндотелия сосудов вирусом Эпштейна-Барра происходит при вирусемии. Репродукция вируса Эпштейна-Барра в эндотелиоцитах сопровождается блокадой клеточного метаболизма, что ведет к развитию гипоксии, активации перекисного окисления липидов и недостаточности лизосомальных и цитоплазматических клеточных ферментов, осуществляющих гидролиз эфиров. Это сопровождается дислипопротеидемией, гиперхолестеринемией, повышением атерогенности липопротеидов и их отложением совместно с холестерином в эндотелии сосудов. Так образуются липидные пятна.
Активация перекисного окисления липидов и ингибиция липидами эндотелиоцитов вызывает их гибель. Биологически активные вещества, освобождающиеся при этом, привлекают моноциты. Последние пожирают обломки клеток, накапливают в себе липиды и превращаются в «пенистые клетки» - макрофаги, богатые этерифицированным холестерином. Этот процесс сопровождается гибелью макрофагов и отложением холестерина в средней оболочке стенки сосудов, что ведет к образованию атеросклеротической бляшки.
Нарушение целостности внутренней оболочки сосудистой стенки вследствие гибели эндотелиоцитов и подлежащих «пенистых клеток» ведет к активации свертывающей системы макроорганизма и тромбообразованию. Гибель клеток сопровождается освобождением вирионов, которые инфицируют гладкомышечные клетки средней оболочки сосудистой стенки. Миоциты гиперплазируют и пролиферируют, что является типичным цитопатическим действием для вируса Эпштейна-Барра. В миоцитах активируется перекисное окисление липидов и транспорт ионов кальция внутрь клетки, что вызывает спазм сосудов.
Биологически активные вещества, освобождающиеся при разрушении клеток, особенно макрофагов, вызывают воспаление в средней оболочке стенки сосудов, что также ведет к уменьшению их просвета.
«Пожирание» фрагментов разрушенных эндотелиоцитов сопровождается поступлением вирусов Эпштейна-Барра внутрь моноцитов. Это запускает иммунный ответ как клеточного, так и гуморального типа. Вирус Эпштейна-Барра, являясь тропным к лимфоидной ткани, инфицирует Т-, В-лимфоциты и макрофаги и персистирует в них, что ведёт к развитию иммуносупрессии, характерной для атеросклероза. Блокада вирусов Эпштейна-Барра специфическими антителами сопровождается образованием циркулирующих иммунных комплексов, которые способны поражать эндотелий сосудов. В целом, холестериновые бляшки, тромбообразование, спазм и воспаление кровеносных сосудов способствуют развитию осложнений атеросклероза – ишемии и инфарктов органов, артериальной гипертензии, острого нарушения мозгового кровообращения, аритмии сердца и внезапной смерти. «Наследственность» атеросклероза является ничем иным, как внутрисемейным инфицированием вирусами Эпштейна-Барра и вирусным повреждением рецепторов к липопротеидам. Иные факторы риска развития атеросклероза усиливают либо гипоксию (курение, сахарный диабет), либо иммунодепрессию (психоэмоциональный стресс), либо нарушения липидного обмена (ожирение, гиподинамия). Обнаружение в атеросклеротических поражениях бактерий Chlamydia pneumoniae следует расценивать как суперинфекцию, в результате которой моноциты, фагоцитировавшие данный микроорганизм в легких, привлекаются в атеросклеротический очаг поражения хемоаттрактантами разрушающихся клеток.
§ 8. Вирусный ревматогенез.
Ревматизм – это инфекционно-аллергическое заболевание бактериально-вирусной этиологии, сопровождающееся поражением клапанов сердца.
В основе патогенеза ревматизма бактериальной этиологии лежат аутоиммунные реакции между перекрестно реагирующими антигенами Streptococcus pyogenes и антигенами эндокарда. Основу патогенеза ревматизма вирусного происхождения составляет хронический тип персистенции ревматогенных вирусов. К ним относятся вирусы Коксаки группы А, принадлежащие к роду Enterovirus семейства Picornaviridae. Наиболее ревматогенным является серотип вируса Коксаки А-13.
У части больных ревматизмом вирусной этиологии вирусы Коксаки выделяются из бородавчатых образований клапанов сердца, из миокарда, крови и смывов из зева больных и умерших от ревматизма. Этиологическая роль вирусов Коксаки подтверждена также выявлением вируснейтрализующих антител с нарастанием их титра в динамике заболевания.
Вирусный ревматогенез. Вирусы Коксаки А-13 из мест первичной репродукции (кишечник, ротоглотка) гематогенно достигают эндокарда и инфицируют его. Ввиду цитопатического действия вирусов Коксаки эндотелий эндокарда разрушается. Вирусинфицированный эндотелий разрушается также антигенспецифическими Т-киллерами и антителами. Освобождённый из разрушенных клеток тканевой тромбопластин активирует свертывающую систему крови, что ведет к тромбообразованию на поражённых клапанах сердца. Под действием тканевых хемоаттрактантов в очаг поражения привлекаются моноциты, которые выделяют биологически активные вещества, вызывающие воспаление эндокарда. Это способствует развитию слипчивого процесса между створками клапанов, ведущего к их стенозированию и формированию бородавчатых образований. Хронический тип персистенции ревматогенных вирусов обусловливает периодические обострения ревматизма.
§ 9. Вирусный диабетогенез.
Сахарный диабет – это исход острой или персистирующей вирусной инфекции, сопровождающейся гибелью β-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы. Гибель β-клеток ведет к недостатку или полному прекращению продукции в организме инсулина, развитию нарушений всех видов обмена (прежде всего углеводного и жирового), метаболическим сдвигам, формированию поражений сосудов и нервов.
Диабетогенными вирусами – способными поражать инсулинопродуцирующие β-клетки островков Лангерганса – являются вирусы эпидемического паротита, краснухи, Коксаки В, герпесвирусы (?).
Сахарный диабет I типа, развивающийся в детском возрасте и являющийся инсулинозависимым, есть результат острой внутриутробной или постнатальной инфекции, вызванной диабетогенными вирусами. При сахарном диабете I типа имеет место почти полное поражение β-клеток. Оставшиеся β-клетки по мере увеличения массы растущего организма не могут обеспечить достаточную выработку инсулина, в связи с чем сахарный диабет проявляется в раннем возрасте и является инсулинозависимым.
Источником диабетогенных вирусов при внутриутробном заражении является материнский организм, переносящий хроническую или острую вирусную инфекцию. Путь передачи диабетогенных вирусов – трансплацентарный. В постнатальном периоде ребенок инфицируется экзогенными диабетогенными вирусами.
«Наследственный» характер сахарного диабета I типа объясняется тем, что все дети, рожденные от вирусинфицированной матери, переносят хронический тип вирусной персистенции. При компенсированном и субкомпенсированном сахарном диабете I типа диабетогенные факторы (стресс, гормонотерапия, интоксикация и др.) «добивают» β-клетки, оставшиеся в живых после вирусной инфекции.
Сахарный диабет II типа, характеризующийся развитием в зрелом или старческом возрасте и не являющийся инсулинозависимым, есть результат латентной вирусной инфекции, перенесенной после рождения. При латентном типе персистенции гибель β-клеток под действием диабетогенных вирусов происходит медленно, в связи с чем сахарный диабет длительное время (десятилетия) не манифестирует. Это объясняет также возможность продолжительной компенсации сахарного диабета II типа при помощи диеты и негормональных сахароснижающих препаратов.
§ 10. Особенности патогенеза вирусных инфекций.
Патогенезы вирусных и бактериальных инфекций имеют следующие отличия.
1. Вирусы являются генетическими паразитами, использующими для своего размножения транскрипционную и трансляционную системы клетки. Бактерии для своего размножения не нуждаются в этих системах, поскольку обладают своими. Бактерии являются пластическими и энергетическими паразитами. Для своей жизнедеятельности одни бактерии, как правило, с внеклеточным паразитизмом, используют только пластический материал, за счет которого воссоздают свои структурные компоненты и макроэргические соединения. Бактерии с внутриклеточным паразитизмом (риккетсии, хламидии) для своей жизнедеятельности используют как пластический материал организма-хозяина, так и его готовые источники энергии.
2. Вирусы способны встраивать свой геном в геном клетки-хозяина, что лежит в основе вирусной персистенции. ДНК бактерий, напротив, никогда не интегрируется в геном клеток макроорганизма.
3. Вирусы способны вызывать мутации в ДНК клетки-хозяина как при непосредственном внедрении в геном клетки, так и опосредованно через вирусоспецифические белки. Бактерии способностью непосредственной стимуляции мутагенеза не обладают.
4. Вирусы способны блокировать метаболизм клеток, переключая его для синтеза вирусных нуклеиновых кислот и белков. При бактериальных инфекциях метаболизм клеток макроорганизма и бактерий осуществляется автономно.
5. В патогенезе вирусных инфекций участвуют 3 противовирусных системы макроорганизма: а) интерфероновая система; б) система антигеннеспецифических натуральных киллеров; и в) система антигенспецифических Т-лимфоцитов-киллеров. В патогенезе бактериальных инфекций основную роль играют фагоцитарная система (макрофаги, нейтрофилы) и В-клеточное (гуморальное) звено иммунной системы.
6. Вирусы способны вызывать опухолевую трансформацию клетки-хозяина, что не свойственно для бактериальных инфекций.
Глава 6