Дополнительные тесты, в настоящее время не включенные в стандартные скрининговые тесты

Следующие тесты в настоящее время не рекомендуются для скринингового исследования, но могут иметь некоторую ценность, когда рекомендованные тесты, такие как эхокардиография и Холтер недоступны или невозможно их ежегодное проведение по финансовым причинам. Биомаркеры,такие как тропонин I (cTnI) [40] или N- терминальный натрийуретический пептид (NTproBNP), [41,42] могут быть ненормальными у некоторых собак, у которых Холтер или эхокардиография пока нормальны. Но в настоящее время нет достаточных доказательств того, что они могут заменять Холтер и/или эхокардиографию, но они могут быть ценными дополнительными тестами. Показатель NTproBNP>500 pmol/L может прогнозировать эхокардиографические изменения, характерные для скрытой ДКМП и также верно то, что доберманы с показателем NT-proBNP)<500 pmol/L с малой вероятностью имеют одновременно доказательства скрытой ДКМП.

NT-proBNP

Скрининг на скрытое заболевание является одной из наиболее перспективных областей исследований биомаркеров в образцах крови. В одном исследовании с 328 доберманами плазматические концентрации NT-proBNP были значительно выше у доберманов с ДКМП, включая собак со скрытой формой ДКМП, диагностированной только эхокардиографией или эхокардиографией и Холтером, в сравнении со здоровыми собаками. [41] Оценка NT-proBNP не была клинически полезна для выявления заболевания у собак, имеющих только желудочковые аритмии.

В этом исследовании наилучшим пороговым значением для прогнозирования эхокардиографических отклонений, указывающих на ДКМП, было >550 pmol/L (чувствительность78.6%, специфичность 90.4%). Снижение пороговой оценки до >400 pmol/L увеличивало чувствительность до 90.0%, в то время как специфичность снижалась до 75.0%. Во втором исследовании комбинированное использование пороговой оценки NT-proBNP>457 pmol/L и записи Холтера вело к выявлению скрытой ДКМП с чувствительностью 94.5%,специфичностью 87.8%, и общей точностью 91.0%. [42] Схоже с вышеупомянутым исследованием [41], NT-proBNPконцентрация была наиболее точна для выявления скрытой формы ДКМП в том случае, если доберманы имели эхокардиографические изменения, указывающие на скрытую форму ДКМП ,но имела плохую точность для выявления собак, которые имели только желудочковые аритмии. Оба этих исследования были выполнены с использованием метода измерения первой генерации без использования пробирок с ингибитором протеаз для сбора образца (но немедленно замораживались при 80 С и затем отсылались в замороженном виде для анализа).

Показатели NT-proBNP снижаются с течением времени, если образцы не заморожены и не транспортируются в охлажденном виде. Это особенно важно, если используется метод определения первой генерации. Одна лаборатория предлагает сейчас метод второй генерации, который не требует пробирок с ингибитором протеаз и образец может быть послан не замороженным. Этот метод дает схожие результат с методом первой генерации и был использован в одном исследовании с 449 доберманами, которым проводили скрининг с комбинацией эхокардиографии и трехминутной ЭКГ. В этом исследовании сообщалось, что пороговая оценка >548 pmol/L имела чувствительность 100% и специфичность 80% для выявления характерных эхокардиографических морфологических изменений при ДКМП с или без одновременного доказательства наличия желудочковых экстрасистол на трехминутной ЭКГ.

Эти данные незначительно отличаются от данных, сообщенных при применении метода исследования первой генерации и вместе подчеркивают роль тестирования NT-proBNP у доберманов. Несмотря на сообщенную полезность, оценка NT-proBNP не замещает рекомендованные диагностические процедур золотого стандарта, такие как эхокардиографическое исследование, для которого чувствительность и специфичность в выявлении левожелудочковой дисфункции может составлять 97%. [15] Одно продольное исследование, которое включало последующие исследования, позволяющие ретроспективно идентифицировать группу собак (в прошлом нормальных), которые были здоровыми, согласно золотому стандарту диагностических методов (эхокардиограмма и Холтер) ко времени сбора образца на NT-proBNP, но в дальнейшем у них развилась ДКМП в течение 1,5 лет после этой оценки. [41]

Плазматические концентрации NT-proBNP были значительно увеличены в этой группе, в сравнении с концентрациями в контрольной группе, наводя на мысль о том, что ДКМП может быть выявлена в этой группе измерениями NT-proBNP раньше, чем это было возможно при комбинации эхокардиограммы и Холтера в течение 24 часов. [41] Необходима проверка этих результатов в других исследованиях, прежде чем делать скрининговые рекомендации только на основании тестирования крови.

NT-proBNP рекомендации

Тесть с NT-proBNP , по видимому, будет особенно полезен для прогнозирования эхокардиографических изменений у доберманов и может быть разумно проводить скрининг собак 3-4 лет с использованием NT-proBNP теста. Этот тип тестирования может быть рассмотрен в том случае, когда владельцы не могут позволить себе эхокардиографию и Холтер. Не имеется достаточных доказательств для поддержки тестирования NT-proBNP в монорежиме при скрининге доберманов, когда другие установленные тесты доступны. Вдобавок, этот тест не может быть использован в монорежиме, чтобы поставить диагноз, на основании которого можно рекомендовать начало лечения. [43]

Как и с другими диагностическими тестами должны быть рассмотрены определенные ограничения и соображения, когда используется тестирование NT-proBNP. На циркулирующую концентрацию NT-proBNP может влиять одновременно протекающие патологические процессы, такие как почечная дисфункция, легочная гипертензия, сепсис или системная гипертензия, так же как некорректная обработка анализа крови или использование этого метода у неподходящих пациентов. И наконец, если повторное выполнение теста выполняется как часть скринингового протокола, то должны быть учтены нормальные вариации день ото дня.[44]

Тропонин I

Установлено, что сердечный тропонин I является высокоспецифичным и чувствительным маркером миокардиального клеточного повреждения у людей и животных. Первичной целью cTnI, как сердечного маркера у людей, является выявление инфаркта миокарда. [45] Сообщается, что он значительно повышается у доберманов с ДКМП. [40] Собаки с продвинутой стадией этого заболевания имели наивысшие концентрации cTnI. Он повышался не только у доберманов с эхокардиографическими изменениями, но также у собак, которые имели только желудочковые экстрасистолы. В этом исследовании также сообщалось о том, что cTnI был повышен в очень ранней стадии этого заболевания(“last normal group” or “incipient group” как обсуждалось выше).

Собаки в “last normal” or “incipient” группах имели значительно более высокие cTnI оценки, в сравнении с контрольными собаками. Лучшим пороговым значением для cTnI для прогнозирования ДКМП с использованием Immuliteметода было >0.22 ng/mL (чувствительность 79.5% и специфичность 84.4%) и, поэтому, как и NT-proBNP, он является ценным дополнительным диагностическим тестом для скрининга кардиомиопатии у доберманов, когда недоступны тесты золотого стандарта. Он аналогичным образом страдает от схожих ограничений, как упомянуто ранее для NT-proBNP. [40] Однако, не имеется достаточных доказательств для поддержки того, что этот тест может заменить использующиеся в настоящем методы, такие как эхокардиография и Холтер исследование. [40]

И наконец, cTnI концентрации, как показано, также имеют дололнительную ценность для оценки риска внезапной кардиальной смерти у доберманов с увеличенным сердцем, использую пороговую оценку >0.34 ng/mL.[46] Важно понимать, что cTnI может быть увеличенным у собак с системными патологиями или миокардитом и повреждение кардиомиоцитов, на которое указывает увеличенный cTnI не специфично для ДКМП. [40,47,53] Поэтому, системные заболевания должны быть исключены, если выявляются увеличенные уровни cTnI. Имеются различные доступные методы определения cTnI и результаты тестов могут не быть полностью совпадающими.

Ультрачувствительные методы могут выявлять даже более ранние изменения, в сравнении с этим исследованием и могут вести к более низким пороговым оценкам. Это необходимо исследовать в будущих работах. В одном исследовании с 449 доберманами сообщалось о пороговом значении >0.139 ng/mL (ADVIACentaurCPUltra-TnI; нижняя граница определения 0.006 ng/mL) со 100% чувствительностью и

79% специфичностью для выявления характерных эхокардиографических морфологических изменений при ДКМП с или без одновременных доказательств наличия желудочковых экстрасистол в трехминутной ЭКГ.