Адреноблокаторы - иохимбин.

Средства, действующие на адренергическую систему

Адренергический синапс

1).Передача начинается с биосинтеза медиатора. Синтез начинается с аминокислоты тирозина. Сначала она окисляется с образованием диоксифенилаланин (ДОФА). Потом путём декарбоксилирования получается дофамин. Дофамин окисляется до норадреналина (НА). А из НА образуется адреналин.

2).Депонирование.

3).Высвобождение медиатора

4).Взаимодействие медиатора с рецепторами

5).Инактивация медиатора. Медиаторы на 90% реабсорбируются в нервное окончание. Оставшиеся 10% подвергается разрушению:

Медиаторами в адренергических синапсах является 3 вещества: НА, адреналин, дофамин.

Адренорецепторы расположены частично в клетках эффекторных органов, иннервируемых постганглионарными волокнами симпатической НС, а частично- вне синапсов. Различают А и В адренорецепторы, каждый из которых имеет 2 типа: А1,А2 и В1,В2

Локализация и функция адренорецепторов

Рецептор	Локализация	Функция
α1	Артериолы	Спазм артериол, повышение артериального давления, снижение сосудистой проницаемости и уменьшение эксудативного воспаления
α2	Пресинаптические рецепторы ЦНС	Снижение артериального давления
β1	Сердце, рецепторы юкстагломерулярного аппарата почек	Увеличение частоты (положительный хронотропный эффект) и силы сердечных сокращений (положительный инотропный эффект), повышение потребности миокарда в кислороде и повышение артериального давления
β2	Бронхи, клетки печени, матка	Расширение бронхиол и снятие бронхоспазма, выход глюкозы в кровь (гипергликемия), расслабление матки при беременности (токолитическое действие)
β3	Жировая ткань	Липолиз, выделение энергии, повышение теплопродукции

Вещества, действующие на адренергические синапсы, делят на следующие группы.

1. Вещества, непосредственно стимулирующие адренергические синапсы – адреномиметики (AM) и вещества, усиливающие высвобождение медиатора – симпатомиметики.

2. Вещества, блокирующие адренергическую передачу возбуждения – адреноблокаторы (АБ). Вещества, уменьшающие высвобождение или депонирование медиатора – симпатолитики.

Выделяют α1-адреномиметики (α1-АМ), α2-адреномиметики (α2-АМ), β-адреномиметики (β-ΑΜ), β1-адреномиметики (β1-ΑΜ), β2-адреномиметики (β2-ΑΜ). αβ-адреномиметики (αβ-ΑΜ), возбуждают одновременно альфа- и бета-адренорецепторы. Действие адреномиметиков на органы и ткани представлено втабл. 3.5.

Таблица 3.5

Действие адреномиметиков на органы и ткани

Орган/ткань	Тип рецептора	Эффект
Сердце	β1	Увеличение силы сокращений
β1	Увеличение частоты сокращений
Артерии	α1	Сужение артерий мозга
α1	Сужение артериол кожи
α1	Сужение артериол внутренних органов
β2	Расширение артериол скелетной мускулатуры
Глаз	α1	Сужение мышц сфинктера радужки, мидриаз
Легкие	β2	Расширение трахеи и бронхов
Кишечник	αβ	Снижение перистальтики
α1	Спазм сфинктеров
Мочевой пузырь	α1	Сокращение сфинктера
β1	Релаксация детрузора
Матка	α1	Усиление сокращений матки
β2	Подавление сокращений матки
Жировая ткань	β1	Мобилизация жирных кислот
ЦНС	α2	Снижение артериального давления

Адреномиметики

Адреномиметики

1).Адреналин (эпинефрин).

по химическому строению и действию соответствует естественному адреналину. Биосинтез катехоламинов происходит в цитоплазме и гранулах клеток мозгового слоя надпочечников. В одних гранулах содержится адреналин, в других – норадреналин, а в некоторых – оба гормона. При стимуляции содержимое гранул высвобождается во внеклеточную жидкость.

Адреналин – гормон мозгового слоя надпочечников, действует практически на вес гладкомышечные органы, влияет на обменные процессы в организме. β2-ΑΡ сосудов более чувствительны к адреналину, их возбуждение более продолжительно по сравнению с α1-АР.

В условиях целого организма адреналин вызывает сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, а в больших дозах – сосудов внутренних органов и расширение сосудов сердца, скелетных мышц. Он усиливает и учащает работу сердца, возбуждая β1-А Р, поэтому повышает артериальное давление. Адреналин повышает возбудимость и автоматизм сердечной мышцы и облегчает проведение возбуждения но проводящей системе сердца (возбуждение β1-ΑΡ). Также он вызывает расслабление мышц бронхов (возбуждение β2-ΑΡ), усиливает гликогенолиз (расщепление гликогена) и повышает содержание сахара в крови.

Адреналин способен запустить работу остановившегося сердца.

Показания:

• внезапная остановка сердца (вводят непосредственно в сердечную мышцу)
• острая гипотензия (в/в и в/м)
• как местное сосудосуживающее средство
• купирование приступа бронхиальной астмы
• противоаллергическое действие
• с целью расширения зрачка

Противопоказания:

• гипертиреоз
• гипертензиновая болезнь
• диабет

2).Норадреналин (норэпинефрин) ,

медиатор симпатической нервной системы норэпинефрин ("Норадреналин"), В отличие от естественного (эндогенного) норадреналина лекарственный препарат этого соединения возбуждает α1-АР и β1-ΑΡ, не влияя практически на β2-ΑΡ. В связи с возбуждением α1-АР норадреналин резко суживает кровеносные сосуды и повышает артериальное давление. Действие препарата при внутривенном введении длится несколько минут, для длительного повышения артериального давления раствор норадреналина (обычно в 5%-ном изотоническом растворе глюкозы) вводят внутривенно капельно. Основное показание к назначению норадреналина – острое снижение артериального давления. При применении в больших дозах возможны затруднение дыхания, головная боль, сердечные аритмии. Норадреналин противопоказан при сердечной слабости, выраженном атеросклерозе, атриовентрикулярной блокаде, фторотановом, циклопропановом наркозе.

Вводится только внутривенно!

Адреномиметики

• Постсинаптические α1-AP находятся в радиальной мышце радужки, артериях, артериолах и венах, капсуле селезенки, желудочно-кишечном тракте.
• Селективные α1-адреномиметики – это фенилэфрин ("Мезатон", "Виброцил", "Назол Бэби"), нафазолин("Нафтизин"), ксилометазолин ("Галазолин", "Отривин", "Длянос"), Основным эффектом этих веществ является их сосудосуживающее действие. Их применяют местно, в основном при насморке (ринитах). При этом происходят сужение сосудов слизистой оболочки носа, уменьшение воспалительной реакции. Однако даже при таком применении возможно частичное всасывание препарата и нежелательное резорбтивное действие (угнетение ЦНС), особенно у детей.
• Фенилэфрин вместе с другими компонентами в виде порошка для приготовления раствора для приема внутрь ("ТераФлю от гриппа и простуды", "Простудокс") или таблеток, покрытых оболочкой ("АнтиФлу") применяется для комплексного лечения острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ). В этом случае также используется действие на слизистую носа и уменьшение насморка при резорбтивном действии.
• Глазные капли с нафазолином и антигистаминным препаратом дифенгидрамином ("Полинадим") назначают при аллергическом конъюктивите (слезотечении). Глазные капли "Ирифрин БК", содержащие фенилэфрин,применяют при синдроме "красного глаза", для расширения зрачка при осмотре глазного дна, в ряде заболеваний глаз.
• Фенилэфрин в виде раствора для инъекций ("Мезатон") применяют для повышения артериального давления при коллапсе и гипотензии, связанных с понижением сосудистого тонуса, гипотонической болезни. Фенилэфрин вызывает расширение зрачков и может понизить внутриглазное давление при открытоугольных формах глаукомы. Он содержит лишь одну гидроксильную группу в ароматическом ядре и плохо разрушается ферментом катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ). В связи с этим фенилэфрин стоек, оказывает длительное действие.

Фенилэфрин (мезатон).

Фармакологические эффекты:

• повышение АД
• рефлекторная брадикардия

Показания:

• гипотензия
• добавка к местным анастетикам
• глаукома
• ринит

Адреномиметики

Возбуждение пресинаптических α2-АР нарушает действие адренергических медиаторов в ЦНС и снижает тонус симпатической нервной системы. Центральные пресинаптические α2-АМ клонидин ("Клофелин"),метилдопа ("Допегит") уменьшают работу сердца, вызывают расширение кровеносных сосудов. Продолжительность гипотензивного действия клонидина – около 12 ч. Из побочных явлений отмечаются сонливость, сухость во рту, запоры. При резкой отмене возможно значительное повышение артериального давления (гипертонический криз). В виде глазных капель препарат эффективен при глаукоме. Метилдопа в организме превращается в метилнорадреналин, который возбуждает α2-АР ЦНС. По гипотензивной активности метилдопа уступает клофелину, препарат назначают внутрь, гипотензивный эффект развивается через 4–5 ч и сохраняется около суток. Метилдопа обладает также седативными свойствами. Из побочных эффектов отмечаются угнетение ЦНС (сонливость, возможна депрессия), ортостатическая гипотензия (снижение артериального давления при переходе из горизонтального положения в вертикальное), лейкопения (снижение в крови лейкоцитов), нарушение функций печени

Клонидин (клофелин). -АР - это пресинаптические тормозные рецепторы.

Фармакологические эффекты:

• тормозит высвобождение медиатора
• снижение АД (действует нейроны вазомоторного центра)
• потенцирует действие алкоголя

Показания:

• лечение гипертонической болезни

Адреномиметики

1).Нафазолин (нафтизин).

Фармакологические эффекты:

• повышение АД
• местное действие на сосуды

Показания:

• острый ринит
• ларингит
• носовые кровотечения
• конъюктивит

Адреномиметики

Постсинаптические β1-ΑΡ представлены в основном в миокарде, гладкомышечных клетках кишечника, жировой ткани. Добутамин является селективным β1-адреномиметиком (β1-АΜ), основное действие препарата – кардиотоническое, он усиливает и учащает сердечные сокращения. Положительное инотропное действие (усиление сердечных сокращений) сочетается с умеренным положительным хронотропным (учащение сердечных сокращений) действием, при этом увеличивается коронарный кровоток (кровоснабжение сердечной мышцы), улучшается почечный кровоток (почечная перфузия).

Показания:

острая сердечная недостаточность при инфаркте миокарда, кардиогенном шоке (падении артериального давления вследствие нарушения деятельности сердца).

Адреномиметики

• Постсинаптические β2-ΑΡ локализуются в основном в бронхиолах, гладких мышцах сосудов конечностей, матке. Сальбутамол в виде аэрозоля и в таблетках, фенотерол("Беротек" в виде ингаляций), кленбутерол в виде сиропа, формотерол в виде ингаляций ("Атимос", "Форадил") и порошка для ингаляций ("Оксис турбухалер") избирательно возбуждают β2-ΑΡ. Они применяются при бронхиальной астме для купирования приступа. Эффект нередко усиливается сочетанием с глюкокортикоидами (ГК). Формотерол сочетается с ГК будесонидом("Симбикорт турбухалер", "Форадил комби"), беклометазоном ("Фостер") или мометазоном ("Зенхейл"). При болезни курильщиков со стажем – хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) – для устранения одышки назначают β2-ΑΜ салметерол в сочетании с ГК флутиказоном ("Серетид"). Сальбутамол в сочетании со средствами, облегчающими отхождение мокроты (бромгексин + гвайфенезин) применяется для лечения бронхита ("Аскорил").
• β2 -AM понижают тонус гладкой мускулатуры сосудов скелетных мышц, устраняют спазм сосудов, усиливают кровообращение тканей. Они применяются при спазме периферических сосудов, облитерирующих (связанных с сужением просвета) заболеваниях сосудов – облитерирующем эндоартериите (воспалении сосудов, сопровождающемся их сужением) и болезни Рейно – периодически возникающих болях в икроножных мышцах, связанных с нарушением поступления крови по сосудам.
• Гексопреналин ("Генипрал") инъекционно и фенотерол ("Партусистен") в таблетках и инъекциях ослабляют сокращения миометрия, в связи с этим применяются для прекращения преждевременной родовой деятельности.
• Редко β2-ΑΜ вызывают тошноту, рвоту, сыпь. При передозировке могут возникать тахикардия, возбуждение, тремор. Противопоказаниями являются недавнее кровотечение, гипотония, стенокардия.

1).Сальбутамол - оказывает выраженное влияние на бронхи, кровеносные сосуды и миометрий. Эффекты - снижение АД, токолитическое действие, расширение бронхов.

2).Сальметерол. Выпускается в виде аэрозоля для ингалляции. Эффект более длителен (до 12 часов).

3).Фенотерол - преобладает токолитическое действие на миометрий. Показания - угроза самопроизвольного выброса.

4).Тербуталин - прим. в акушерстве и гинекологии.

Адреномиметики

1).Изадрин (изопреналин).

Фармакологические эффекты:

• увеличение частоты и силы сокращения сердца
• понижение кровяного давления
• расширение бронхов
• эффекты на энергетический обмен

Показания:

• бронхиальная астма (аэрозоли для ингаляции и таблетки для рассасывания)
• некоторые нарушения сердечной проводимости
• кардиогенный шок

Побочные эффекты:

• тахикардия
• опасность экстрасистолии и фибрилляции

Адреноблокаторы

Адреноблокаторы

1).Фентоламин(регитин)

Фармакологические эффекты:

• снижение АД (вследствии расширения сосудов кишечника, почек, кожи и др.)
• ослабление действие НА
• ортостатический коллапс

Показания:

• нарушение периферического кровообращения с целью получения тканевой перфузии (язвы)
• опухоль мозгового вещества надпочечников
• некоторые формы острой сердечной недостаточности
• болезнь Рейно
• некоторые формы эндартериитов

Противопоказания: тахикардия, нарушения ритма.

Побочные эффекты: набухание слизистой носа (затруднение дыхания), тахикардия, гипотензия.

2).Дигидроэрготамин - является антагонистом серотонина и агонистом дофаминовых рецепторов.

Показания: стастическая мигрень.

Адреноблокаторы

1).Празозин (минипресс) - обратимо блокирует -АР.

Фармакологические эффекты:

• снижение АД вследствии расширения сосудов
• слабая тахикардия

Применение: хроническая гипертензия.

адреноблокаторы - иохимбин.

Адреноблокаторы

1).Пропранолол (анаприлин)

Фармакологические эффекты:

• отрицательные хронотропный и инотропный эффекты (снижение АД). Также снижает автоматизм и увеличивает время проведения возбуждения от предсердий к желудочкам.
• снижает продукцию ренина (гипотензиновый эффект)
• сужение бронхов

Применение:

• стенокардия
• гипертоническая болезнь
• тахикардия
• глаукома

Побочные эффекты: сердечная недостаточность, сердечный блок, бронхоспазм.

Противопоказания: бронхиальная астма, диабетики.

-адреноблокаторы (метапролол, ацебуталол). Используются для лечения гипертензий, аритмий и стенокардий. Побочные эффекты - головная боль, повышенная утомляемость, нарушение сна. Противопоказания - бронхиальная астма.

Адреноблокаторы

1).Лабеталол (трандат). Снижает общее периферическое сопротивление сосудов. Применяют в качестве антигипертензинового средства.

Симпатомиметики

1).Эфедрин.

Механизм действия:

• действуя пресинаптически на варикозные расширения, он способствует высвобождению медиатора
• оказывает некоторое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы
• угнетает нейрональный захват НА

Фармакологические эффекты:

• стимулирует деятельность сердца
• повышает АД
• вызывает бронхолитический эффект
• подавляет перистальтику кишечника
• расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление)
• повышает тонус скелетных мышц
• вызывает гипергликемию

Показания:

• бронхиальная астма
• ринит
• гипотензиновая болезнь
• применяется в офтальмологии с целью расширения зрачка

Симпатолитики

1).Гуанетидин (октадин).

Механизм действия:

• нарушает процесс высвобождения медиатора
• препятствует обратному захвату НА варикозными утолщениями
• замещает НА в интранейрональных депо

Фармакологические эффекты:

• снижает симпатический тонус всех органов
• снижает АД (уменьшение сердечного выброса, возникновение брадикардии)
• сужение зрачка и снижение внутриглазного давления (улучшение оттока глазной жидкости из передней камеры глаза)
• увеличение моторики ЖКТ

Показания: гипотензия.

2).Резерпин - алкалоид растения рода раувольфия.

Механизм действия: нарушает процесс депонирования НА в везикулах.

Фармакологические эффекты:

· постепенное снижение АД

· повышение секреторной и двигательной активности ЖКТ

· резерпин угнетает ЦНС. Он оказывает успокаивающее и слабое антипсихотическое действие. Способствует развитию сна.

Показания: гипертоническая болезнь.

Противопоказания:

• сердечно-сосудистые заболевания
• недостаточная функция почек
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
• феохромоцитома