Нтогенез моноцитов и макрофагов.

екция №5

г представляющие и фагоцитирующие клетки.

Вспомогательные клетки («А» клетки) по ВОС отличаются от лимфоцитов по ряду свойств и входят в состав клеток мононуклеарной системы фагоцитов.

В неё включены клетки костномозгового происхождения, обладающие подвижностью, способные активно фагоцитировать и прилипать к стеклу.

Мононуклеарные фагоциты:

- циркулирующие моноциты

- макрофаги, локализующиеся в различных органах и тканях

- гигантские эпителиоидные клетки, образующиеся в результате слияния мононуклеарных фагоцитов

Мононуклеарные фагоциты (особенно макрофаги) с В-лимфатическими и дендритными клетками входят в систему АГ представляющих клеток, способны поглощать, перерабатывать и представлять АГ в высокоиммуногенной форме Т-лимфоцитам.

Мононуклеарные фагоциты включены в систему фагоцитирующих клеток вместе с гранулоцитами (микрофагами): (нейтрофилы, базофилы, эозинофилы).

Моноциты и макрофаги.

Моноциты составляют 5 –10% среди лимфоцитов.

Макрофаги широко распространены в органах и тканях.

Морфология – крупные клетки диаметром 20 – 25 мкм, ядро компактное, округлой формы, в отличие от гранулоцитов (характеризуются полиморфность), макрофаги крупнее, имеют неправильные очертания, полиморфны.

Макрофаги:

- резидентные – постоянно присутствуют в определённых тканях (пример: клетки Купфера в печени, альвеолярные макрофаги и многие другие)

- активированные – подвижные, мобилизуемые в очаги воспаления.

Гигантские эпителиоидные клетки, обнаруживаются в очагах хронического воспаления.

В очагах воспаления могут образовываться гранулёмы с конгломератом клеток, токсинов, не переваренными частицами – являются не функциональными образованьями.

Отличительное свойство мононуклеарных фагоцитов – наличие неспецифической эстеразы.

Имеют широкий набор маркеров и рецепторов.

На поверхности обнаруживается более 50 маркеров и рецепторов. Почти все из них не являются специфическими. Лишь CD 14 – рецептор к ЛПС (липополисахарид), является относительно специфичным для данного ряда клеток.

Основные маркеры:

- рецепторы для Ig в т.ч. Fc для Ig G, так же высокоаффинный CD 64, низкоаффинный CD 16, низкоаффинный к Ig Е CD 23

- рецепторы для компонентов комплемента: С3а, С5а, С3b (CD 116)

- рецепторы для цитокинов: ИФН, ИЛ – 1, 6, ФНО, ФИМ (фактор ингибирующий макрофаги) и др. обеспечивают активное участие в реакциях воспаления

- адгезивные CD 18 и др. обеспечивают адгезию у клеток данного ряда

- углеводные компоненты и простые сахара

- рецепторы для др. БА субстанций: гормонов, нейромедиаторов, гистамина; позволяют участвовать в ряде межклеточных взаимодействий

- АГ ГКГС (HLA) – антигены I и II класса, что позволяет относить их к АГ антиген представляющим клеткам

- CD 14(рецептор для ЛПС); CD 80 и CD 86 – для взаимодействия с CD 28 – при формировании иммунного ответа.

нтогенез моноцитов и макрофагов.

…

Развитие в ККМ подчинено факторам микроокружения и гуморальным механизмам:

- Гранулоцитарно-макрофагальный колонии стимулирующий фактор (КСФ)

- Моноцитарно-макрофагальный КСФ

- ИЛ – 3

Некоторые факторы могут ингибировать развитие клеток моноцитарно-макрофагального ряда, в частности трансформирующий фактор роста – β (ТФР - β).

Процесс трансформации моноцитов в макрофаги сопровождается морфологическими, биохимическими и функциональными изменениями в клетках, сопровождается увеличением их в размерах, усиливающейся организацией внутриклеточных органел, ростом количества лизосомальных ферментов.

Трансформировавшиеся макрофаги не возвращаются в циркулирующую кровь, а элиминируются через слизистые ЖКТ и верхних дыхательных путей.

Биологические функции макрофагов:

1. Фагоцитоз (поглощение и переваривание чужеродных частиц: микроорганизмов, опухолевых клеток, погибших собственных клеток) некоторые АГ не перевариваются полностью из-за незавершённого характера фагоцитоза;

2. Образование факторов иммунной защиты: синтез и секреция биологически активных веществ: цитокинов, компонентов комплемента, ферментов и др.;

3. Обработка антигена: частичное расщепление АГ и связывание его пептидов с молекулами ГКГС II класса (в первую очередь);

4. Презентация антигенного материала Т-хелперам (возможна после обработки АГ и представляется в виде высокомолекулярных пептидов);

5. Участие во внеклеточный цитолизе: макрофаги способны оказывать повреждающее действие на клетки-мишени с помощью секретируемых продуктов и при непосредственном контакте, вызывая СКЦ, АЗКЦ (СКЦ – спонтанная клеточная цитотоксичность, АЗКЦ – антиген зависимая клеточная цитотоксичность);

6. Регуляция иммунного ответа путем выработки цитокинов, простагландинов и др. пептидных факторов.

Активаторы макрофагов:

- бактериальные продукты (ЛПС и др.)

- компоненты комплемента

- цитокины (наиболее активен γ - ИФН)

- иммунные комплексы

- прилипание к различным поверхностям (широко используется в трансплантологии, диагностики абсцессов лёгких, острых воспалений и др.).

Отличительные признаки активированных макрофагов:

1. большие размеры;

2. повышение адгезивной способности;

3. повышение фагоцитарной активности и эффективности фагоцитоза;

4. усиление синтеза и секреции лизосомальных ферментов, цитокинов и др. биологически активных молекул;

5. усиление "кислородного взрыва", накопление свободных радикалов, перекисей, окислов азота и др. продуктов;

6. повышение экспрессии различных рецепторов (ГКГС II класса; к цитокинам ИЛ-1,2,6, ФНО; трансферрину и др.);

7. повышение способности обрабатывать АГ и представлять его Т-клеткам

8. усиление цитотоксической активности

Способность к фагоцитозу.

Основные стадии фагоцитоза:

Хемотаксис –

происходит сближение фагоцита и объекта фагоцитоза определяемое градиентом химических факторов (хемотаксины: бактериальные агенты, компоненты комплемента, хемокины, цитокин ИЛ –8).

При появлении хемотаксина в кровотоке происходит быстрая активация моноцитов, в результате возникает опасность шока, в т.ч. ДВС синдрома или симптомы шокового лёгкого (респираторный дестресс синдром).

Прилипание (адгезия) –

установление контакта между фагоцитом и объектом фагоцитоза, по средствам опсонинов и молекул адргезии.

Опсонизация – адсорбция опсонинов на поверхности бактериальной клетки и корпускулярных АТ, облегчающих фагоцитирование этих объектов.

Опсонины облегчают фагоцитоз (Ig, компоненты комплемента, фибронектин).

С помощью АТ – осуществляется иммунная опсонизация, обусловленная преимущественно АТ.

активация мембраны –

подготовка клетки к погружению объекта фагоцитоза.

Погружение –

процесс обволакивания объекта фагоцитоза.

Формирование фагосомы –

происходит замыкание мембраны и погружение объекта

Формирование фаголизосомы –

происходит слияние фагосом и лизосом.

Способствует локальному закислению в фаголизосоме.

В фаголизосоме могут функционировать несколько бактерицидных систем:

1. Кислород зависимая бактерицидность – для неё необходимы метаболические изменения в клетке. Считается, что если поглощение бактериальной клетки не изменяют метаболизм фагоцита, то бактерицидность слабая.

Усиление метаболизма индуцирует процесс окисления глюкозы, что сопрягается с образованием веществ обладающих бактерицидной активностью (перекиси водорода, высокоактивных гидроксильных радикалов, супероксидных анионов). Являются факторами респираторного взрыва.

Бактерицидность усиливается под влиянием галогенов, которые вовлекаются в процесс бактерицидности по средствам фермента – миелопероксидазы.

Особенно важно каталитическое образование синглетного кислорода и других соединений, обладающих высоким деструктивным потенциалом.

2. Кислород не зависимая бактерицидность – осуществляется продуктами азотного метаболизма (окись азота, нитро – радикалы); важная роль при разрушении микобактерий туберкулёза.

Осуществляется по средствам протеаз, липаз и ряда других ферментов, активность которых оптимальна при кислых значениях pH – катионные белки (ЛКБ – лизосомальный катионный белок), лизоцим, лактоферин.

Киллинг и переваривание – расщепление объекта фагоцитоза и его гибель.

Выброс продуктов деградации - выброс содержимого фаголизосомы из клетки.

Дендритные клетки.

Занимают особое место среди АГ представляющих клеток.

Их количество составляет 0,1 – 0,5%.

По морфологическим признакам – это клетки с отростчатой формой и хорошо развитой цитоплазмой.

Фагоцитарной активности не имеют.

Обладают высокой способностью представлять АГ лимфоцитам.

Высокая степень поверхностной экспрессии HLA - II класса.

Наличие фермента – АТФазы.

Рассматриваются как основная популяция АГ представляющих клеток.