Ферментатативная система МФС

Фагоцитоз- процесс захвата и переваривания специальными клетками крови и тканей организма возбудителей инфекционных заболеваний.

Условно весь процесс фагоцитоза делится на несколько этапов слайд 12:

- хемотаксис,

- адгезия,

- активация мембраны,

- начало фагоцитоза,

- образование фагосомы,

- слияние,

- уничтожение,

- выброс продуктов деградации.

1. Первым из них считается хемотаксическое перемещение фагоцитирующей клеткик объекту фагоцитирования.

Аттрактантами (химические вещества, вызывающие их передвижение) для фагоцитов являются:

- как вещества, выделяемые чужеродным агентом,

- так и вещества, появившиеся в результате воздействия чужеродного агента на клетки организма.

Типичными хемоаттрактантами собственного происхождения являются:

- медиаторы воспаления (лейкотриен В4, гистамин и др.);

- продукты активации системы комплемента (С3а и С5а);

- вещества, образующиеся при запуске системы свертывания крови (тромбин, фибрин);

- цитокины, выделяемые различными клетками крови (ИЛ1β, ИЛ2 и др.).

Для этих веществ на поверхности фагоцитирующих клеток имеются специфические рецепторы, к которым присоединяется действующий агент. Это вызывает изменение связанного с рецепторами белка G, что и приводит к запуску целого ряда процессов, таких как:

- повышение секреторной активности фагоцитов;

- перестройка цитоскелета и, как следствие этого, поляризация клетки, (т.е. клетка из округлой становится треугольной);

- уменьшение количества органелл в цитоплазме.

На мембране, в обращенной в сторону движения части клетки, появляются интегрины. Это специфические молекулы, которые усиливают адгезию движущейся клетки на стенках капилляров кровеносной системы.

Сам же чужеродный агент в это время опсонизируется, т. е. к его поверхности прикрепляются молекулы из системы комплемента (С3b) и иммуноглобулины класса G.

2. От того, насколько эффективно произойдет опсонизация, зависит второй этап фагоцитоза – адсорбция или адгезия.слайд 15. Этосвязывание фагоцита и чужеродного объекта.

Адгезия происходит тремя способами:

1 способ. Прилипание:

- либо за счет лектиноподобной активности поверхностных молекул наружной мембраны грамотрицательных бактерий,

- либо за счет имеющихся на поверхности фагоцита интегринов.

Однако такое прикрепление оказывается непрочным, и последующее поглощение и уничтожение прикрепленной частицы оказывается наименее эффективным.

2 и 3 способы связывания реализуются в тех случаях, когда чужеродная частица опсонизирована. Это связано с наличием на поверхности фагоцитирующей клетки специальных рецепторов, обладающих высоким сродством к определенным участкам Fc- частей Ig G.

3. Следующим этапом фагоцитоза является формирование фагосомы. Слайд 16. Активация начинается с диссоциации связанного с рецепторами внутриклеточного белка G, который активирует фосфолипазу С. В результате этого:

- начинается мобилизация из внутриклеточных депо ионов Ca²⁺;

-происходит активация протеинкиназы С;

- под воздействием протеинкиназы С происходит перемещение белков цитоскелета к рецепторам, связанным с адгезированной частицей;

- и в данном месте клетки возникают псевдоподии, охватывающие частицу.

Далее происходит превращение фагосомы в фаголизосому. Идет подготовка к развитию т.н. кислородного (или дыхательного) взрывасобразованием химических продуктов, обладающих сильно выраженным окислительным действием. Именно их действие определяет т.н. кислородзависимую инактивацию фагоцитированных микроорганизмов.

В основе кислородного взрывалежит ряд последовательно происходящих реакций, а именно:

- накопление значительных количеств восстановленного НАДФ в процессах превращения глюкозы;

- появление в фаголизосоме миелопероксидазы, супероксиддисмутазы и каталазы, под влиянием которых образуются дополнительные бактерицидные радикалы.

Эти процессы приводят к усилению поглощения фагоцитами кислорода. Поэтому в очагах воспаления, развивается гипоксия.

Существуют и т.н. кислороднезависимыемеханизмы инактивации. Они начинают проявлять себя после образования фаголизосомы. Слайд 17.

Как правило, сочетанное и последовательное действие описанных защитных механизмов приводит микроорганизм к гибели. И в этом случае фагоцитоз считается завершенным, поскольку осуществлен последний этап – полная деструкция фагоцитированного объекта.

Однако некоторые патогенные микроорганизмы могут противостоять воздействию фагоцитов и сохранять жизнеспособность, находясь в фаголизосомах. Такое явление называется незавершенным фагоцитозом.Эта одна из причин, способствующих переходу ряда болезней из острых состояний в хронические.

Механизмы, способствующие такому выживанию, не одинаковы и недостаточно изучены. Но однако, известно, что связано с тем, что некоторые бактерии способны продуцировать каталазу, в результате чего снижается бактерицидный эффект кислородзависимых путей инактивации.

Морфология лимфоцитов

Морфологически лимфоциты периферической крови в основном однотипны. По размеру их подразделяют на малые, средние и большие.

В ответ на антигенный стимул лимфоцит трансформируется в бластную клетку и морфологически проходит стадии: слайд 19

- лимфобласта;

- большого, среднего и малого лимфоцита.

А при дифференцировке В-лимфоцитов – стадии: слайд 20

- лимфобласта,

- юной и зрелой плазматической клетки.

В периферической крови встречаются обычно малые, реже средние лимфоциты.

Малые лимфоциты слайд 21 – это округлые клетки диаметром 5–8 мкм с высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением. Они имеют круглое или овальное ядро с плотно агрегированным хроматином и узкий ободок цитоплазмы без отчетливых гранул.

Большие и средние лимфоциты слайд 22,23 – это округлые клетки диаметром соответственно 12–15 и 8–12 мкм. Их ядра напоминают ядра малых лимфоцитов, но имеют более плотный хроматин и более выраженные ядрышки. Ободок цитоплазмы шире, чем у малых лимфоцитов и нередко содержит азурофильные гранулы. Такие лимфоциты называют большими гранулосодержащими лимфоцитами (БГЛ). Их считают аналогами натуральных киллеров (NK клетки), играющих основную роль в противоопухолевой защите организма.