Лечение больных туберкулезом глаз
Излечение от туберкулеза — процесс длительный, зависящий от ряда факторов: характера заболевания, вирулентности возбудителя, состояния иммунитета, сроков и характера лечения, активности внеглазных туберкулезных очагов. В доантибактериальный период возможность излечения больных туберкулезом глаз, даже с нераспространенными поражениями, была ограниченной. Терапевтические мероприятия были направлены в первую очередь на стабилизацию процесса, и только длительное применение туберкулина оказывало более стойкий терапевтический эффект.
В настоящее время благодаря большому арсеналу хи-миотерапевтических средств созданы широкие возможности для излечения всех форм туберкулеза, в том числе туберкулеза глаз. Данные литературы убедительно показывают, что кратковременное антибактериальное лечение ликвидирует только вспышку заболевания и не приводит к стойкому излечению. Отдаленные результаты показывают, что после подобных курсов лечения обострения при туберкулезе глаз наблюдаются во много раз чаще (13— 58% случаев), чем при других формах туберкулеза. Поскольку антибактериальная терапия широко применяется при туберкулезе глаз, необходимо совершенствовать этот метод лечения.
На основании клинических и экспериментальных наблюдений, а также анализа непосредственных и отдаленных результатов лечения больных с различными формами туберкулеза глаз можно сделать вывод, что лечение туберкулезных поражений органа зрения должно проводиться в зависимости от формы и течения заболевания, характера и распространенности процесса, времени его-выявления, состояния иммунитета, характера внеглазных туберкулезных изменений и их активности, туберкулиновой чувствительности, биохимических показателей.
Методика лечения больных с различными формами туберкулеза глаз основывается на следующих положениях. Туберкулез глаз является общим заболеванием организма с проявлением специфических изменений в тканях, глаза, поэтому лечение следует проводить комплексно. В комплекс должны входить средства, которые могут воздействовать на макроорганизм, стимулируя его защитные механизмы и нормализуя нарушенные функции, а также средства, действующие на возбудителя туберкулеза и на воспалительный очаг в глазу.
Выбор метода лечения, сочетаний препаратов, их комбинаций, длительности применения должен быть индиви-дульным для каждого больного и обусловлен активностью, локализацией, распространенностью процесса в глазу и степенью активности внеглазных туберкулезных очагов.
Особенность и сложность терапии туберкулезных поражений глаз заключается в том, что, кроме полного прекращения воспаления, необходимо сохранение хороших зрительных функций. Эти задачи могут быть успешно решены, когда рассасывание преобладает над рубцеванием. Антибактериальные средства следует применять в. сочетании с туберкулином, ферментами, гормональными препаратами и иеспецифическимн средствами, способствующими максимальному рассасыванию туберкулезной гранулемы в различных отделах глаз.
Комплексное лечение должно включать применение этиологически направленных, патогенетически обоснованных средств, иммунокорригирующих препаратов, специфическую и неспецифическую десенсибилизацию, физические, лазерные и хирургические методы. Лечение должно проводиться в соответствии с типом воспаления, характером нарушений иммунитета и быть направлено на купирование воспалительного процесса, сохранение функций и профилактику рецидивов.
ХИМИОТЕРАПИЯ
Особенно важное значение при туберкулезе глаз имеет комбинированное лечение антибактериальными средствами.
Важнейшим условием эффективного действия антибактериальных препаратов при туберкулезе глаз является длительнее непрерывное их применение не менее двух препаратов одновременно. Ни один препарат из арсенала противотуберкулезных средств не может применяться самостоятельно. Лишь комбинация двух или трех препаратов способна привести к стойкому излечению туберкулеза глаз. Принципом лечения всех форм туберкулезных поражений глаз является длительное непрерывное комбинированное лечение несколькими препаратами со сменой антибактериальных препаратов на различных этапах.
Прерывистые кратковременные курсы лечения не приводят к стойкому излечению. На основании анализа обобщенных материалов, касающихся нескольких тысяч наблюдений, Н. А. Шмелев (1964) пришел к выводу, что основной причиной неэффективной химиотерапии при туберкулезе различных органов являются кратковременные, прерывистые курсы лечения.
Лечение больных туберкулезом глаз проводится в стационаре, санатории, диспансере длительно и непрерывно на протяжении 9 мес и дольше.
Комбинированное лечение антибактериальными препаратами наиболее эффективно при свежих формах заболевания и обострениях процесса.
При лечении больных с хроническими, вяло текущими процессами антибактериальную терапию следует сочетать со специфической десенсибилизацией туберкулином, модуляторами иммунитета, неспецифическими средствами.
Химиотерапия заняла ведущее место в лечении больных туберкулезом глаз. Клиническая эффективность отдельных противотуберкулезных препаратов определяется совокупностью факторов (создаваемая бактериостатиче-ская активность крови, взаимодействие с другими препаратами, проницаемость в зоны поражения, способность действовать внутриклеточно, переносимость больными). В 1975 г. Международным противотуберкулезным союзом было предложено классифицировать противотуберкулезные средства по трем категориям — А, В и С. Категория А включает наиболее эффективные препа-
раты, к которым относятся изониазид (тубазид) и рифам-пицин (рифаднн), С — наименее эффективные—ПАСК и тибон. В категорию В входят остальные противотуберкулезные средства, в различной степени уступающие по эффективности изониазиду и рифампицину, но превосходящие в этом направлении препараты категории С.
Отечественные фтизиатры усовершенствовали классификацию и расположили препараты категории В в порядке клинической значимости с учетом результатов отечественных исследований и опыта практических врачей. В настоящее время пользуются следующей классификацией противотуберкулезных средств:
I группа — наиболее эффективные препараты: изониа
зид, рифампицин.
II группа — препараты средней эффективности: этам-
бутол, стрептомицин, протионамид (этионамид), пиразин-
амид, канамицин, циклосерин, флоримицин (биомицин).
III группа — препараты умеренной эффективности:
ПАСК, тибон (тиоацетазон).
Уровень бактериостатической активности препарата в значительной степени зависит от дозы. Эффективность лечения обусловливается правильным выбором химиопре-паратов с учетом их туберкулостатической активности и применения в оптимальных суточных дозах.
Суточную дозу химиопрепаратов можно вводить в один прием или делить на несколько приемов.
Такие препараты, как изониазид, рифампицин, стрептомицин, канамицин, этамбутол, биомицин (флоримицин), применяют однократно в течение суток. Это создает высокий пик концентрации химиопрепаратов в сыворотке крови и позволяет медицинскому персоналу контролировать прием лекарств.
Суточную дозу таких средств, как этионамид (протионамид), пиризинамид, тиоацетазон, циклосерин, ПАСК, назначают в 2—3 приема в сутки из-за плохой переносимости при одноразовом приеме.
Гидразид изоникотиновой кислоты. Изониазид (син.: тубазид, ГИНК, андразид, INH и др.) быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. В первые же часы создается высокая бактериостатиче-ская концентрация его в крови, жидких средах, органах. Обладает хорошей проницаемостью. Оптимальная суточная доза для взрослых 0,6—0,9 г.
Препарат применяется также местно, под конъюнктиву (0,3—0,5 мл 3% раствора), ретробульбарно (0,5 мл
3% раствора), парабульбарно (0,5—1 мл 3% раствора), способом электрофореза (3% раствор), в виде инстилля-ций. Действенным способом повышения уровня активного ГИНК в крови является одноразовый прием суточной дозы препарата.
Производными гидразида изоникотиновой кислоты (гидразоны) являются фтивазид, метазид, салюзид растворимый.
Фтивазид и метазид по сравнению с хорошо растворимым в воде изониазидом медленнее и не полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта и в больших количествах выделяются с калом.
Метазид по концентрации ГИНК в крови занимает промежуточное положение между изониазидом и фтива-зидом. Хотя гидразоны изоникотиновой кислоты по терапевтической активности уступают изониазиду, они менее токсичны. Их чаще назначают больным пожилого возраста, заменяя ими изониазид при его плохой переносимости. ГИНК и его производные противопоказаны при эпилепсии, ишемической болезни и декомпенсированных пороках сердца, после инфаркта, при заболеваниях центральной и периферической нервной системы, печени, почек.
Рифампицин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия (син.: рифадин, бенемицин, рифам-пин и др.). Высокоактивен в отношении многих микроорганизмов, особенно грамположительных. Задерживает рост чувствительных и устойчивых к другим препаратам микобактерий туберкулеза. В организме больного оказывает выраженное бактериостатическое действие на микобактерий туберкулеза, расположенные внутри- и внекле-точно. Максимальный уровень рифампицина в крови создается через 2—3 ч после приема. Суточная доза для взрослых 450—600 мг в один прием. Рифампицин необходимо назначать в сочетаниях (тройных или двойных) с другими препаратами. Особенно эффективны комбинации, включающие рифампицин и изониазид. Высокой туберкулостатической активностью обладают сочетания рифампиципа с изониазидом, стрептомицином, этионами-дом или протионамидом и этамбутолом.
Рифампицин противопоказан при заболеваниях печени, а также в первые 3 мес беременности.
Этамбутол (син.: диамбутол, миамбутол, амбутол и др.) — белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде. Этамбутол в концентрациях 0,5—1,5 мкг/мл
в жидких и плотных питательных средах подавляет рост микобактерий туберкулеза, в том числе устойчивых ко всем другим противотуберкулезным препаратам. Действует на вне- и внутриклеточные особи возбудителя. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза к этамбутолу развивается относительно медленно. Препарат быстро накапливается в эритроцитах, которые превращаются в депо препарата. Этамбутол принимают внутрь однократно после завтрака. Оптимальная суточная доза для взрослых 25 мкг/кг на один прием. Эту дозу следует применять, не снижая, на протяжении всего курса химиотерапии.
Противопоказаниями к лечению этамбутолом являются неврит зрительного нерва, ретинит, помутнение преломляющих сред глаза, при котором невозможен офтальмоскопический контроль. Препарат следует назначать с осторожностью при пониженной выделительной функции почек. При туберкулезе глаз, учитывая перечисленные противопоказания, он не рекомендуется.
Этионамид — производное пиридина (син.: тионид, трекатр, амидазин и др.). Плохо растворим в воде. Сернокислый этионамид растворяется в воде и пригоден для внутривенного введения. Обладает бактериостатической активностью в отношении микобактерий туберкулеза, устойчивых к другим препаратам. Медленно всасывается, но легко проникает во все органы и ткани.
Суточная доза для взрослых 0,75 г (в 3 приема по 0,25 г). Нельзя назначать препарат при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритах, колитах, тяжелых формах сахарного диабета, заболеваниях печени. Не следует применять этионамид вместе с про-тионамидом, тиоацетазоном, солютизоном.
Протионамид — производное этионамида. По туберку-лостатической активности он несколько превосходит этионамид. Переносится лучше, чем этионамид. Суточная доза 0,75 г (в 3 приема по 0,25 г). Не рекомендуется применять протионамид вместе с этионамидом, тиоацетазоном и солютизоном.
Стрептомицин и его производные (стрептомицина сульфат, стрептомицина хлоркальциевый комплекс, ди-гидрострептомицина сульфат, дигидрострептомицина пантотенат) имеют вид порошка, легко растворяются в воде. Дозы стрептомицина выражают в единицах действия (ЕД): 1000 000 ЕД равен 1 г стрептомицина основания. Препарат активен в отношении большинства грам-
отрицательных и некоторых грамположительных и кислотоустойчивых бактерий, в том числе микобактерий туберкулеза.
Активность стрептомицина снижается в кислых средах. Максимальный уровень в крови после внутримышечного введения 1 г наблюдается через 1 ч. Дигидрострептомицина пантотенат наименее токсичен.
Внутримышечно стрептомицин вводят взрослым по 1 г в сутки в одной инъекции (в первые 3—5 дней лечения
0,5 г 2 раза в сутки).
Стрептомицин вводят также под конъюнктиву, пара-бульбарно, ретробульбарно {0,3—0,5 мл раствора, в 1 мл которого содержится 50 000 ЕД), путем электрофореза, в виде инстилляций. Не показано применение стрептомицина вместе с его производными, а также в сочетании с канамицином, флоримицином, мономицином, неомицином и другими антибиотиками, оказывающими однотипное токсическое действие на слуховой нерв.
Стрептомицин и его производные противопоказаны при поражениях VIII пары черепных нервов, заболеваниях почек с пониженной выделительной функцией, тяжелой форме гипертонической болезни, ншемической болезни сердца, после инфаркта миокарда, при нарушениях мозгового кровообращения, облитерирующем эндоарте-риите. Применение препарата должно быть ограничено при гипертиреозе, тромбофлебите, аллергических заболеваниях.
Существуют комбинированные препараты с ПАСК и салюзидом (пассомицин, стрептосалюзид). Их рекомендуют использовать в амбулаторной практике, а также при плохой переносимости ПАСК и лечении больных с сопутствующими заболеваниями.
Канамицин относится к группе аминогликозидных антибиотиков. При лечении туберкулеза применяют канамицина сульфат. Активность антибиотика выражают в весовых количествах или единицах действия (ЕД). 1000 000 ЕД соответствуют активности 1 г канамицина основания. Оказывает выраженное бактериостатическое влияние на большинство грамположительных и грамотри-цательных микроорганизмов. В клинике целесообразно начинать использовать стрептомицин, затем канамицин, а после них флормицин. Канамицин вводят внутримышечно по 1 г в сутки или по 0,5 г 2 раза.
Противопоказания к применению канамицина те же, что и стрептомицина: поражения VIII пары черепных
нерйов, заболевания почек, тяжелая форма гипертонической болезни, ишемическая болезнь сердца, после инфаркта миокарда и нарушении мозгового кровообращения, при облитерирующем эндоартериите, тромбофлебите, аллергических заболеваниях.
Циклосерин—антибиотик широкого спектра действия. Активен в отношении большинства грамположитель-ных и грамотрицательных микроорганизмов. По интенсивности действия приближается к сульфаниламидным препаратам и уступает пенициллину, стрептомицину, тетрациклину. Циклосерин быстро всасывается и легко проникает во все ткани, жидкие среды и органы. Его применяют перед едой. Суточная доза 0,75 г (по 0,25 г 3 раза). Препарат с осторожностью применяют одновременно с кортикостероидами. Циклосерин противопоказан при органических заболеваниях центральной и периферической нервной системы, эпилепсии, психических расстройствах, алкоголизме, наркомании, тяжелых формах сахарного диабета.
Долгое время основным антибактериальным препаратом при лечении туберкулеза глаз считался стрептомицин. Однако клинические наблюдения, изучение отдаленных результатов и осложнений показали, что его целесообразно применять при свежих активных процессах или в период обострений и рецидивов заболевания. При хронических, вяло текущих процессах, а также при склонности к фиброзу и развитию соединительной ткани он малоэффективен.
Стрептомицин чаще, чем ГИНК, вызывает аллергические побочные явления и должен применяться непрерывно не более 2—3 мес.
Дигидрострептомицина пантотенат переносится лучше, чем чистый стрептомицин, так как входящая в его состав пантотеновая кислота снижает выраженность ток-сико-аллергических реакций.
Л. Ф. Федоров и соавт. (1965) экспериментально изучали комплексное применение антибактериальных средств и их сочетаний при туберкулезе глаз. При лечении стрептомицином отмечалась тенденция к осумкова-нию, а при лечении фтивазидом — к рассасыванию туберкулезных очагов в глазу. Тубазид (изониазид) в эксперименте, как при парентеральном, так и при местном введении в ткани глаз давал наилучший эффект при туберкулезе глаз.
Известно также, что в инкапсулированных очагах ту-188
беркулеза отдельные микобактерии могут длительно оставаться жизнеспособными, поэтому для предупреждения рецидивов и обострений заболеваний антибактериальные препараты целесообразно применять длительно.
Дозы и способы введения антибактериальных препаратов при лечении больных туберкулезом глаз указаны в табл. 4.
На протяжении многих лет в офтальмологической литературе ведется дискуссия о наиболее рациональных методах введения антибактериальных -препаратов при туберкулезе глаз. Разногласия касались в основном способа введения стрептомицина. В 50-х годах многие авторы высказывались о целесообразности применения стрептомицина в малых дозах (2 000 000 ЕД на курс при субконъюнктивных или ретробульбарных инъекциях). Дальнейшие исследования показали целесообразность введения стрептомицина при туберкулезных поражениях глаз путем внутримышечных инъекций в комбинации с местным введением препарата [Sorsby A., Ungar J. et al., 1952; Ченцова О. Б., 1954].
Бактериологическая активность ПАСК меньше, чем стрептомицина и ГИНК, поэтому ПАСК следует применять лишь в сочетании с другими антибактериальными препаратами (суточная доза 6—9 г). Сочетание стрептомицина и тубазида не обладает выраженным синергизмом, поэтому оба препарата при совместном назначении следует назначать в оптимальных дозах.
Срок пользования тем или другим сочетанием препаратов определяется характером лечебного эффекта и общим состоянием больного. При переносимости антибактериальных препаратов их назначают длительно (6, 9, 12, 16 мес) без перерыва до клинического излечения.
Методика химиотерапии впервые выявленных больных, туберкулезом глаз. При активном тяжелом процессе применяется двухэтапный метод лечения. На первом этапе показано применение наиболее активных 3 препаратов: изониазида (тубазида) и рифампицииа, в качестве 3-го препарата можно назначать стрептомицин, или протио-намид (этионамид). Такое лечение проводят в зависимости от эффекта 2—3 мес, затем рифампицин и стрептомицин отменяют и на протяжении 3 мес осуществляют терапию двумя препаратами — изониазидом и протиона-мидом (этионамидом). В дальнейшем руководствуются переносимостью препаратов (не менее двух) и эффективностью лечения.
При процессах средней тяжести лечение проводят двумя препаратами (изониазид, рифампицин) в течение \—2 мес, затем назначают стрептомицин и продолжают химиотерапию изониазидом (или протионамидом, или ПАСК) еще 6—8 мес. На первом этапе лечения можно использовать также сочетание изониазида, стрептомицина и ПАСК в течение 2—3 мес с переходом на изониазид, фтивазид, или протионамид на следующем этапе.
Лечение больных, ранее получавших противотуберку-.лезные препараты, проводят в зависимости от переносимости их. Предпочтительнее применять менее использованные и более активные препараты I и II групп.
После окончания основного курса лечения больные наблюдаются в диспансере, где на протяжении последующих 2—5 лет им проводят сезонные курсы лечения 2 раза в год по 2—2,5 мес в весенний и осенний периоды.
При построении комплекса лечебных мероприятий при лечении больных туберкулезом глаз основываются на оценке характера изменений в глазу, активности и распространенности процесса, иммунологическом состоянии организма, наличии активных туберкулезных очагов в других органах.
При вяло текущих, хронических процессах, а также при процессах с наклонностью к фиброзу стрептомицин неэффективен. Лечение таких форм туберкулеза глаз следует проводить ГИНК, рифадином или ПАСК и препаратами II группы в сочетании с туберкулином, гормональными препаратами, неспецифическими средствами на фоне коррекции иммунитета.
Весьма разноречивы суждения о методах лечения и показаниях к применению антибактериальных средств при лечении одной из наиболее тяжелых форм туберкулеза глаз — геморрагическом хориоретините. Применение стрептомицина в начальном периоде заболевания, когда еще не наступила некоторая стабилизация сосудистых изменений на очаге и в его окружности, нецелесообразно. В отсутствие наклонности к образованию свежих геморрагии и при рассасывании старых можно назначать стрептомицин внутримышечно, но суточная доза должна быть меньше, чем при других формах туберкулеза глаз.
При геморрагических хориоретинитах и перифлебитах с рецидивирующими кровоизлияниями в стекловидное тело лечение следует начинать с десенсибилизирующих средств — антигистаминных препаратов, ангиопротекто-
ров, инъекций 5% раствора аскорбиновой кислоты. При этих формах заболевания могут применяться антибактериальные препараты I группы, ПАСК и препараты II группы.
В литературе имеются сообщения о неблагоприятном влиянии фтивазида на сосудистую стенку капилляров, в связи с чем требуется особенная осторожность при лечении больных с геморрагическими фор;мами хориоидитов [Самойлов А. Я- и др., 1963]. Аналогичное мнение высказывается относительно больших доз ПАСК- Изучая действие антибактериальных препаратов при туберкулезе глаз, мы пришли к заключению, что при геморрагических формах заболевания для стабилизации процесса требуется гораздо более продолжительное время, чем при других формах поражения. Нередко спонтанные кровоизлияния возникают при любом способе лечения и обусловливаются не применением того или иного препарата, а тяжелым течением процесса и отсутствием его стабилизации на первом этапе лечения.
При геморрагических хориоретинитах лечение следует начинать с десенсибилизирующей терапии хлоридом кальция, антигистаминными препаратами, аскорбиновой кислотой, дициноном. После 2—3-недельного лечения назначают изониазид {тубазид) в уменьшенных дозах, постепенно увеличивая их до средней дозы.
Воспалительные процессы в сосудистой оболочке глазного яблока могут сопровождаться развитием тромбозов в этой же оболочке и сетчатке. В подобных случаях показано введение гепарина пара- или ретробульбарно по 75 ЕД (на курс 5—10 инъекций). Гепарин ингибирует полимеризацию фибриногена в фибрин, полимеризацию липопротеинов и липидов и оказывает противовоспалительное действие. В дальнейшем следует решить вопрос о показаниях к лазеркоагуляции.
При геморрагических формах заболевания показано применение ангиопротекторов. Дицинон (этамзилат) в виде 12,5% раствора назначают парабульбарно (0,5 мл; на курс 10—15 инъекций), внутримышечно (по 1 г; на курс 15 инъекций) или внутрь (0,25 г 3 раза в сутки). В первом периоде лечения геморрагических процессов из препаратов ГИНК наиболее показаны тубазид, метазид и INH. Фтивазид лучше применять в отсутствие спонтанных кровоизлияний. ПАСК при геморрагических процессах применяют в суточной дозе, не превышающей 6—9 г. Возможна замена его этоксидом.
13 Заказ X? 1384
Из препаратов II группы при геморрагических процессах, кроме этоксида, можно применять этионамид и циклосерин. Тибон не показан ввиду токсичности.
При геморрагических хориоретинитах, особенно при обширных кровоизлияниях в макулярной области и склонности к образованию грубой соединительной ткани, улучшение зрительных функций возможно при лечении туберкулином. Туберкулин в сочетании с десенсибилизирующими средствами, антибактериальными средствами и ферментами следует назначать больным с геморрагическими формами заболевания особенно осторожно, постепенно повышая его дозу. Г. Ф. Тэтина (1955), А. Я. Самойлов и соавт. (1963) отмечают эффективность туберку-линотерапии при геморрагических туберкулезных поражениях.
У больных с поражениями переднего отдела, особенно кератитами, кератоиритами в стадии рубцевания, туберкулин способствует рассасыванию Рубцовых помутнений и улучшению зрения.
При кератосклеритах, кератоувеитах эффективна длительная терапия тубазида, фтивазида и других препаратов этой группы на фоне десенсибилизирующего лечения, введения салюзида под конъюнктиву и применения кор-тикостероидов. При вяло текущих увеитах показано длительное применение препаратов группы ГИНК, а также ПАСК в комбинации с неспецифическими средствами, ферментами и кортикостероидами. При обострении процесса лечение рекомендуется проводить по такому же плану, как и лечение больных со свежими формами туберкулеза глаз. В дальнейшем характер лечения зависит от динамики процесса и полученных результатов.
Сезонное лечение. После окончания основного курса лечения, проведенного в стационаре, санатории, диспансере, противорецидивные курсы по 2 мес 2 раза в год в осенний и весенний периоды проводят в течение 3 лет. Такой курс включает применение антибактериальных препаратов группы ГИНК, препаратов II группы в сочетании с неспецифическими средствами, иммуномоду-ляторами, десенсибилизирующими препаратами, витаминами.
После 3 лет сезонного лечения больные в течение года находятся под наблюдением фтизиоофтальмолога, а затем в случае отсутствия обострений им проводят реакцию Манту (2 ТЕ). В отсутствие очаговой реакции, при отрицательной или слабоположительной реакции Манту
для определения активности процесса и степени излечения проводят протеинотуберкулиновую пробу. В зависимости от ее результатов больного снимают с диспансерного учета, а при значительных остаточных изменениях, сочетанных формах поражений, положительных и резко положительных кожных туберкулиновых пробах включают в контрольную группу и 2 раза в год проводят рассасывающее, десенсибилизирующее лечение.
После клинического излечения туберкулеза глаз отмечается развитие вторичных дистрофий (в сетчатке, роговице, радужке и др.), что требует применения средств, направленных на улучшение гемодинамики и обменных процессов (ангиопротекторы, средства, улучшающие гемодинамику, гипербарическая оксигенация). При центральных дистрофиях сетчатки эффективна лазерная стимуляция желтого пятна, проводимая с целью усиления фагоцитарной активности пигментного эпителия сетчатки и продуктов распада нейрорецепторов (биостимулирую-щее действие) [Краснов М. М. и др., 1982; Линник Л. А. и др., 1982].
Побочное действие химиотерапии. Побочное действие антибактериальных препаратов возникает как результат токсического или сенсибилизирующего влияния лекарственных веществ. Аллергические реакции являются индивидуальным ответом организма на антиген — препарат или продукты его метаболизма. К лекарственным осложнениям относятся также дисбактериоз, кандидамикоз, ас-пергиллез.
Токсическое действие приводит к ухудшению общего состояния. На этом фоне чаще выявляются симптомы органной патологии, наиболее характерные для каждого препарата. Стрептомицин, канамицин и биомицин вызывают поражение почек, слуха, вестибулярного аппарата; этамбутал — зрительного нерва, изониазид, циклосерин, этионамид, пиризинамид — периферические невриты н психоневрологические расстройства, стрептомицин, изониазид и циклосерин — сердечно-сосудистые нарушения.
Аллергические реакции характеризуются сыпью, зудом, повышением температуры тела, эозинофилией, ринитом, бронхоспазмами, отеком Квинке.
При возникновении непереносимости препаратов целесообразно не сразу отказываться от их применения, а, уменьшив дозу, вводить их дробно и в комплексе с дезал-лергирующими средствами.
В литературе имеются сообщения об осложнениях.
]■■;- |
наблюдаемых при лечении стрептомицином больных туберкулезом глаз. Т. В. Бирич (1959) указывает, что стрептомицин может вызывать появление экссудативных. очагов и геморрагии. По мнению А. А. Су кон щи ко в о fc (1960), при лечении стрептомицином требуется тщательное наблюдение за пораженным глазом, так как возможны очаговые реакции. Изучая действие стрептомицина, мы не отметили ухудшения течения процесса, за исключением геморрагических форм заболевания. Мы считаем^ что при этих формах в активной стадии процесса и при наличии свежих кровоизлияний его введение не показано.
При непереносимости стрептомицина эффективен пан-тотенат кальция (400 мг 2 раза в сутки внутрь или 2 мл1 20% раствора 1—2 раза в сутки внутримышечно).
Побочные явления от препаратов ГИНК устраняются применением пиридоксина (витамин В$) в дозе 1—2 мл: 5% раствора внутримышечно и уменьшением дозы препарата.
При комбинированном лечении в ряде случаев бывает неясно, какой препарат оказывает побочное действие. Тогда все их следует отменить и затем назначать раздельно. Одновременно применяют хлорид кальция, ан-тигистамшшые препараты, пантотеновую и аскорбиновую кислоты. По данным Н. А. Шмелева, при длительном применении антибактериальных средств побочные токси-ко-аллергические явления встречаются у 10—15% больных, но лишь у 2—5% они неустранимы.
Мы наблюдали побочные явления при лечении антибактериальными препаратами в 6,2% случаев, но только в 2,8% пришлось применить другие химиопрепараты. Ча* ще всего отмечалась плохая переносимость ПАСК.
При длительном антибактериальном лечении большое значение имеет лекарственная устойчивость. По данным Н. А. Шмелева, И. Е. Кочновой, Ф. В. Шебанова и др., в ряде случаев наблюдаются расхождения между лабо-раторно выявляемой устойчивостью микобактерий и клиническим эффектом препаратов. Это объясняется тем, что при определении устойчивости выявляется та концентрация препарата, которая задерживает рост штамма в целом, в то время как отдельные микобактерий могут быть малоизмененными. Кроме того, не во всех очагах туберкулеза устойчивость развивается одновременно.
Установлено, что микобактерий с устойчивостью к ГИНК теряют вирулентность, поэтому ГИНК является основным препаратом при длительной химиотерапии. Ми-
кобактерии, резистентные к стрептомицину и ПАСК, сохраняют вирулентность. Этими данными следует руководствоваться при длительном антибактериальном лечении больных туберкулезом глаз.