Патогенез хронического панкреатита
Задержка выделения и внутриорганная активация панкреатических ферментов- трипсина и липазы, осуществляющих аутолиз паренхимы железы, реактивное разрастание и рубцовое сморщивание соединительной ткани, которая затем приводит к склерозированию органа, хроническое нарушение кровообращение в поджелудочной железе. В профессировании воспалительного процесса большое значение имеют процессы аутоагрессии. При хронических панкреатитах инфекционного происхождения возбудитель может проникнуть в поджелудочную железу из просвета двенадцатиперстной кишки (например, при дисбактериозе) или из желчных путей через панкреатические протоки восходящим путем, чему способствует дискинезия пищеварительного тракта, сопровождающаяся дуодено- и холедохо- панкреатическим рефлюксом. Предрасполагают к возникновению хронического панкреатита спазмы, воспалительный стеноз или опухоль фатерова соска, препятствующие выделению панкреатического сока в двенадцатиперстную кишку, а также недостаточность сфинктера Одди, облегчающая свободное попадание дуоденального содержимого в проток поджелудочной железы, особенно содержащейся в кишечном соке энероксидазы, активирующей трипсин. Воспалительный процесс может быть диффузным или ограничиваться только областью головки или хвоста поджелудочной железы. Различают хронический отечный (интерстициальный), паренхиматозный, склерозирующий и калькулезный панкреатит.
В случае развития выраженного обострения ХП на фоне существования камней желчного пузыря возникают показания к холецистэктомии.
Основные механизмы:
> Переход инфекции из желчных протоков в поджелудочную железу по общим лимфатическим путям.
> Затруднение оттока панкреатического секрета и развитие гипертензии в протоках поджелудочной железы (камни в общем желчном протоке).
> Билиарный рефлюкс в протоки поджелудочной железы.
Нарушение функции печени при гепатите, циррозе приводит к продукции патологически измененной желчи, содержащей большое количество перекисей, свободных радикалов, которые при попадании с желчью в панкреатические протоки, инициируют в них преципитацию белков, образование камней и развитие воспаления.
Заболевания двенадцатиперстной кишки (ДПК) и большого дуоденального сосочка (БДС)
При патологии ДПК развитие панкреатита часто связано с рефлюксомсодержимого ДПК в протоки поджелудочной железы. Рефлюкс возникает при:
> Наличии недостаточности БДС (гипотонии) - папиллиты, дивертикулиты,прохождение камня, нарушение моторики;
> Развитие дуоденального стаза (хронической дуоденальнойнепроходимости);
> Комбинации этих двух состояний.
Развитие хронического панкреатита может быть осложнением язвенной болезни
- пенетрация язвы в поджелудочную железу (вторичный панкреатит).
Алиментарный фактор
Употребление жирной, жаренной, острой пищи, низкое содержание белка врационе (например, фиброз и атрофия поджелудочной железы и её выраженнаясекреторная недостаточность наблюдается при циррозе печени, синдромемальабсорбции).
Генетически обусловленные панкреатиты
Выделяют так называемый наследственный панкреатит - аутосомно-доминантный тип наследования с неполной пенетрантностью. Так же по сути наследственным является панкреатит при муковисцидозе.
Лекарственные панкреатиты
Встречаются редко. К числу панкреатоповреждающих факторов относят:
> Азатиоприн;
> Эстрогены;
> Глюкокортикостероиды;
> Сульфаниламиды;
> Нестероидные противовоспалительные (бруфен);
> Фуросемид;
> Тиазидные диуретики;
> Тетрациклин;
> Непрямые антикоагулянты;
> Циметидин;
> Метронидазол;
> Ингибиторы холинэстеразы.
Вирусная инфекция
В генезе хронического панкреатита допускается роль вируса гепатита В и С, вируса Коксаки, вирус эпидемического паротита.
Нарушение кровоснабжения
К развитию ишемического панкреатита может приводить атеросклероз, тромбоз, эмболия, воспалительные изменения при системных васкулитах.
Дисметаболический панкреатит
Наблюдается при сахарном диабете (не панкреатогенный вариант), гиперпаратирозе, гемохроматозе, гиперлипидемиях.
При наследственной гиперлипопротеидемии панкреатит проявляется уже с детства. Наиболее часто хронический панкреатит развивается у пациентов с гиперхиломикронемией (I и V по Фридериксену). В патогенезе имеет значение обструкция сосудов железы жировыми частицами, жировая инфильтрация ацинарных клеток, появление свободных жирных кислот, образующихся в результате активации гидролиза ТАГ.
При гиперпаратиреозе в 10-19% случаях встречается вторичный панкреатит. Увеличивается содержание кальция в ацинарных клетках (стимуляция секреции ферментов) активация трипсиногена и панкреатической липазы (аутолиз).
Идиопатический панкреатит
Этиология остаётся нерасшифрованной у 20-40% больных. Различают ранний идиопатический панкреатит, с началом в возрасте до 35 лет, и поздний.
Патогенез
Теория М. Богера (1984 г)
Под влиянием этиологических факторов развиваются дистрофические, а затем атрофические изменения слизистой оболочки ДПК, снижение её регенераторных способностей (нарушение продукции секретина и холецистокинина-панкреозимина. Секретин регулирует объём панкреатического сока, количество в нём бикарбонатов, уменьшает дуоденальную моторику, моторику желудка, кишечника, снижает давление в ДПК и панкреатических протоках, снимает спазм сфинктера Одди.
Под влиянием дефицита секретина:
> Повышается давление в ДПК;
> Спазм сфинктера Одди;
> Увеличивается давление в панкреатических протоках;
> Снижается объём панкреатического сока за счёт жидкой части;
> Снижение секреции бикарбонатов;
> Сгущение панкреатического сока и повышение концентрации в нём белка;
> Увеличение вязкости панкреатического сока, снижение скорости его оттока, что усугубляется спазмом сфинктера Одди.
Замедление оттока панкреатического сока в сочетании с повышением его вязкости и содержанием белка приводит к его преципитации, образуются белковые пробки, которые закупоривают различные отделы панкреатических протоков.
При значительном периодическом повышении секреторной деятельности поджелудочной железы (алкоголь, острая пища) первоначально возникает расширение протоков железы; в дальнейшем при сохранении секреторной деятельности панкреатический секрет выходит в окружающую межуточную ткань,
вызывая отёк поджелудочной железы.
В условиях отёка в результате механического сдавления и нарушение трофики происходит атрофия ацинарных желёз с заменой их соединительной тканью (Нетриптический вариант хронического панкреатита). В некоторых случаях при наличии существенного препятствия оттоку
панкреатического сока и усиленной секреторной деятельности ацинарных желёз происходит разрыв базальной мембраны ацинарных клеток с выходом в окружающую ткань ферментов (активация протеаз и ограниченное самопериваривание железы (триптическая рецидивирующая форма).
В патогенезе хронического панкреатита имеет значение активация ККС,
свёртывающей и фибринолитической систем (развитие тромбозов, кровоизлияний,
некрозов, нарушение микроциркуляции).
Патогенез хронического кальцифицирующего панкреатита
Хронический кальцифицирующий панкреатит составляет 50-95% всех форм, и ассоциируется с употреблением алкоголя. Патогенез связан с нарушением формирования растворимых белково-кальциевых ассоциатов. На самых ранних этапах формирования ХКП в протоках поджелудочной железы выявляются белковые преципитаты. Они представляют собой нерастворимый фибриллярный белок в сочетании с отложением кальция карбонатов. Этот белок выделен и назван липостатином. Он присутствует в панкреатическом соке здоровых людей. Его роль заключается в поддержании кальция в растворимом состоянии, ингибировании нуклеации, агрегации и образования нерастворимых кристаллов солей кальция.
При ХКП уменьшается возможность синтеза общего пула липостатина в условиях повышения потребности в нём.
Такие состояния возникают при усилении гидролиза белка в панкреатическом соке, индукции полимеризации белковых компонентов, увеличении секреции солей кальция.
Классификация
Классификация по А.Л. Гребеневу, 1982 г.
I. По этиологическому признаку
1) Первичный хронический панкреатит (при первичном развитии воспалительного процесса в поджелудочной железе);
2)Вторичный хронический панкреатит (на фоне других заболеваний пищеварительной системы);
II. По морфологическому признаку
1) Отёчная форма
2) Склеротически-атрофическая форма
3) Фиброзная (диффузная, диффузно-узловая форма)
4) Псевдотуморозная форма
5) Кальцифицирующая форма
III. По особенностям клиники
1) Полисимптомная форма (в том числе хронический рецидивирующий панкреатит)
2) Болевая форма
3) Псевдоопухолевая форма
4) Диспептическая форма
5) Латентная форма
В каждом случае указывается фаза заболевания:
1) Панкреатит лёгкой степени тяжести (I ст заболевания - начальная)
2) Панкреатит среднетяжелого течения (II ст.)
3) Панкреатит тяжёлой степени (III ст. - Терминальная, кахетическая).
При I ст. признаки нарушения внутри- и внешнесекреторной функции не выражены.
При II и III ст. имеются признаки нарушения внешне и / или внутрисекреторной функции (вторичный сахарный диабет).
При III ст. наблюдаются упорные «панкреатогенные» поносы,
полигиповитаминоз, истощение.
Марсельско-римская классификация (1988 г)
I. Хронический панкреатит кальцифицирующий. Наиболее частая форма заболевания. Наиболее частая причина (алкоголь. В результате воспаления и изменения структуры мельчайших протоков ПЖ происходит сгущение секрета с образованием пробок богатых белком и кальцием. В этом процессе важную роль играет понижение концентрации литостатина (белка, препятствующего камнеобразованию).
II. Хронический обструктивный панкреатит. Наблюдается при выраженных сужениях главного панкреатического протока или его крупных ветвей, либо фатерова соска. Причины развития: алкоголь, ЖКБ, травма, опухоль, врожденные дефекты. Поражение развивается дистальнее места обструкции протока. Эпителий в месте обструкции протока сохранён. Встречается нечасто.
III. Хронический фиброзно-индуративный (паренхиматозный, воспалительный) панкреатит. Характеризуется фиброзом, мононуклеарной клеточной инфильтрацией и атрофией экзокринной ткани. Редкая форма. Внутривенно Хронические кисты и псевдокисты поджелудочной железы.
Классификация Ивашкина В.Г. и Хазанова А.И., 1990 г.
I. По морфологии
1) Интерстициально-отёчный
2) Паренхиматозный
3) Фиброзно-склеротический
4) Гиперпластический (псевдотуморозный)
5) Кистозный
II. по этиологии
1) Билиарнозависимый
2) Алкогольный
3) Дисметаболический (сахарный диабет, гиперпаратиреоз,
гиперлипидемия)
4) Инфекция (вирус гепатита В, ЦМВ)
5) Лекарственный
6) Идиопатический
III. По клиническим проявлениям
1) Болевой
2) Гипосекреторный
3) Астено-невротический (ипохондрический)
4) Латентный
5) Сочетанный
Внутривенно По характеру клинического течения
1) Редко рецидивирующий
2) Часто рецидивирующий
3) С постоянной симптоматикой хронического панкреатита
Клиническая картина, варианты течения, осложнения, исходы
Клиническая картина характеризуется 3 основными синдромами:
> Болевой синдром;
> Синдром внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы;
> Синдром инкреторной недостаточности.
Болевой синдром
Ведущий признак хронического панкреатита.
Болевой синдром при хроническом панкреатите имеет многофакторный генез.
Наибольшее значение - внутрипротоковая гипертензия, некроз, воспаление, периневральные процессы, ишемия поджелудочной железы (результат окклюзии ветвей чревного ствола). При локализации воспалительного процесса в головке поджелудочной железы боли ощущаются в эпигастрии, преимущественно справа, в правом подреберье, иррадиация в область VI-XI позвонка грудного. При вовлечении тела поджелудочной железы боли локализуются в эпигастрии, при поражении хвоста - в левом подреберье, при этом боли иррадиируют влево и вверх от VI грудного до I поясничного позвонка. При тотальном поражении поджелудочной железы боль локализуется по всей верхней половине живота и носит опоясывающий характер. Чаще всего боли появляются после обильной еды, особенно жирной, жаренной, часто боли появляются натощак или через 3-4 часа после еды, что требует дифференциальной диагностики с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. При голодании боли успокаиваются, поэтому многие больные мало едят и худеют. Существует определённый суточный ритм болей: до обеда боли беспокоят мало, после обеда усиливаются (или появляются) и нарастают к вечеру. Боли могут быть давящими, жгучими, сверлящими, значительно выражены боли в положении лёжа и уменьшаются в положении сидя с наклоном туловища вперёд.