ППК Оборотная сторона ППК Лицевая сторона

Теобромина 0,25х16=4,0 Выдал: Barbamyli 1,2

Папаверина гидрохлорида Дата Подпись

0,03х16=0,48 Получил: Barbamyli 1,2

Барбамила 1,2 Дата Подпись

Общая масса (для выбора №

ступки) 4,0+0,48+1,2=5,68, Дата № рец.

следовательно ступка № 5 Theobromini 4,0

Развеска порошков Papaverini hydrochloridi 0,48

0,25+0,03+0,075=0,355=0,35 Barbamyli1,2

Соотношение 4,0:4,8=8,3 0,35 № 1

К билету № 35

Жидкие экстракты представляют собой концентрированные извлечения из лекарственного растительного сырья. При их производстве из одной весовой части сырья получают одну объемную часть экстракта (соотношение 1:1). Жидкие экстракты готовятся с использованием в качестве экстрагента этанола различной концентрации, например, экстракты боярышника и пастушьей сумки – 70%, тимиана – 20%, элеутерококка – 40%. Способы производства этой группы фитоэкстракционных препаратов более проста, чем густых и сухих экстрактов и доступны предприятиям, не имеющим вакуум выпарных или вакуум-сушильных аппаратов. В тоже время жидкие экстракты не лишены недостатков, к числу которых можно внести высокое содержание в них балластных веществ. Подобное обстоятельно является причиной появления при их хранении осадков. Технологическая схема их производства включает следующие стадии: подготовка сырья и экстрагента, получение извлечения и его очистка, оценка качества, упаковка и маркировка готовой продукции.

При производстве жидких экстрактов применяют различные методы экстрагирования: перколяция, реперколяция по Чулкову и растворение.

При производстве жидких экстрактов перколяцию ведут по общим правилам (со скоростью 1/24 – 1/48 частей рабочего объема перколятора в час) до получения 85 объемных частей извлечения из каждых 100 весовых частей сырья. В дальнейшем извлечение собирают в другой приемник и продолжают перколяцию до истощения сырья. Это второе извлечение упаривают под вакуумом до получения густоватой массы, которую при перемешивании растворяют в первом извлечении. Если необходимо, то добавляют чистый экстрагент, чтобы получилось 100 объемных частей готовой продукции.

Сущность противоточного экстрагирования – реперколяции по Чулкову заключается в том, что применяют батарею из 3-6 перколяторов, причем извлечение из одного перколятора используется для экстракции сырья в следующем перколяторе. При этом сырье загружается во все перколяторы поровну, а экстрагента берут ограниченное количество, учитывая поглощаемость сырья и заданный объем готовой продукции, получаемой в соотношении 1:1. Настаивание в каждом перколяторе проводится в течение одних суток, после чего проводят передвижку промежуточных извлечений из предыдущего перколятора в следующий. Каждую новую порцию свежего экстрагента заливают в перколятор с самым истощенным сырьем («хвостовой» перколятор). Готовую продукцию начинают получать из последнего («головного») перколятора на следующий день после его загрузки. При этом сырье в первом перколяторе является истощенным и его выгружают. В дальнейшем каждый день получают из головного перколятора очередную порцию готового извлечения. Извлечение, полученные тем или иным методом, очищают отстаивая при температуре не выше 10⁰С до получения прозрачной жидкости не менее 2 суток и фильтруют.

Жидкие экстракты могут быть получены растворением сухих в соответствующем растворителе с последующим отстаиванием и фильтрацией (экстракт крушины).

В соответствии с требованиями ГФ XI в жидких экстрактах содержание спирта или плотность, сухой остаток или содержание действующих веществ и тяжелые металлы.

Стабильность лекарственных средств является важным требованием, обеспечивающим как необходимый срок их годности (экономическая эффективность использования), так и исключение возможности появления продуктов различных химических реакций, оказывающих побочное, токсическое действие или приводящих к снижению или какому – либо другому изменению фармакологического действия.

Проблема стабильности лекарственных форм включает следующее направление:

- химическая стабилизация,

- физическая стабилизация,

- микробиологическая стабилизация (консервация).

Химическая стабильность определяется, в основном, устойчивостью лекарственного вещества к гидролитическому разложению и к окислению; физическая касается фазных систем (эмульсии, суспензии) и определяет их способность оставаться в тонкодисперсном состоянии в течение определенного промежутка времени, а микробиологическая стабильность определяет устойчивость лекарственных препаратов к действию микроорганизмов в процессе хранения.

Особое значение имеет стабильность инъекционных растворов.

В процессе изготовления и особенно хранения некоторых инъекционных растворов происходит более или менее заметные изменения их свойств, связанные со снижением их активности, или изменения физико-химических свойств. Чаще всего в инъекционных растворах изменения связаны с протеканием тех или иных химических реакций, что требует стабилизации растворов в процессе приготовления. Различают физические и химические способы стабилизации инъекционных растворов.

Физические способы стабилизации основаны на защите лекарственных веществ от неблагоприятных условий внешней среды, как в процессе изготовления, так и хранения лекарственного средства, на использовании высокочистых лекарственных и вспомогательных веществ и др.

Химические способы стабилизации основаны на введении в растворы для инъекций специальных вспомогательных веществ, называемых стабилизаторами.

Основными путями деструкции лекарственных препаратов в растворах для инъекций являются реакции гидролиза и окисления. Для стабилизации растворов для инъекций, в которых протекают реакции гидролиза, могут использоваться как физические, так и химические способы.

К физическим способам можно отнести обезвоживание растворов, т.е. удаление воды, используя сублимационную или липофильную сушку, сразу из свежеприготовленных лекарственных форм. Инъекционные растворы в этом случае готовят непосредственно перед их введением в организм больного. К этому способу прибегают при изготовлении лекарственных средств антибиотиков, ферментов и других. Кроме того, в качестве физического способа стабилизации используются неводные растворители: водорастворимые – полиэтиленоксиды, пропиленгликоль, поливиниловый спирт и др.; жирорастворимые – этилолеат, бензилбензоат и др. Они могут использоваться как в чистом виде, так и в смеси.

Химический путь стабилизации реакций гидролиза зависит от химической природы лекарственного вещества.

Для подавления гидролиза солей, образованных сильным основанием и слабой кислотой (кофеина-бензоата натрия, натрия тиосульфата), к раствору для инъекций добавляют 0,1 н раствор натрия гидроксида или натрия гидрокарбонат.

Для подавления реакции гидролиза солей, образованным слабым основанием и сильной кислотой (соли алкалоидов, синтетических азотистых оснований и др.), к раствору для инъекций добавляют 0,1н раствор кислоты хлористоводородной.

Количество стабилизаторов, как щелочей, так и кислоты зависит от химических свойств лекарственных веществ и указано в частных фармакопейных статьях (ФС).

Для стабилизации растворов для инъекций, в которых протекают реакции окисления, также могут использоваться как физические, так и химические способы.

К физическим способам можно отнести:

- «газовую защиту» и «паровую защиту» в процессе ампулирования инъекционных растворов;

- длительное (до 30 мин.) кипячение воды для инъекций непосредственно перед растворением в ней лекарственных веществ;

- использование максимально очищенных лекарственных веществ, что предотвращает наличие в них нежелательных примесей тяжелых металлов;

- уменьшение окисления за счет уст ранения факторов внешней среды, иницирующих реакции окисления, - действие света и тепла. Это достигается или применением ампул, изготовленных из темного стекла, или исключением термической стерилизации заполненных ампул.

Химические способы стабилизации реакций окисления включают добавление к растворам для инъекций стабилизаторов двух типов: антиоксидантов и отрицательных катализаторов.

Действие антиоксидантов основано на том, что они, обладая большим окислительно-восстановительным потенциалом, легче окисляются, чем стабилизируемые ими лекарственные вещества. Энергия, необходимая для образования свободных радикалов из веществ - антиоксидантов, значительно меньше, чем энергия, расходуемая на этот процесс при самоокислении лекарственного вещества.

К антиоксидантам относятся: сульфиты, пиросульфиты, тиомолочная кислота, тиогликолевая кислота, хлорбутанолгидрат, ронгалит (формальдегидсульфоксилат натрия), гидрохинон и др. С их помощью ампулируют растворы адреналина гидрохлорида, новокаинамида, этилморфина гидрохлорида, аскорбиновой кислоты, производных фенотиазина и др.

Отрицательные катализаторы по механизму стабилизирующего действия отличаются от антиоксидантов. Отрицательные катализаторы – это вещества, образующие прочные комплексные соединения с ионами тяжелых металлов. В свою очередь, ионы тяжелых металлов, которые могут присутствовать в лекарственных веществах в качестве производственных примесей, являются катализаторами реакций окисления. В случае применения отрицательных катализаторов они, как принято говорить, отравляют положительные каталаизаторы (ионы тяжелых металлов), выводя их из катализа. Это приводит к значительному замедлению реакций окисления. К отрицательным катализаторам относятся: этилендиаминтетрауксусная кислота и ее соли, 8 – гидроксихинолин и др. Эти стабилизаторы используются для ампулирования растворов антибиотиков, билигноста, сердечных гликозидов, салюзида растворимого и др.

В соответствии с требованиями приказа МЗ РФ № 214 от 16.07.1997г. раствор папаверина гидрохлорида 2% для инъекций в аптеках готовят без добав ления стабилизатора по следующей прописи: папаверина гидрохлорида 20г, воды для инъекций до 1 литра. Приготовленный раствор стерилизуют при 120⁰С в течение 15 мин. и в защищенном от света месте не более 30 суток при температуре не выше 25⁰С.

При работе с папаверина гидрохлоридом следует соблюдать осторожность и применять индивидуальные средства защиты. При попадании раствора или порошка на кожу или в глаза немедленно смыть его большим количеством воды.

Для повышения химической стабильности растворов папаверина гидрохлорида 2% в ампулах по 2 мл в условиях крупных фармпроизводств их готовят с применением физического способа стабилизации реакции окисления «газовой защиты» в среде инертного газа (углерода, двуоксида азота и т.п.), разработанного Ф.А. Коневым (Харьков).

Принципиальная поточная линия вакуумного способа в среде инертного газа включает растворение в воде для инъекций при перемешивании (барботировании) углерода двуоксидом, проведение операций наполнения ампул, продавливания раствора из капилляров и запайки ампул также в среде этого газа.

К билету № 36

Дайте определение и сравнительную характеристику жидким экстрактам (состав, стабильность, эффективность), в ряду экстракционных фитопрепаратов.

Экстракты (Extracta) представляют собой концентрированные извлечения из лекарственного растительного сырья.

Различают жидкие экстракты (Extracta fluida), густые экстракты (Extracta spissa), - вязкие массы с содержанием влаги не более 25%, сухие экстракты (Extracta spissa) – сыпучие массы с содержанием влаги не более 5%.

Жидкие экстракты представляют подвижные концентрированные водно-этанольные извлечения из лекарственного растительного сырья.

Характерной особенностью жидких экстрактов является то, что независимо от состава исходного сырья их готовят в соотношении 1:1 или 1:2, т.е. одна массовая часть исходного стандартного растительного сырья должна соответствовать одной или двум объемным частям, жидкости экстракта при условии полного извлечения действующих веществ из сырья. Содержание действующих веществ в жидких экстрактах равно содержанию действующих веществ в исходном сырье (1:12) или в два раза меньше (1:2).

Для получения жидких экстрактов в качестве экстрагента используют спирт этиловый от 30 до 95%, чаще 70% концентрации.

Свойства жидких экстрактов:

это легкоподвижные прозрачные жидкости, обладающие вкусом и запахом, характерным для исходного сырья с течением времени и под действием пониженной температуры (ниже 8⁰С) жидкие экстракты могут выделять осадки. В этом случае их отфильтровывают и проверяют на соответствие действующих и экстрактивных веществ стандартному образцу.

Хранят жидкие экстракты в хорошо закупоренных бутылках оранжевого стекла, в защищенном от света месте при температуре 12 ± 1,5⁰С.

Жидкие экстракты нашли широкое применение в фармацевтической промышленности, т.е. имеют следующие преимущества: одинаковое соотношение между действующими веществами, содержащимися в лекарственном сырье и в готовом препарате; удобство в отмеривании в условиях аптек бюретками и пипетками; возможность получения без применения выпаривания позволяет получить жидкие экстракты, содержащие летучие вещества (эфирные масла).

Густые экстракты быстро подвергаются разложению под действием микроорганизмов, их трудно дозировать (отвешивать).

Сухие экстракты большей частью гигроскопичны. Многие из них отсыревают в процессе производства и во время хранения

1. Назовите экстрагенты, используемые в технологии жидких экстрактов. Обоснуйте возможные способы приготовления таких экстрагентов в лаборатории и на производстве. Укажите справочную литературу, необходимую для проведения расчетов. Сделайте стандартный расчет приготовления экстрагента для получения 100 л жидкого экстракта крапивы.

Под экстрагентами подразумеваются растворители, используемые при экстракции растительного сырья.

Экстрагенты в соответствии с химической классификацией могут быть органические и неорганические.

В технологии жидких экстрактов используют только экстрагент органической природы – спирт этиловый от 30% до 95 % концентрации.

Спирт этиловый является хорошим растворителем многих алкалоидов, гликозидов, эфирных масел, смол и других веществ, которые содержатся в лекарственном растительном сырье.

В фармацевтической промышленности применяют спирт этиловый получаемый путем сбраживания крахмал содержащего сырья – в основном картофеля и зерна.

На производство спирт этиловый поступает 96,2 – 96,7%, его разводят до требуемой концентрации. Официнальными являются 95%. 90%, 70% и 40% растворы.

Спирт этиловый – бесцветная, прозрачная жидкость, характерного запаха и жгучего вкуса.

Спирт этиловый смешивается с водой в любых соотношениях. При этом выделяется тепло и температура смеси повышается, происходит уменьшение обмена смеси по сравнению с арифметической суммой исходных жидкостей (явление контракции).

Концентрацией спирта этилового называется процентное содержание безводного спирта этилового в данном растворе.

Концентрация этанола выражается:

- в объемных процентах (%) – показывающих объемное (в мл) содержание безводного спирта в 100 мл раствора;

- в процентах по массе (% по массе) показывающих весовые (в граммах) содержание безводного спирта в 100 г раствора.

Крепость спирта этилового можно определить – спиртомером, по плотности, по температуре кипения раствора, рефрактометрически, по поверхностному натяжению.

В производственных условиях спирт этиловый разводят в основном по массе (температура при этом не имеет значения), для чего его объемную концентрацию переводят в проценты по массе.

Разведение и укрепление спирта этилового каждый раз требует выполнение предварительных расчетов. В целях облегчения расчетов и предупреждение ошибок разработан ряд справочных таблиц для разведения и укрепления растворов спирта этилового. Пять таких таблиц – имеются в приложениях к ГФXI изд. вып I.

1. Соотношение между плотностью водно-спиртового раствора и содержанием безводного спирта в растворе.

2. Количество (в граммах) воды и спирте различной крепости, чтобы получить 1 кг спирта различной крепости.

3. Таблица, для получения спирта различной крепости при 20⁰С.

4. Количество (в мл) воды и спирта, чтобы получить 1л спирта различной крепости.

5. Количество (в мл) при 20⁰С воды и спирта различной крепости, которые необходимо смешать, чтобы получить 1л (при 20⁰С) спирта различной крепости.

В практической работе пользуются также несложными формулами, позволяющими разбавлять спирт этиловый в объемных процентах и процентах по массе.

1. Для разведения спирта:

; где х – количество крепкого спирта по массе или по объему;

Р – количество слабого спирта по массе или по объему;

в - процент слабого спирта по массе или по объему;

а - процент крепкого спирта по массе или по объему

2. Формула для смесей крепкого спирта со слабым:

; где х - количество по массе крепкого спирта;

Р - количество по массе спирта средней крепости;

в - процент по массе спирта средней крепости;

а – процент по массе крепкого спирта;

с - процент по массе слабого спирта.

3. Графическая схема «звездочка» (правило креста)

а в – с

в +

с а - в

буквенные обозначения такие же, как и в п.2.

(в – с) показывают количество по массе крепкого спирта;

(а – в) показывают количество по массе слабого спирта.

(в – с) + (а – в) сумма показывает количество по массе спирта средней

концентрации.

Кроме ГФ XI издания, для алкоголеметрических расчетов, с учетом температуры воздуха, используют «Таблицы для определения содержания этилового спирта в спиртовых растворах (издательство стандартов, 1979).

Экстракт крапивы жидкий (Extractum Urticae fluidum).

ГФ IX ст. 178.

Состав:

Листьев крапивы двудомной 1000 г

Спирта этилового 50%

до получения до 1 л экстракта

Описание: Прозрачная жидкость бурого цвета с чуть заметным зеленоватым оттенком, слабогорького вкуса. Плотность не более 0,995, содержание это спирта, этилового не менее 41%, сухой остаток не менее 7%.

Применение: Кровоостанавливающее средство.

При расчете необходимого количество экстрагента учитывают коэффициент поглощения сырья, т.к. растительное сырье за счет капилярности удерживает часть экстрагента. для листа крапивы Ксп. = 2,0.

Количество экстрагента, мл: (V);

V = n × V₁ + pK;

V₁ – объем готового продукта (мл,л)

Р - количество сырья (г

K - коэффициент поглащения

n - число объемов экстрагента, необходимое для полного истощения сырья

V = 100 + 100 х 2 = 300 л 5%

количество спирта этилового

экстрагента

Следовательно, для того чтобы получить 100 л жидкого экстракта крапивы 1:1, необходимо для экстрагирования взять:

100 кг листьев крапивы;

300 л 50% спирта этилового

На производственной практике в аптеке при изготовлении лекарственного препарата по прописи:

Rp. Analgini

Barbitali natrii 3,0

Teophyllini 2,0

Spiritus acthylici 20 ml

Agae purificatat aa 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 ст. ложке 3 раза в день

Студент – практикант допустил следующие ошибки: выписанная жидкая лекарственная форма должна быть изготовлена в соответствии с пр. МЗ РФ 3.08 от 21.10.97. В первую очередь отмеривается вода очищенная, затем сухие вещества раствором доводят до 180 мл. раствор профильтровывается в отпускной флакон.

В последнюю очередь отмеривают 20 мл 90% спирта этилового лицевая сторона ППК оформляется сразу после изготовления лекарственной формы по памяти в технологическом порядке.

Выписана жидкая лекарственная форма для внутреннего применения представляющая собой истинный водный раствор лекарственных веществ, снотворного (производного барбитуровой кислоты – барбитала – натрия и веществ список Б – анальгина и теофилина.

ВРД и ВСД веществ и норма отпуска барбитала натрия не превышены.

Технология лекарственной формы:

Рабочее место оборудуется и подготавливается в соответствии с требованиями пр. МЗ РФ № 309 от 21.10.91. Изготовление лекарственной формы ведут в соответствии с требованиями пр. МЗ РФ № 308 от 21.10.97 т пр. МЗ РФ № 214 от 16.07.97.

Процент сухих веществ:

1,0 + 3,0 + 2,0 = 6,0

6 – 200 х = = 3%

х - 100

Согласно пр. МЗ РФ № 308 от 21.10.97

если суммарное количество сухих веществ 3% и более, то при расчетах используют КУО или можно использовать мерную посуду. Объем жидкой лекарственной формы 200 мл, тогда объем раствора лекарственных веществ:

200 – 20 = 180 (мл)

В мерный цилиндр на 200 мл отмеривают около 90 мл воды очищенной, согласно требованиям пр. МЗ РФ № 328 от 21.10.99. правил работы с веществами, находящими на предметно количественном учете (снотворные, производные барбитуровой кислоты) провизор-технолог в присутствии ассистента отвешивает 3,0 барбитала натрия на ППК провизор-технолог и ассистент расписываются и ставят дату отвешенное вещество немедленно растворяют в воде очищенной, затем растворяют отвешенные 1,0 анальгина и 2,0 теофиллина доводят водой очищенной до 180 мл. Раствор фильтрут в отпускной флакон, в последнюю очередь добавляют 20 мл 90% спирта этилового (концентрация спирта не указана, согласно пр. МЗ РФ № 328 от 21.10.99 берут 90% спирт этиловый).

Лицевая сторона паспорта письменного контроля

Выдал: Barbitae natrii 3,0

Дата - ------- Подпись

Получил: Barbitae natrii 3,0

Дата Подпись

Дата № рецепта

«Б»

Aguae purificatae a 180 ml

Barbitali natrii 3,0

Theophyllini 2,0

Spiritus aethyliciges 20 ml

Общий объем 200 мl

Изготовил (подпись)

Проверил (подпись)

Отпустил (подпись)

Упаковка и оформление. Флакон с микстурой укупоривают пластмассовой пробкой с навинчивающейся крошкой, наклеивают номер рецепта, основная этикетка «Внутреннее» с указанием номера аптеки, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, цены предупредительная надпись: «Хранить в прохладном, защищенном от света месте» , «Обращаться с осторожностью», «Флакон опечатывают сургучной печатью, выписывают сигнатуру, хранят лекарственную форму в закрывающемся на ключ шкафу до выдачи больному.

К билету № 37

Дайте определение и сравнительную характеристику сухим экстрактам (состав, стабильность и др.) в ряду экстракционных фитопрепаратов. Приведите технологическую схему. Назовите экстрагенты, обоснуйте возможные методы экстрагирования, очистки и сушки извлечений. Объясните принцип работы оборудования.

Сухие экстракты – это концентрированные извлечения из лекарственного растительного сырья, сгущенные путем полного удаления экстрагента.

Сухие экстракты представляют собой сыпучие массы, с содержанием влаги не более 5%.

Производство сухих экстрактов состоит из следующих технологических стадий: подготовка сырья и экстрагента, получения извлечения, очистка извлечения от балластных веществ, выпаривание (сгущение) вытяжки, высушивание, измельчение, фасовка, упаковка.

В качестве экстрагентов используют воду очищенную, воду очищенную с добавлением кислот, щелочей, глицерина, спирт этиловый различной концентрации, органические растворители, хлороформ, четыреххлористый углерод и т.д.

Извлечение получают различными способами: мацерацией (настаиванием), бисмацерацией, перколяцией, реперколяцией, противоточными методами, а так же измельчение сырья в среде экстрагента, вихревая экстракция с использованием электромагнитных колебаний и ультразвука.

В отличие от производства жидких экстрактов, при производстве сухих экстрактов, объем используемого экстрагента не ограничивается верхним пределом. Для получения вытяжки обычно используют 7-9 кратное количество экстрагента. Водные экстракты готовят чаще методом бисмацерации, спиртовые – перколяцией и реперколяцией, противоточными методами и циркуляцией.

Водные и водноспиртовые вытяжки обычно содержат значительное количество балластных веществ (пектины, слизи, белки и др.), которые до выпаривания удаляют. Очистку проводят отстаиванием при температуре не выше 10⁰С не менее 2 суток с последующей фильтрацией осадка, некоторые вытяжки можно осветлить (очистить) кипячением в течение некоторого времени, если нет инактивации веществ. Свернувшиеся при этом белки отслаиваются.

Иногда применяют адсорбента (каолин, белая глина, бентониты и т.д.) или сочетание адсорбентов с кипячением. Широко используют способ удаления балластных веществ с помощью осаждения спиртом этиловым. Спиртоочистка проводится с предварительным упариванием вытяжки до половинного объема по отношению к массе исходного сырья. После охлаждения к ней добавляют двойной объем крепкого 95-96% спирта этилового, оставляют на 5-6 дней (t⁰ не > 0⁰), затем фильтруют. Для вытяжек хлороформных (четыреххлористого углерода) применяют метод замены растворителя (экстрагента). При этом к упаренной до половинного объема по отношению к массе исходного сырья вытяжки добавляют воду очищенную в количестве равном массе сырья. Растворимые в органическом растворителе вещества выпадают в осадок, т.о. они не растворимы в воде. Вытяжку отстаивают, фильтруют и подвергают дальнейшей обработке.

Высушивание очищенных вытяжек может проводиться по двум схемам:

- без сгущения жидкой вытяжки

- через стадию сгущения с последующей сушкой.

В первом случае сушка вытяжек осуществляется в распылительных сушилках, где жидкая вытяжка распыляется в очень мелкие капли в большой камере. Снизу навстречу оседающим каплям подается с помощью вентилятора нагретый воздух (t⁰ 150-200⁰С) при этом перегрева материала не происходит, т.к. все тепло воздуха уходит не изменение агрегатного состояния влаги из капелек вытяжки. Температура высушиваемого материала не превышает 50-60⁰С.

По первой схеме высушивание осуществляется в барабанных (вальцовых) вакуум – сушилках. Вытяжку немного упаривают и подают между вращающимися навстречу друг- другу, обогреваемыми изнутри вальцами, снятую с вальцов корочку сухого экстракта размалывают в шаровой мельнице.

Из жидкого состояния высушивание может проводиться в сублимационных сушилках. Вытяжку замораживают, помещают в сублимационную камеру, где создают глубокий вакуум, влага из замороженного состояния испаряется, минуя жидкую фазу температуре сушки 20-30⁰С.

Во втором случае высушивание проводят в вакуум-сушильных шкафах, предварительно сгущенного извлечения. Аппаратура, используемая для сгущения вытяжек имеет свои особенности; а именно, наличие циркуляции упариваемой жидкости предотвращающей ее от перегрева. Наибольшее применение нашли такие конструкции как прямоточный роторный, циркуляционный вакуум-выпарной аппарат и пенный испаритель.

Сгущенную вытяжку наносят в виде тонкого слоя на противни и проводят сушку при остаточном давлении 110-160 мм рт. ст. (вакуум 600-650 мм.рт.ст.). Высушенный экстракт разламывают на шаровой мельнице.

1. Укажите показатели качества сухих экстрактов и методом их анализа.

Государственная фармакопея XI изд. предъявляет к сухим экстрактам следующие требования:

- остаточная влажность не более 5 %, около 0,5г препарата (т.н.) сушат в сушильном шкафу при t⁰ (102⁰ ± 2,5)⁰С в течение 5 часов, затем охлаждают в эксикаторе 30 мин. и взвешивают;

- содержание действующих веществ по методикам указанным в частных статьях;

- определение тяжелых металлов к 1 г сухого экстракта, прибавляют 1 мл концентрированной серной кислоты, осторожно сжигают и прокаливают. Остаток обрабатывают при нагревании 5 мл насыщенного раствора аммония ацетата. Фильтруют через беззольный фильтр, промывают 5 мл воды и доводят объем фильтрата до 2-00 мил. 10 мл полученного раствора должны выдерживать испытания на тяжелые металлы (не более 0,01% в препарате).

1. Rp. Jnf. Fol. Sennae 20,0 – 200 ml

D.S. По 1 столовой ложке утром и вечером.

Настои и отвары изготавливают в соответствии с требованиями ГФ XI и пр. МЗ РФ № 308 от 21.10.97.

Практикант допустил следующие ошибки:

- листья сенны – кожистые, содержат дубильные вещества, поэтому из них готовят отвар: режим экстракции 30 минут нагревание на водяной бане, процеживание после полного охлаждения, для отделения смолистых веществ исключить;

- не учтен коэффициент поглощения сырья для листа сенны 1,8 поэтому воды для экстрагирования надо было взять

20 х 1,8 + 200 = 236 мл

Вариант технологии:

Отвешиванием 20,0 листьев сенны, измельченной до 1мм (кожистые листья) помещаем в предварительно прогретый инфундирный стакан заливаем 236 мл воды очищенной настаиваем на водяной бане 30 минут, после чего отвар полностью охлаждают (для отделения слизистых веществ), профильтровывают, при необходимости доводят до 200 мл. Оформляют к отпуску.

2. Какие факторы и как влияют на полноту извлечения действующих веществ из лекарственного растительного сырья при изготовлении водных извлечений.

Экстракция лекарственного растительного сырья, представляет собой частный случай массообменного процесса в системе твердое тело жидкость. Изготовление водных извлечений заключается в том, что растительный материал обрабатывают экстрагентом – водой очищенной, в который переходит весь комплекс извлекаемых веществ.

Для получения водных извлечений (настоев и отваров) используют высушенное и измельченное растительное сырье

Процесс извлечения складывается из нескольких стадий: набухание, десорбции, вымывания диализ, диффузии и осмоса. Движущей силой процесса экстрагирования является разность концентрации веществ внутри клетки и в растворителе вне клетки. Процесс извлечения фактически заканчивается, когда концентрация выравнивается. К факторам, с помощью которых можно влиять на динамику экстракционного процесса относятся следующие:

а) измельченность сырья, согласно, требования ГФ XI изд. зависит от гистологического строения сырья: для кожистых листьев – до 1 мм; для стеблей, коры, корневищ с корнями до 3 мм; плодов, семян до 0,5 мм; листьев, цветков, травы до 5мм. Сырье должно быть отсеяно от пыли.

б) разность концентраций и гидродинамические условия ГФ XI изд. рекомендует проводить экстракцию при частом помешивании, что обеспечивает подачу к частичкам сырья свежих порций экстрагента и соответственно высокую разность концентраций на границе раздела фаз.

в) соотношение сырья и экстрагента, согласно ГФ ХI изд. все настои и отвары в зависимости от соотношения сырья и экстрагента можно разделить на три группы;

- 1:10 – все растения кроме особооговоренных

- 1:30 - горицвет, корневища с корнями валерианы;

- 1:400 – сырье, содержащее сильнодействующие вещества

г) степень водопоглощения – это количество экстрагента удерживаемое 1 г растительного сырья после отжатия в перфорированном стакане инфундирки. Количество воды очищенной для экстрагирования определяют суммированием количества извлечения и дополнительного количества воды удерживаемого сырьем.

д) продолжительность настаивания (нагревание и охлаждение) ГФ ХI изд. рекомендует заливать растительное сырье водой комнатной температуры, взятой с учетом коэффициента водопоглощения, настаивать на кипящей водяной бане настои – 15 мин., отвары – 30 мин. охлаждать при комнатной температуре настои – 45 мин,. отвары, - 10 мин, фильтровать (отжимать сырье) и прибавлять воду до требуемого объема при необходимости.

е) величина рН среды особенно важна для сырья, содержащего алкалоиды. ГФ ХI изд. рекомендует добавлять кислоту хлористо-водородную, т.к. растворимость алкалоидов сильно зависит от величины рН.

К билету №38

В аптеку поступил рецепт на изготовление лекарственной формы.

Проводите фармацевтическую экспертизу прописи рецепта:

Rp. Codeini 0,015

Phenobarbitali 0,1

Papaverini hydrochloridi 0,04

Phenacetini

Analgini ana 0,25

Misce fiat pulvis

Da tales doses № 10

Signa. По 1 порошку 2 раза в день

1 При необходимости внесите изменения в пропись в соответствии с нормативной документацией. Выберите вещество для операции предварительного диспергирования с целью уменьшения потери веществ в ступке. Выбор обоснуйте, выполнив соответствующие расчеты. Учитывая, что все вещества измельчаются в одной ступке коэффициент рабочей поверхности можно не учитывать. Приведите оценку качества препарата на стадиях изготовления, изготовленной лекарственной формы и контроль при отпуске.

Значение абсолютной потери (МР) при диспергировании в ступке № 1. кодеин – 7, фенобарбитал – 18, папаверина гидрохлорид 10, феноцетин – 19, анальгин –22.

Выписана твердая лекарственная форма, представленная собой сложный дозированный порошок для внутреннего применения, выписанный распределительным способом, с наркотическим веществом, списка Б – кодеином, производным барбитуровой кислоты – фенобарбиталом (снотворное) и веществами сп.Б. папаверина гидрохлоридом, фенацетином и анальгином.

Проверка доз и норм отпуска

Кодеин – сп.Б

ВРД – 0,05 р.д. – 0,015

ВСД – 0,2 с.д. – 0,03

Дозы не завышены.

Норма отпуска кодеина по приказу МЗ РФ № 328 от 23.09.99 – 0,2 г

в рецепте 0,015 х 10 = 0,15

Норма отпуска не завышена.

Фенобарбитал – сп. Б

ВРД – 0,2 Р.д. 0,1

ВСД – 0,5 С.д. 0,2

Дозы не завышены.

Норма отпуска фенобарбитала по приказу МЗ РФ № 328 от 23.09.99. – 10-12 таб. в пересчете на субстанцию: в таблетках содержание фенобарбитала 0,05 и 0,1 тогда в 12 таблетках 0,1 х 12 = 1,2 г

В рецепте 0,1 х 10 = 1,0 фенобарбитала

норма отпуска не завышена.

Папаверина гидрохлорид – сп.Б.

ВРД – 0,2 р.д. – 0,04

ВСД – 0,6 с.д. – 0,08

Дозы не завышены

Фенацетин – сп.Б.

ВРД – 0,5 р.д. – 0,25

ВСД – 1,5 с.д. – 0,5

Дозы не завышены

Анальгин – сп.Б.

ВРД – 1,0 р.д. 0,25

ВСД – 5,0 с. д. 0,5

Дозы не завышены.

Рецепт выписан правильно.

Ингредиенты совместимы.

Паспорт письменного контроля

Оборотная сторона

кодеина 0,015 х 10 = 0,15

фенобарбитала 0,1 х 10 = 1,0

папаверина гидрохлорида 0,04 х 10 = 0,4

фенацетина 0,25 х 10 = 2,5

анальгина 0,25 х 10 = 2,5

Развеска (0,15 +1,0 + 0,4 + 2,5 + 2,5) : 10 = 0,65

Общая масса: 0,15+ 1,0 + 0,4 + 2,5 + 2,5 = 6,55

Учитывая общую массу порошков 6,55 г выбирают для диспергирования и смешивания компонентов ступку № 4.

Поскольку лекарственные вещества в рецепте выписаны в различных количествах, необходимо определить их соотношение, в данном рецепте оно не превышено, поэтому все вещества можно полностью добавлять в ступку и смешивать.

Рассчитывают относительные потери в порах ступки без учета коэффициента рабочей поверхности.

Относительные потери кодеина 4,6%

0,15 – 100

0,007 – х х = 4,6%

Относительные потери фенобарбитала 1,8%

1 - 100

0,018 – х х = 1,8%

Относительные потери папаверина гидрохлдорида 2,5%

0,4 - 100

0,01 – х х = 2,5%

Относительные потери фенацетина 0,76%

2,5 – 100

0,019 – х х = 0,76%

Относительные потери анальгина 0,88%

2,5 – 100

0,022 – х х = 0,88 %

Поскольку относительные потери фенацетина меньше, его первым помещают в ступку с целью уменьшения потерь веществ в порах ступки.

На ручных весах ВР-5 отвешивают 2,5 г фенацетина, помещают в ступку № 4 измельчают первым.