Проверка совместимости ингредиентов прописи
Информационный материал к выполнению заданий
«Порошки – твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких лекарственных веществ и обладающая свойством сыпучести» (ГФ ХI издания)
Усиление терапевтической эффективности связано с повышением дисперсности ЛВ, что объясняется возрастанием поверхностной энергии, как следствием увеличения площади поверхности в процессе измельчения.
Тонко измельчённые ЛВ быстрее растворяются, всасываются, адсорбируют выделения кожи и т. д. усиление терапевтического действия при уменьшении размера частиц ЛВ наблюдается в любой лекарственной форме (ЛФ) – порошках, суспензиях, мазях и т. д.
Однако при чрезмерном измельчении ЛВ могут наблюдаться и отрицательные явления – уменьшение свободной поверхностной энергии в процессе диспергирования за счет адсорбции из воздуха влаги и газов. При этом порошковая смесь отсыревает, частицы слипаются, образуя более крупные агрегаты, а вещества адсорбируются на стенках ступки.
Классификация порошков по способу применения:
· порошки для внутреннего;
· для наружного применения (присыпки или пудры, нюхательные порошки, порошки для вдуваний, зубные порошки и порошки для изготовления полосканий и примочек);
· для инъекционного применения (после растворения в соответствующем растворителе).
Классификация порошков по характеру дозировки:
· дозированные – разделенные на отдельные дозы (чаще предназначены для внутреннего применения)
· не дозированные - их отпускают в общей массе в одной упаковке (в основном для наружного применения).
Способы выписывания порошков:
При распределительном способе массы лекарственных и вспомогательных веществ выписывают из расчета на одну дозу, и указывают, сколько таких доз следует изготовить (Дай такие дозы числом …).
| Например: | Rp.: | Magnesii oxydi Bismuthi subnitratis ana 0,15 Calcii gluсonatis 0,2 Misce, fiat pulvis Da tales doses N. 20 Signa. По 1 порошку 3 раза в день. |
При разделительном способе массы лекарственных и вспомогательных веществ выписывают на все дозы и указывают, на сколько доз следует разделить выписанную в прописи массу порошков (Раздели на равные части числом ….). Чаще порошки выписывают распределительным способом.
| Например: | Rp.: | Magnesii oxydi Bismuthi subnitratis ana 0,15 Calcii gluсonatis 0,2 Misce fiat pulvis. Divide in partes aequalis N. 20. Signa. По 1 порошку 3 раза в день. |
При изготовлении лекарственного препарата специалисты выполняют профессиональные действия в строго установленной последовательности:
I. фармацевтическая экспертиза прописи рецепта;
II. выбор оптимальной технологии с учетом массы и физико-химических свойств, входящих в состав порошка компонентов;
III. расчет ингредиентов прописи и определение развески порошков;
IV. осуществление технологического процесса;
V. контроль качества препарата на стадиях изготовления, готового продукта и при отпуске из аптеки.
Этапы профессиональной деятельности
При изготовлении порошков
I. Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта.
Проверка совместимости ингредиентов прописи.
Фармацевтическая несовместимость ингредиентов в лекарственной форме порошки чаще всего проявляется в виде увлажнения порошковой смеси в результате:
· повышенной гигроскопичности исходных ингредиентов и их смесей;
· выделения воды из кристаллогидратов при хранении или в результате химической реакции в смеси, увлажнившейся за счет ее высокой гигроскопичности;
· возможно плавление порошков в точке эвтектики (резкое снижение температуры плавления смеси порошков по сравнению с температурой плавления исходных компонентов).
Результатом этих процессов является:
· нарушение сыпучести и однородности порошков, что приводит к расслоению лекарственных смесей и неравномерности дозирования.
· усиление процессов химического взаимодействия окисление гидролиз, реакции обмена с образованием фармакологических неактивных или токсичных продуктов.
· потеря активности лекарственных веществ (антибиотиков, витаминов, ферментов) под воздействием солей тяжелых металлов и других факторов.
При образовании отсыревающей смеси порошков следует использовать упаковку в вощеные капсулы и оценить срок за который препарат будет израсходован больным.
Преодоление фармацевтической несовместимости путем раздельного отпуска:
· несовместимого компонента вещества общего списка в виде отдельного лекарственного препарата,
· несовместимого компонента вещества ядовитого, наркотического, психотропного (атропина сульфат, апоморфина гидрохлорид, эфедрина гидрохлорид, кодеин и кодеина фосфат, гоматропина гидробромид, серебра нитрат и т.д.), в сочетании с каким либо другим компонентом этой прописи общего списка.
Замена на фармакологический аналог или иную лекарственную форму возможно только по согласованию с врачом.
2) Проверка соответствия выписанной в прописи рецепта массы наркотического вещества норме единовременного отпуска. Проверку проводят, сравнивая выписанную в прописи общую массу вещества на все дозы с нормой приказа Минздравсоцразвития России N 110 от 12 февраля 2007г. «О ПОРЯДКЕ НАЗНАЧЕНИЯ И ВЫПИСЫВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ИЗДЕЛИЙ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ И СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫХ ПРОДУКТОВ ЛЕЧЕБНОГО ПИТАНИЯ». Если выписанная в прописи рецепта масса лекарственного вещества превышает норму отпуска по одному рецепту, и нет соответствующих отметок на рецепте, уменьшают число доз без изменения концентрации веществ и соотношения ингредиентов.
3) Проверка доз веществ списка «А» и «Б» в порошках для перорального, ректального и вагинального применения. Разовые и суточные дозы веществ списков «А» и «Б» (ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ) проверяют с учетом возраста больного, пути введения и способа выписывания препарата.
Для детей в ГФ X имеется специальная таблица высших разовых и суточных доз в зависимости от возраста (иногда от массы) ребенка. В случае завышения разовой и суточной доз веществ списков А или Б, при отсутствии специальных пометок врача, массу веществ пересчитывают, исходя из половины дозы, указанной в фармакопее, как высшая разовая.
II. Выбор оптимального варианта технологии с учетом физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ.При изготовлении сложных порошков необходимо учитывать такие свойства лекарственных и вспомогательных веществ, как:
· размер и форма кристаллов,
· растворимость в этиловом спирте,
· способность к адсорбции (в том числе красящая способность),
· способность распыляться;
· летучесть, наличие запаха и др.
Очевидно, что в порах ступки или иного измельчающего аппарата теряется только то вещество, которое измельчается первым, поэтому начинают измельчение с веществ, потери которых при измельчении минимальны. Значения абсолютной и относительной потери некоторых ЛВ при измельчении в ступке №1 приведены в справочной таблице ГФ. С увеличением размера ступки потеря веществ увеличивается пропорционально коэффициенту рабочей поверхности. В связи с тем, что в аптеке измельчение и смешивание ингредиентов осуществляется в одной ступке, коэффициент рабочей поверхности можно не использовать.
Абсолютная потеря ЛВ в ступке должна быть соотнесена с его массой, выписанной в рецепте, т.е. необходимо рассчитать при измельчении ЛВ относительную потерю в %.
П% = К/м х 100%
К - коэффициент относительной потери, т.е. величина относительной потери вещества после измельчения 1,0 г. вещества в ступке №1.
М – общая масса ЛВ по прописи, г.
Например, при измельчении натрия гидрокарбоната в ступке №1 абсолютная потеря вещества составляет 11 мг (0,011 г.). Если масса ЛВ составляет 5,0 г., то относительная потеря вещества составит 0,22%
П% = 0,011/5,0 х 100%=0,22%
При измельчении в ступках 2, 3 и т.д. следует учитывать коэффициент рабочей поверхности ступки (приложение№6)
При отсутствии данных о потерях веществ в процессе измельчения, придерживаются следующего правила смешивания:
1. трудноизмельчаемые вещества (приложение№1),
2. крупнокристаллические и кристаллическиевещества (приложение№2)
3. вещества с большой насыпной массой (приложение№4)
4. мелкокристаллические (приложение№3)
5. мельчайшие и наимельчайшие(гризеофульвин),
6. аморфные вещества(тальк, крахмал, алюминий гидрооксид, дерматол, сера др.),
7. легкораспыляющиеся вещества с малой насыпной (объемной)массой(магний оксид, магний карбонат и др.).
Добавление легко распыляющихся веществ (магния оксида, магния карбоната и т.д.) в последнюю очередь позволяет уменьшить потери и загрязнение окружающей атмосферы, рабочего места, штангласов с другими ЛВ. Чем более длительным будет перемешивание этих веществ, тем более выраженными будут эти явления.
Однако, в многокомпонентных прописях для обеспечения равномерного распределения веществ в препарате следует учитывать количественные соотношения ингредиентов:
- Не превышает 1:20 (равные или приблизительно равные количества)
Первым в этом случае измельчают вещество с минимальными потерями в порах ступки, далее добавляют остальные с учетом физико-химических свойств (трудно измельчаемые, крупнокристаллические, кристаллические и вещества с большой насыпной массой, мелкокристаллические, аморфные вещества, легко распыляющиеся вещества с малой насыпной массой).
- Превышает 1:20 (резко разные количества)
Смешивают в этом случае по принципу «от меньшей массы к большей», предварительно затирая поры ступки веществом с меньшей относительной потерей при измельчении или крупнокристаллическим или веществом, выписанным в большем количестве. Затем это вещество полностью отсыпают из ступки на капсулу, если далее вводится вещество, находящееся на предметно-количественном учете (при его получении ступка должна быть пустой). В других случаях его оставляют в ступке в количестве 1:1 – 1:2 по отношению к веществу с меньшей массой. Затем добавляют другие ингредиенты в порядке возрастания их масс, в последнюю очередь добавляют предварительно измельченное вещество.
III. Расчеты, связанные с изготовлением порошков. Паспорт письменного контроля (ППК).На оборотной стороне ППК записывают массу ингредиентов на все дозы:
· общая масса каждого вещества на все дозы указана в рецепте (при разделительном способе выписывания прописи);
· разовые дозы ингредиентов умножают на число выписанных доз (при распределительном способе выписывания прописи).
Развеска – масса одного порошка – определяется путем деления общей массы всех ингредиентов на число доз. При распределительном способе выписывания прописи рецепта развеска может быть также определена путем суммирования разовых доз всех ингредиентов, выписанных в рецепте.