Б ромирование ароматических соединений
- Подготовка сырьяосуществляется так же, как при хлорировании. Субстрат сушат. Бром, как правило, используют товарный, но при необходимости очищают перегонкой.
Реакторы – броматоры– более простые, чем хлораторы, т.к. бром - жидкость и растворяется в органических жидкостях. Для защиты от коррозии их обычно эмалируют или снабжают никелевыми вкладышами (значительно реже). Величина теплообменной поверхности реактора не лимитирует скорость ведения процесса.
- Загрузка бромаявляется технологически неудобной стадией процесса, которую довольно трудно механизировать. Практический интерес представляет применение брома в виде бромовоздушной смеси, жидкого брома или раствора брома в инертных растворителях.
- Бром является дорогим и дефицитным сырьем. Для его полного использования процесс проводят либо в присутствии окислителей, либо осуществляют регенерацию брома из бромоводорода. Однако использование окислителей часто приводит к протеканию целого ряда побочных процессов. В связи с этим бромирование, как правило, ведут молекулярным бромом, а выделяющийся бромид водорода улавливают и окисляют до брома.
3. Иодирование ароматических соединенийведут растворами иода (обычно в органических растворителях), при нагревании в присутствии окислителей (азотной кислоты, серного ангидрида и др.):
- В связи с трудностью прямого иодированияв химфарм промышленностишироко используетсяиодирование аренов хлоридом иода. Обычно используют более дешевый комплекс IСl.KCl, который получают из хлора и водного раствора иодистого калия:
Иодирование проводят в водной среде при умеренном нагреваниии избытке иодирующего агента. Продукты реакции отделяют фильтрованием. Реакция необратима, окислители для активации иода не требуются.
-Иод дорог и егорегенерация обязательна.
2.4. Примеры галогенирования ароматических соединений в производстве лекарственных веществ и витаминов
1)Бромирование о-ксилола в присутствии железа, активированного иодом (производство витамина В2) можно вести при температуре от 0–5 до 40оС. В СПХФА предложен более технологичный метод бромирования стехиометрическим количеством брома. Выход в обоих случаях до 90%:
2)Иодирование аминобензойных кислот хлоридом иода или его комплексом с хлоридом калия (синтезы рентгеноконтрастных препаратов билигност, триомбраст и др.). Реакцию обычно проводят в водной кислой среде при нагревании:
3)Галогенирование гетероароматических соединений.
Пиридин бромируется лишь в 66%-ном олеуме при 130°С или в паровой фазе при 300°С бромом на пемзе. Выход при этом составляет около 40%.
Хинолин бромируется в более мягких условиях. Выбор среды определяет направление замещения:
Ацидофобные пятичленные гетероциклы чрезвычайно реакционноспособные и галогенируются в очень мягких условиях:
Прямое галогенирование, как правило, приводит к смеси продуктов как замещения так и присоединения. Монозамещенные могут быть получены лишь при низких температурах, в специально подобранных условиях